基金項(xiàng)目:蘭州市科技局科技支撐項(xiàng)目(2012-1-44)。

邢福軍2，楊邵華1，王小萍1，查成喜1，田衛(wèi)花2，李莎莎1

(1.甘肅省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅蘭州 730050；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州 730050)

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蘭州地區(qū)健康女性血清糖類抗原125、糖類抗原153參考值范圍的建立*

*基金項(xiàng)目:蘭州市科技局科技支撐項(xiàng)目(2012-1-44)。

邢福軍2，楊邵華1，王小萍1，查成喜1，田衛(wèi)花2，李莎莎1

(1.甘肅省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅蘭州 730050；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州 730050)

摘要:目的建立電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)在蘭州地區(qū)健康女性的正常參考值范圍。方法通過(guò)Roche E601電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行血清CA125和CA153檢測(cè)，采用SPSS17.0建立本實(shí)驗(yàn)室95%可信區(qū)間。結(jié)果蘭州地區(qū)健康人群血清中CA125和CA153結(jié)果呈正態(tài)分布。結(jié)論CA125健康人群參考范圍為小于33.05 U/ mL，CA153健康人群參考范圍為小于21.92 U/mL。

關(guān)鍵詞:蘭州地區(qū)；血清糖類抗原125；糖類抗原；電化學(xué)發(fā)光法；參考范圍

血清糖類抗原125(CA125)是由半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖鏈組成的高分子糖蛋白。CA125在胚胎發(fā)育過(guò)程中的體腔上皮細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，出生后表達(dá)消失[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)CA125不僅在卵巢癌上皮細(xì)胞中高度表達(dá)，還在其他婦科惡性腫瘤中也有表達(dá)，因此，血清CA125升高對(duì)臨床診斷卵巢上皮性癌具有高度特異性和重要價(jià)值[3-4]。同時(shí)也有研究認(rèn)為血清CA125的水平檢測(cè)對(duì)于婦科其他惡性腫瘤以及良性疾病也具有一定的診斷價(jià)值[5]。糖類抗原153(CA153)是乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，作為乳腺癌最重要的特異性標(biāo)志物被廣泛使用，其水平的變化與治療效果密切相關(guān)，可用于乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)以及療效觀察[6]。 CA125和CA153均可作為乳腺癌的腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物，而CA153的診斷價(jià)值更大，邵明永等[7]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)要優(yōu)于單一的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，不僅可提高乳腺癌診斷的正確性，亦可用于乳腺癌患者術(shù)后療效的觀察。

目前實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物所選用的參考區(qū)間大多來(lái)源于試劑盒說(shuō)明書(shū)，不一定適用于本地區(qū)人群，而在腫瘤診斷中，選用合理且適用于本地人群的腫瘤標(biāo)志物參考區(qū)間尤為重要[8]。蘭州地區(qū)由于其特殊的地理環(huán)境，受生活環(huán)境、經(jīng)濟(jì)水平、飲食結(jié)構(gòu)等影響，故本文擬制定蘭州地區(qū)健康女性CA125和CA153參考范圍，為本地區(qū)卵巢癌及乳腺癌的篩查、診斷治療以及預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料血清標(biāo)本均來(lái)自2013年6~12月來(lái)本院體檢中心580例健康女性體檢者。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)育成熟，有初潮，無(wú)良性或惡性婦科疾病，無(wú)惡性腫瘤的健康女性共580例，年齡16~88歲，按經(jīng)期狀態(tài)分為絕經(jīng)前364例，年齡16~51歲，絕經(jīng)后216例，年齡52~88歲，心電圖、超聲均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，體格檢查、肝腎功能以及心肺功能均正常，近期無(wú)手術(shù)服藥史，無(wú)酗酒吸煙等，無(wú)家族型遺傳病。將納入對(duì)象按照年齡分為小于20、20~<40、40~<60、大于等于60歲四組。

1.2標(biāo)本采集上午8點(diǎn)空腹，安靜狀態(tài)下使用分離膠促凝管于肘靜脈采靜脈血3 mL，室溫靜置，待血液凝固后1 h內(nèi)分離血清，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3儀器與試劑使用原裝進(jìn)口Roche專用試劑和定標(biāo)液，Roche e601電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4方法保證質(zhì)控結(jié)果在控并且儀器運(yùn)行正常情況下，檢測(cè)血清標(biāo)本，確保檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

2結(jié)果

2.1數(shù)據(jù)基本情況將CA125和CA153數(shù)據(jù)采用SPSS17.0做描述分析和正態(tài)性分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,CA125、CA153數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布(K-S Z=1.35>0.05,K-S Z=1.3>0.05)，選擇正態(tài)分布法制定兩者95%參考區(qū)間。結(jié)果見(jiàn)表1、圖1。

表1　　數(shù)據(jù)基本情況分析(U/ mL)

圖1　　CA125、CA153正態(tài)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)分布圖

2.2不同年齡段差異比較數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，結(jié)果顯示，CA125在20～<40歲和40～<60歲之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析原因可能為樣本量較小，不予考慮年齡差異，其他各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CA153各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　　不同年齡段CA125、CA153結(jié)果比較

△：P<0.05，與40～<60歲組比較。

2.3蘭州地區(qū)健康女性CA125、CA153正常參考范圍的建立根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，考慮低值不具有臨床意義，故建立CA125健康女性參考范圍為(0~33.05)U/mL，而實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)采用的參考范圍為(0~35)U/mL；建立CA153健康女性參考范圍為(0~21.92) U/mL，而實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)采用的參考范圍為(0~25.00) U/mL。

3討論

目前，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，所使用的參考區(qū)間大部分直接采用試劑說(shuō)明書(shū)或檢測(cè)儀器廠商提供的參考區(qū)間[8-9]，也有一部分實(shí)驗(yàn)室采用由《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》或各類參考書(shū)所提供的參考區(qū)間[10]，對(duì)本地區(qū)健康人群腫瘤標(biāo)志物參考范圍建立的文獻(xiàn)報(bào)道極少，其實(shí)用性尚未能夠引起廣泛的重視。根據(jù)一些研究報(bào)道，國(guó)內(nèi)引進(jìn)和登記的一些國(guó)外的方法以及在國(guó)內(nèi)取得生產(chǎn)許可證的試劑，必須首先驗(yàn)證其精密度、準(zhǔn)確度、結(jié)果的可報(bào)告范圍以及參考區(qū)間等，然后才能夠發(fā)放報(bào)告，必要時(shí)，需根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室服務(wù)人群建立自己的參考區(qū)間[11]。結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室操作人員、儀器以及實(shí)驗(yàn)室環(huán)境等自身?xiàng)l件建立符合本實(shí)驗(yàn)室服務(wù)人群的參考區(qū)間是十分必要的。

本次研究中對(duì)納入對(duì)象的篩選標(biāo)準(zhǔn)包括發(fā)育成熟，有初潮，體格檢查正常，無(wú)良性或惡性婦科疾病，無(wú)惡性腫瘤，超聲學(xué)檢查及心電圖檢查均無(wú)明顯的器質(zhì)性病變，常規(guī)生化檢查結(jié)果均正常，基本排除了研究對(duì)象由于器質(zhì)性病變及生化指標(biāo)對(duì)本研究檢測(cè)數(shù)據(jù)的影響，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)具有一定的可信度。

建立CA125正常參考范圍為0~33.05 U/mL，僅20～<40歲和40～<60歲兩組不同年齡段之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析原因可能是本次研究樣本量不夠大，有待于今后擴(kuò)大研究補(bǔ)充。建立CA153正常參考范圍為0~21.92 U/mL，不同年齡段各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，本次研究建立的參考范圍與試劑說(shuō)明書(shū)提供的參考區(qū)間有一定的差異。

本院體檢中心每年承擔(dān)各類體檢共計(jì)約6萬(wàn)余人次，基本涵蓋了蘭州地區(qū)及周邊地區(qū)人群，本次研究的納入對(duì)象具有一定的代表性。根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)C28-A2文件提供的操作程序[12-13]，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)條件、環(huán)境以及本實(shí)驗(yàn)室服務(wù)人群建立參考范圍，為蘭州地區(qū)臨床診斷和人群健康狀況提供了科學(xué)客觀的臨床實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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·臨床研究·

收稿日期：(2015-10-08)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.042A

文章編號(hào)：1673-4130(2015)24-3611-02