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        天麻素注射液的藥理機制及臨床應用研究進展Δ

        2016-02-01 01:24:25王志偉耿巖玲劉大會周洪雷山東中醫(yī)藥大學藥學院濟南50014山東省中藥質量控制技術重點實驗室山東省分析測試中心濟南50014云南省農業(yè)科學院藥用植物研究所昆明6501
        中國藥房 2016年32期
        關鍵詞:藥理天麻注射液

        李 云,王志偉,耿巖玲,劉大會,王 曉,周洪雷(1.山東中醫(yī)藥大學藥學院,濟南 50014;.山東省中藥質量控制技術重點實驗室/山東省分析測試中心,濟南 50014;.云南省農業(yè)科學院藥用植物研究所,昆明6501)

        天麻素注射液的藥理機制及臨床應用研究進展Δ

        李云1*,王志偉2,耿巖玲2,劉大會3,王曉2,周洪雷1#(1.山東中醫(yī)藥大學藥學院,濟南250014;2.山東省中藥質量控制技術重點實驗室/山東省分析測試中心,濟南250014;3.云南省農業(yè)科學院藥用植物研究所,昆明650231)

        目的:了解天麻素注射液的藥理機制及臨床應用研究進展。方法:查閱近年來國內外相關文獻,就天麻素注射液的藥理機制、臨床應用及不良反應進行歸納和總結。結果:天麻素注射液的有效成分天麻素能在腦中降解為天麻苷元,從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠等中樞抑制效應;降低外周血管阻力、增加動脈血管順應性、增加心腦血管血流量,發(fā)揮對心臟血管的保護作用;還可促進腦源性神經營養(yǎng)因子信使RNA的分泌并抑制受損神經元的凋亡,減輕β-淀粉樣蛋白對海馬神經元的神經毒性,并提高腦內膽堿乙酰轉移酶的活力,改善學習記憶力;還能降低糖尿病患者的血糖、三酰甘油、總膽固醇濃度,并提高超氧化物歧化酶的活性,用于治療糖尿病周圍神經病變。天麻素注射液臨床用于治療失眠、高血壓、冠心病、中風、頭痛、眩暈、神經衰弱、老年癡呆和糖尿病等疾病,具有顯著療效。其不良反應包括過敏反應、口干、頭暈等。結論:天麻素注射液藥理機制廣泛,應加強對其物質基礎的深入分析,開展系統的藥理、毒理學研究;天麻素保護神經的藥理機制、穴位注射治療失眠和頭痛等治療方式均有待進一步研究;還應加強對天麻素注射液藥品不良反應發(fā)生機制的研究,提高其用藥安全性。

        天麻;天麻素注射液;藥理機制;臨床應用

        天麻為蘭科,屬多年生草本植物[1],天麻素是天麻的提取物,化學名稱為對羥基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷,具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、益智和神經保護等藥理功效,以天麻素為主要成分的天麻素注射液在臨床上應用廣泛。天麻素注射液為單體制劑,具有鎮(zhèn)靜、催眠的作用,還能擴張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)、增加心肌血流量、保護心肌細胞和損傷的血管內皮細胞、抑制缺血再灌注損傷細胞的凋亡、改善學習記憶力等[2],臨床用于治療失眠癥、心腦血管疾?。ǜ哐獕?、冠心病、中風)、神經系統疾?。^痛、眩暈、神經衰弱)、老年癡呆和糖尿病等。筆者查閱近年來國內外相關文獻,就天麻素注射液的藥理機制、臨床應用及不良反應進行歸納和總結,以期為其深入研究和臨床合理應用提供參考。

        1 藥理機制

        1.1鎮(zhèn)靜、催眠作用

        我國學者于1979年在天麻中分離出天麻素單體,并用大量的藥理學研究證明了天麻素具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。游金輝等[3]給小鼠靜脈注射3H-天麻素和3H-天麻苷元30 s后,檢測到腦中3H-天麻素與3H-天麻苷元比例約為2.01∶7.02,可見天麻素能透過血腦屏障,但其速度低于天麻苷元;同時檢測到小鼠各組織中的天麻苷元的含量分別為肝25.9%、血2.2%、腦42.3%,說明腦中的天麻苷元不完全由天麻素在肝臟或血中代謝降解而來,而是天麻素可以在腦中降解為天麻苷元。王俏[4]的體外研究證明,天麻苷元是腦細胞膜苯二氮受體的配基。因此,天麻素鎮(zhèn)靜、催眠的藥理機制可能是天麻素在腦中降解為天麻苷元并存留于腦組織,天麻苷元作為苯二氮受體的配基,作用于苯二氮受體,通過增強γ-氨基丁酸/苯二氮受體復合體的功能,從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜等中樞抑制效應。

        1.2保護心腦血管作用

        心腦血管疾病常見于60歲以上老年群體,主要為高血壓、高血糖和高血脂等。天麻素對心腦血管具有保護作用,可能通過改善血流動力學、降低外周血管阻力、增加動脈血管順應性、增加心腦血管血流量和改善患者微循環(huán)等治療動脈硬化等疾??;另一方面,天麻素能夠改善血管內活性物質,通過上調血漿內皮素(ET)、降低過高的一氧化氮(NO)來治療高血壓等疾病[5]。黃秀鳳等[6]研究了合成天麻素對心肌細胞搏動和組織化學變化的影響,發(fā)現天麻素可使培養(yǎng)心肌細胞的琥珀酸脫氫酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATP)和乳酸脫氫酶(LDH)活性增強,使心肌細胞搏動頻率加快,收縮力增強,表明天麻素能夠促進心肌細胞能量代謝,且對心肌細胞無損傷。

        1.3保護神經系統作用

        天麻素能夠減輕多種因素造成的神經元損傷,并抑制受損神經元的凋亡。天麻素通過上調不同舒縮狀態(tài)下血管的血流速度和改善低ET狀態(tài),降低過高的β-內啡肽(β-EP)和NO發(fā)揮抗偏頭痛的作用[7-8]。

        Song CW等[9]的研究建立了大鼠脊髓損傷模型,腹腔注射天麻素后發(fā)現,天麻素能夠通過促進腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)信使RNA(mRNA)的分泌,改善模型大鼠損傷的脊髓神經組織,保護神經細胞免受損傷。天麻素對神經細胞的毒性損傷具有一定保護作用,其機制可能為調節(jié)遞質性氨基酸的含量,抑制谷氨酸的釋放,減弱谷氨酸對受體的刺激,維持興奮性和抑制性氨基酸的動態(tài)平衡[10];通過抑制酪氨酸蛋白酶A4(EphA4)的表達,調控細胞形態(tài)及其存活,對抗其誘發(fā)的細胞調亡、抑制軸突生長、軸突退縮和影響突觸傳遞等[11]。

        1.4改善學習記憶力

        老年性癡呆可分為血管性癡呆、阿爾茨海默病和兩者的混合型,天麻素可通過多種途徑防治老年性癡呆。羅國剛等[12]的研究發(fā)現,天麻素可通過減輕β-淀粉樣蛋白(Aβ)對海馬神經元的神經毒性,上調細胞外調節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)的基因表達及磷酸化,對阿爾茨海默病起到預防作用。張春燕等[13]的研究納入80例血管性癡呆患者,分別滴注天麻素和吡拉西坦,以簡易智能測量表和腦血流變化為療效評價指標,結果發(fā)現天麻素能通過增加腦血流量,改善腦部血液循環(huán)發(fā)揮療效。張樂多等[14]的研究發(fā)現,天麻素通過提高腦內膽堿乙酰轉移酶(ChAT)的活力,降低腦內乙酰膽堿酯酶(AchE)的活力,提高血管性癡呆大鼠的學習記憶力,但目前尚缺乏對5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經介質的相關研究。

        1.5治療糖尿病周圍神經病變(DPN)

        天麻素可以降低糖尿病患者的血糖、三酰甘油和總膽固醇濃度,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,其機制與降低胞外LDH的活性、減輕高糖對血管內皮細胞的損傷有關[15]。糖尿病易引發(fā)糖尿病性神經痛,嚴重影響患者的生活質量。Sun W等[16]的研究發(fā)現,天麻素可以抑制大鼠脊神經節(jié)內神經元的過度興奮,減輕糖尿病性神經痛,其機制與抑制脊神經后根神經節(jié)細胞膜短暫性的Na+電流和加速K+電流有關。

        2 臨床應用

        2.1失眠癥

        失眠癥可引發(fā)一系列的軀體和精神疾病,嚴重影響患者的正常工作和生活。常規(guī)治療的副作用大,且易產生耐藥性。陳春芳[17]的研究給予失眠癥患者天麻素注射液500 mg,ivgtt,qd,同時鼻導管給予氧氣吸入(流量為2 ml/min),14 d為1個療程,結果顯示治療的總有效率為97.0%。分析該治療方案,氧氣改善腦代謝和高級神經功能,天麻素有鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用,聯用可改善睡眠以及覺醒中樞功能的紊亂。史玲等[18]的研究采取三陰交和足三里穴位注射天麻素注射液1 ml,qd,10 d為1個療程,治療2個療程的有效率高達95.0%。祖國醫(yī)學認為,失眠癥病因在于陰陽不和、陽不交陰,治療應采用平衡陰陽之法,二穴聯合注射天麻素,可使陰陽相交,神安則寐。天麻素穴位注射作為一種新型治療方式,對失眠癥療效顯著。

        2.2心血管疾病

        2.2.1高血壓項英杰[19]的研究在貝那普利基礎上加用天麻素注射液600 mg加入0.9%氯化鈉注射液(NS)250 ml中靜脈滴注,qd,連續(xù)1個月治療老年高血壓病患者,取得理想的降壓效果。貝那普利聯用天麻素后可延長藥物半衰期,增強降壓效果,并且在避免血壓的過度波動、面色潮紅和頭暈等不良反應方面有獨特優(yōu)勢。張勤等[20]的研究發(fā)現,天麻素降低難治性高血壓患者的收縮壓效果更明顯,推測可能與調節(jié)患者的血管活性物質有關。

        2.2.2冠心病苗凱等[21]的研究在冠心病患者常規(guī)治療基礎上加用天麻素注射液6 ml加入5%葡萄糖注射液(GS)250 ml稀釋,ivgtt,qd,14 d后顯示,其心絞痛癥狀緩解總有效率(85.3%)和心電圖改善總有效率(82.4%)均明顯高于常規(guī)治療組,其機制可能與改善中央和外周血管順應性、擴張血管、改善循環(huán)等有關。

        2.2.3中風崔領三[22]的研究納入120例腦梗死患者,給予注射用血栓通450 mg加入NS 250 ml和天麻素10 ml加入NS 250 ml,ivgtt,10~15 d為1個療程。結果顯示,其療效顯著,且患者神經功能缺損得到改善,表明血栓通和天麻素具有協同作用,可降低血液黏稠度,增強擴張血管、提高腦細胞抗缺氧能力,且未見明顯毒副作用。

        2.3神經系統疾病

        2.3.1頭痛蘭明舉等[23]的研究發(fā)現,口服磷酸川芎嗪(100 mg,tid)+穴位注射天麻素(4 ml加入利多卡因注射液1 ml,qod)可以治療偏頭痛,總有效率達92%。天麻素和川芎嗪均具有擴張小動脈、改善微循環(huán)和腦循環(huán)的作用,針刺太沖穴、風池穴并穴位注射天麻素可發(fā)揮穴位刺激和天麻素的協同作用,能夠有效改善腦部血液循環(huán),增強鎮(zhèn)痛作用。

        2.3.2眩暈后循環(huán)即椎基底動脈系統,為前庭系統提供了豐富的血液循環(huán),當椎-基動脈發(fā)生病變時,腦部血流不暢,供血不足,常出現眩暈等癥狀。儲全軍[24]的研究給予后循環(huán)缺血性眩暈患者血栓通0.5 g加入NS 250 ml,ivgtt,qd,治療7~10 d,取天麻素注射液0.6 g重復上述操作。結果顯示,天麻素組患者的總有效率(92.0%)明顯高于單純血栓通組(76.0%)。表明天麻素與血栓通中三七總皂苷可發(fā)揮協同作用,通過改善紅細胞變形、增加腦血流量,促使腦部缺血組織恢復供氧,降低腦缺血對神經細胞帶來的病理損傷,進而保護神經細胞。

        梅尼埃病是一種特發(fā)性內耳疾病,其主要的病理改變?yōu)槟っ月贩e水,臨床表現為反復發(fā)作的旋轉性眩暈、波動性聽力下降、耳鳴和耳悶脹感。龔學全等[25]采用天麻素0.2 g,iv,qd+葛根素400 mg加入NS 250 ml,ivgtt,qd,聯合牽正散10 g,tid(黃酒為引)治療梅尼埃病性眩暈,總有效率達95.0%??梢娞炻樗睾透鸶赜袇f同作用,可以起到鎮(zhèn)靜、改善內耳微循環(huán)等作用。

        2.3.3神經衰弱趙恩平[26]的研究給予對照組患者梔子豉湯聯合酸棗仁湯,水煎服每日1劑,bid,觀察組患者加予天麻素注射液600 mg加入5%GS 250 ml中,ivgtt,10 d為1個療程治療神經衰弱。結果顯示,兩組患者睡眠質量均得到改善,觀察組患者頭昏頭痛、睡眠障礙、心慌和多汗等癥狀改善效果明顯優(yōu)于對照組??梢?,天麻素輔助治療能夠改善患者的腦部血液循環(huán),減少腦血管阻力,有效糾正中樞神經系統的紊亂。

        2.4老年癡呆

        老年癡呆是以記憶障礙、失語、失認、視空間技能損害和執(zhí)行功能障礙等全面性癡呆表現為特征的神經系統退行性疾病,臨床使用多奈哌齊等中樞AchE抑制劑治療。劉燕[27]的研究比較了多奈哌齊與天麻素注射液(600 mg加入NS 250 ml中,ivgtt,15 d)治療血管性癡呆的老年患者的療效。結果顯示,天麻素組患者腦神經功能評定量表(MMES)的評分、生活質量評定量表(ADL)評分和腦電圖頻譜(EPSA)的功率均明顯高于多奈哌齊組。表明天麻素通過增強腦組織內膽堿酯酶的活性,清除腦內的自由基,促進腦細胞的自我修復,改善老年癡呆癥狀。

        2.5DPN

        糖尿病是一種以高血糖為特征的涉及糖、脂和蛋白質紊亂的代謝性疾病。歐陽強等[28]的研究納入102例DPN患者,給予對照組患者甲鈷胺500 μg,iv,qd,連續(xù)4周,治療組在此基礎上加予天麻素注射液20 ml加入NS 250 ml中,ivgtt,qd,連續(xù)4周。結果顯示,治療組患者在降血糖的基礎上,其血液流變學指標得到明顯改善,可見聯用方案既可改善神經缺血缺氧性病變,又能促進髓鞘的形成,進而促進神經功能的恢復,改善臨床癥狀。

        2.6其他

        此外,天麻素在治療認知功能損害[29]、聯合卡馬西平抗癲癇[30]、治療帶狀皰疹[31]、穴位注射治療耳聾伴耳鳴[32]、治療功能性消化不良[33]等方面亦取得良好的療效,天麻素注射液的臨床應用范圍得以擴大。

        3 不良反應

        《本草綱目》中記載天麻無毒。但有天麻素注射液在臨床中出現不良反應的報道,如過敏性藥疹[34]、速發(fā)型過敏反應[35]、全身過敏性皮炎[36]、過敏性休克[37]等,以及口干、頭昏和胃部不適等癥狀,應引起廣大醫(yī)務工作者的重視,加強對天麻素注射液致不良反應的研究,提高用藥的安全性。另外,生產廠家也應高度重視,改進生產工藝,提高藥品純度。

        4 結語

        綜上所述,天麻素注射液具有鎮(zhèn)靜催眠、保護心腦血管、保護神經系統、改善學習記憶力、治療DPN的作用,用于治療失眠、高血壓、冠心病、中風、頭痛、眩暈、神經衰弱、老年癡呆和糖尿病等疾病,具有顯著療效。天麻素注射液的各項藥理機制尚未完全清楚,應加強對其物質基礎的深入分析,開展系統的藥理、毒理學研究;天麻素保護神經的藥理機制、穴位注射治療失眠和頭痛等治療方式均有待進一步研究;還應加強對天麻素注射液藥品不良反應發(fā)生機制的研究,提高其用藥安全性。

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        (編輯:陶婷婷)

        R969.4

        A

        1001-0408(2016)32-4602-03

        10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.46

        山東省科技發(fā)展計劃項目(No.2014GZX219003)

        *碩士生。研究方向:中藥及復方活性成分與質量控制。電話:0531-82605348。E-mail:liyun137934@163.com

        教授,博士后。研究方向:中藥及復方活性成分與質量控制。電話:0531-82613129。E-mail:zhouhongleitcm@163.com

        (2016-03-25

        2016-06-27)

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        中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
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