陳善萍，王俊利，韋貴將▲

(1.右江民族醫(yī)學院1.2013級醫(yī)學檢驗本科，2.附屬醫(yī)院檢驗科,百色 533000)

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腫瘤分子標志物c-myc基因的研究進展

陳善萍1，王俊利2，韋貴將2▲

(1.右江民族醫(yī)學院1.2013級醫(yī)學檢驗本科，2.附屬醫(yī)院檢驗科,百色 533000)

【關(guān)鍵詞】c-myc基因；乳腺癌；宮頸癌；胃癌

myc基因包括c-myc、n-myc和l-myc，分別定位于8號染色體、2號染色體和1號染色體。myc基因家族及其產(chǎn)物可促進細胞增殖、永生化、去分化和轉(zhuǎn)化等，在多種腫瘤形成的過程中處于重要地位。一般認為，c-myc的擴增與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，n-myc的擴增對腫瘤的預(yù)后判斷有意義，l-myc擴增與腫瘤的易患性和預(yù)后在不同的腫瘤中表現(xiàn)不一樣。c-myc是1977年被發(fā)現(xiàn)的一種具有惡性轉(zhuǎn)化作用的癌基因，其表達的c-myc蛋白是一種涉及細胞分化、生長、增殖以及凋亡的轉(zhuǎn)錄因子，并且參與調(diào)節(jié)人類15%的基因[1]。c-myc原癌基因擴增與腫瘤形成及發(fā)展和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，在乳腺癌、宮頸癌、胃癌等多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達[2～6]。目前鮮有c-myc分子與乳腺癌等多種腫瘤的綜述，為了加深對腫瘤分子標志物c-myc基因的了解，筆者對近年c-myc基因與乳腺癌等多種腫瘤的研究做簡要綜述。

1c-myc與乳腺癌

乳腺癌是當下嚴重威脅女性健康的頑疾，而多項研究發(fā)現(xiàn)c-myc在乳腺癌中存在高表達現(xiàn)象。宋新峰等[7]應(yīng)用免疫組織化學方法檢測90例乳腺癌患者組織和30例乳腺增生患者組織中的c-myc蛋白表達，結(jié)合臨床病理資料和隨訪資料進行預(yù)后分析,發(fā)現(xiàn)乳腺癌組c-myc蛋白表達水平顯著高于乳腺增生組表達水平，且伴隨著乳腺癌患者腫塊的增大、年齡的增加、組織分級和臨床分期的提高及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，c-myc蛋白在乳腺癌組織中的表達率提高。研究表明c-myc蛋白在雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體均陰性的三陰性乳腺癌中的表達情況與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等存在一定相關(guān)性。曾劍鋒等[8]對接受手術(shù)治療的157例三陰性乳腺癌組、30例非三陰性乳腺癌組和20例正常乳腺石蠟組織組的c-myc表達情況進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)c-myc在三陰性乳腺癌組中表達陽性率高于非三陰性乳腺癌組及正常乳腺組織組，單因素分析顯示TNM分期、組織學分級、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是c-myc表達的相關(guān)因素，另外，年齡、臨床分期、組織學分級、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及c-myc的表達與三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，c-myc表達可以作為三陰性乳腺癌病程進展和惡性程度判定的指標之一。在乳腺癌中c-myc存在大量擴增的現(xiàn)象。李春燕等[9]在實驗中選取經(jīng)石蠟包埋的基底細胞樣乳腺癌組織及非基底細胞樣乳腺癌組織各100例，同時選取100例癌旁乳腺組織作為對照。同非基底細胞樣乳腺癌組相比，基底細胞樣乳腺癌組的c-myc基因擴增略多，而對照組并無c-myc基因擴增與缺失現(xiàn)象。即c-myc基因在乳腺癌中的改變類型主要為擴增與缺失，而在正常組織中c-myc基因無擴增與缺失現(xiàn)象，c-myc基因擴增可能參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程。Wade等[10]通過觀察人類乳腺上皮細胞暴露于電離輻射后的c-myc基因擴增和蛋白表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在暴露于電離輻射后的人類乳腺上皮細胞中，c-myc基因擴增和蛋白表達量明顯增高，該數(shù)據(jù)表明c-myc是電離輻射導(dǎo)致人類乳腺上皮細胞癌變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提示c-myc會促進電離輻射誘發(fā)乳腺癌。

c-myc在人類乳腺癌組織中存在蛋白過度表達和基因擴增的現(xiàn)象，且其蛋白表達情況與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等存在一定相關(guān)性，在癌變的早期階段其異常激活可能與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

2c-myc與宮頸癌

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。多項研究證實，c-myc在宮頸癌中呈高表達。胡茜等人[11]研究發(fā)現(xiàn)，c-myc蛋白在宮頸癌組織中的陽性率為56.9%，而在正常宮頸組織中的陽性率為25.0%，兩者陽性率差異顯著。而車愛文等[12]研究也指出，c-myc蛋白在宮頸癌組織中的陽性表達率明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸組織，且與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，說明了c-myc對宮頸鱗癌組織的發(fā)生與發(fā)展具有促進作用。王雅楠等[13]選擇切除的宮頸鱗癌組織標本40例，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變標本31例，正常宮頸組織10例，采用免疫組化SP法檢測各組c-myc的表達情況以及腫瘤分期、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等之間的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌中c-myc的表達與宮頸鱗癌分化以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)， c-myc表達上調(diào)可作為宮頸鱗癌預(yù)后的判斷指標。研究發(fā)現(xiàn)[14]，癌基因c-myc在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸鱗癌中的表達情況會隨著病情的進展而升高，并且c-myc在宮頸鱗癌發(fā)展過程中表達逐漸增高，破壞宮頸組織的基膜，促進腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移，MVD值增高和新生大量微血管，為腫瘤細胞提供養(yǎng)分，證實了c-myc蛋白的高表達可以促使腫瘤進一步發(fā)展。c-myc的表達具有預(yù)測宮頸鱗癌化療療效的作用。吳均等人[15]為探討c-myc在順鉑、5-氟尿嘧啶加絲裂霉素聯(lián)合化療巨塊型宮頸鱗癌前后的變化以及c-myc與聯(lián)合化療療效的相關(guān)性，采用Western blot法檢測宮頸鱗癌組織中c-myc的特異性表達，以了解c-myc蛋白在化療前后、化療有效組和無效組中的表達差異，發(fā)現(xiàn)巨塊型宮頸鱗癌聯(lián)合化療的總有效率為52.7%，化療后c-myc蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達均顯著低于化療前，化療前化療有效組的c-myc蛋白表達均比化療無效組高?？梢姡瑢τ诰迚K型宮頸鱗癌，c-myc蛋白的表達可為順鉑、5-氟尿嘧啶加絲裂霉素聯(lián)合化療預(yù)測化療效果。

3c-myc與胃癌

胃癌是消化系統(tǒng)最多發(fā)的腫瘤之一，在我國胃癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤之首。目前認為c-myc基因與胃癌的發(fā)生具有相關(guān)性。李良慶等[16]采用免疫組化SP法檢測90例胃癌和30例癌旁正常胃黏膜組織中的c-myc 蛋白的表達水平，采用實時熒光定量PCR方法檢測23例新鮮胃癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中c-myc mRNA的表達量，發(fā)現(xiàn)c-myc在胃癌組織中表達陽性率比在正常胃黏膜組織中的陽性率高，說明c-myc基因的表達與胃癌發(fā)生和生物學行為密切相關(guān)，且對胃癌的診斷具有一定參考作用。c-myc被認為與胃癌的發(fā)展具有相關(guān)性。劉龑航等[17]采用免疫組化SP法檢測胃癌組織與癌旁組織中c-myc的表達，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，胃癌組織c-myc表達明顯高于癌旁組織表達，進展期胃癌表達明顯高于早期胃癌表達，攜帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者胃癌組織中c-myc表達明顯高于不攜帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，中低分化胃癌組織c-myc表達明顯高于高分化胃癌組。結(jié)果表明，c-myc 表達與胃癌的發(fā)生及進展均有密切的關(guān)系，可作為胃癌診斷的監(jiān)測指標，且與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。胃癌組織中c-myc參與多種抗癌藥物抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的過程。Guo等[18]將20只胃癌小鼠分成實驗組和對照組，給實驗組小鼠注射重組人血管內(nèi)皮抑素，同時采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、免疫印跡、免疫組化方法觀察實驗組和對照組c-myc及堿性成纖維細胞生長因子的表達。通過測量腫瘤體積并計算生長曲線，發(fā)現(xiàn)實驗組腫瘤直徑明顯小于對照組，實驗組中c-myc和堿性成纖維細胞生長因子的表達水平顯著低于對照組，實驗得出重組人血管內(nèi)皮抑素通過降低c-myc和堿性成纖維細胞生長因子的表達來抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。馮海一等[19]將人胃癌MGC-803細胞分為實驗組和對照組，實驗組中加入可以抑制胃癌細胞增殖的木脂素，實驗最后采用MTT法檢測細胞生存率，采用免疫細胞化學、RT-PCR及Western-Blot檢測c-myc基因及蛋白的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組的人胃癌MGC-803細胞濃度隨著時間降低，同時胃癌細胞c-myc基因和蛋白的表達在24 h、48 h和72 h內(nèi)均呈陰性，而在對照組胃癌細胞中，c-myc基因及蛋白的表達隨時間的延長逐漸增強。說明木脂素通過下調(diào)c-myc基因和蛋白的表達，發(fā)揮對胃癌細胞明顯的抗增殖作用。

4展望

綜上所述，c-myc在人類乳腺癌、宮頸癌和胃癌組織中存在基因和蛋白過度表達的現(xiàn)象，其表達情況與三種腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移等存在一定相關(guān)性。另外，c-myc的表達還具有預(yù)測宮頸鱗癌化療療效的作用，而且胃癌組織中c-myc還參與了多種抗癌藥物抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的過程。c-myc除了與這三種腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)外，還與原發(fā)性肝癌等[22～25]其他腫瘤相關(guān)。這些研究都表明，c-myc是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程當中起到關(guān)鍵作用的重要因子。未來通過對c-myc基因擴增、mRNA表達和蛋白表達情況的檢測，可能可以做到對乳腺癌等多種腫瘤的早期診斷或者預(yù)后判斷。同時，根據(jù)c-myc在多種抗癌藥物抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用的提示，我們可以從諸多具有抑制c-myc表達的藥物中篩選到更多的抗癌新藥。總之，作為多種腫瘤相關(guān)分子標記物，c-myc將會成為乳腺癌等惡性腫瘤的分子診斷、治療和預(yù)后目標之一，將促進惡性腫瘤分子診斷、治療和預(yù)后的發(fā)展。

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(編輯：梁明佩)

(收稿日期：2016-03-03修回日期：2016-04-21)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.02.024

作者簡介：陳善萍，女，本科在讀。E-mail:1308104223@qq.com▲通信作者：韋貴將。E-mail:cpuwgj@163.com

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