張云彬 陳隨清

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

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山茱萸保健品預防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究現(xiàn)狀

張云彬 陳隨清1

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

山茱萸;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;保健品

我國老年女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松發(fā)病率高達90%，其中以絕經(jīng)后女性為主〔1〕，由于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病程漫長，具有預防干預作用的保健品市場需求巨大，目前西醫(yī)常用的雌激素替代療法，有潛在發(fā)生惡性腫瘤及心、腦血管等疾病的風險；補鈣法存在吸收不好、作用單一，進口產(chǎn)品費用較高的弊端〔2〕。山茱萸為傳統(tǒng)補肝腎、強筋骨、抗衰老中藥。山茱萸制劑能改善模型大鼠生物力學指標〔3〕；提高骨密度、雌激素水平〔4〕；促進骨形成，抑制骨吸收〔5〕；延緩模型大鼠卵巢衰老，改善去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥狀〔6〕。山茱萸含有豐富鈣質(zhì)，無毒副作用〔7〕，為臨床治療骨質(zhì)疏松方劑的常用藥物〔8〕，我國2012年發(fā)布的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)臨床實踐指南》中，把山茱萸單味配方顆粒劑列為腎陰虛型常用干預性藥物〔9〕。本文對山茱萸保健品預防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 中醫(yī)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的認識

原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨脆性增加、易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。臨床主要癥狀：腰背疼痛；身長縮短、駝背；骨折(常見部位：椎體、髖部及橈骨遠端)；生活能力下降(由骨痛、腰膝酸軟、下肢無力導致)〔9〕。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松相當于中醫(yī)“骨痿”、“骨痹”，中醫(yī)認為腎藏精，主生殖、主骨生髓；肝藏血，主筋。中老年女性肝腎虧虛，精血不足，導致天癸絕、筋骨失養(yǎng)，是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的成因。素問·上古天真論：“(女子)七七…天癸絕，地道不通，故形壞而無子?！彼貑枴ゐ粽摚骸澳I氣熱，則腰脊不舉……水不勝火，骨枯而髓減，故足不任身，發(fā)為骨痿?！迸R證指南·痿：“蓋肝主筋，肝傷則四肢不為人用，筋骨拘攣?！眹鴥?nèi)有學者認為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要證型為肝腎陰虛〔9〕。

2 山茱萸的功能、主治

山茱萸為山茱萸科小喬木植物山茱萸的干燥成熟果肉，味酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，功能補益肝腎，澀精固脫。神農(nóng)本草經(jīng)記載：“(山茱萸)治心下邪氣寒熱，溫中逐濕痹，去三蟲，久服輕身。”本草綱目云：“強陰,益精,久服明目,強力,長壽。”山茱萸臨床治療內(nèi)熱消渴,腰膝酸軟,眩暈耳鳴,陽痿遺精,遺尿，尿頻,崩漏帶下,大汗虛脫等。醫(yī)學衷中參西錄中創(chuàng)制曲直湯,治療肝虛腰腿疼痛,方中重用山茱萸,書中記載:“遇治肝虛腿疼,曾重用萸肉,隨手奏效。蓋萸肉得木氣最厚,酸斂之中大具調(diào)暢之性,故善治脫,尤善開痹也〔10〕?！?/p>

3 山茱萸的現(xiàn)代研究及運用

山茱萸的主要化學成分有：單糖、多糖、有機酸、苷類、環(huán)烯醚萜苷、皂苷、黃酮、蒽醌、甾體、香豆素、揮發(fā)油、三萜、鞣質(zhì)、內(nèi)酯等〔11〕；并含有多種維生素、礦物質(zhì)、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)〔7〕；具有調(diào)節(jié)免疫、降血糖、抗休克、強心、抑制血小板凝聚、降脂、抗氧化、保肝、抗衰老、抗炎鎮(zhèn)痛、抗癌等多種作用；臨床可治療糖尿病、高血壓、冠心病等〔11〕。

4 山茱萸在骨質(zhì)疏松方面的研究

4.1 改善生物力學指標 山茱萸總苷對模型大鼠生物力學指標有良性調(diào)整作用〔3〕；能提高模型大鼠雌激素水平和骨密度，提高骨質(zhì)量〔4〕；通過促進骨形成，抑制骨吸收，對模型大鼠骨組織形態(tài)學具有改善作用〔5〕。山茱萸水提液能提高模型小鼠抗疲勞能力，增加骨鈣磷含量，降低甲狀旁腺素，抑制骨吸收，提高骨密度，從而改善骨質(zhì)疏松〔6〕。

4.2 抗衰老 趙青春等〔12〕發(fā)現(xiàn)：山茱萸及其復方制劑通過基因表達、損傷與修復；調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)；抗氧化、減少自由基生成；抑制凋亡等多種途徑延緩衰老。李育等〔13〕發(fā)現(xiàn)，山茱萸炮制增效活性部位均可不同程度延緩老年小鼠卵巢衰老。

4.3 抗炎鎮(zhèn)痛 山茱萸鞣質(zhì)活性部位能抑制關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性足腫脹〔14〕。山茱萸總苷對大鼠角叉菜膠及佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，可抑制大鼠血漿中前列腺素E2的產(chǎn)生，從而抑制其致炎、致痛作用〔15〕。

4.4 營養(yǎng)保健 李春生等〔16〕發(fā)現(xiàn)：山茱萸水溶性總提取物能提高腎陽虛大鼠的存活率，改善腎陽虛動物精神狀態(tài)，提高生命質(zhì)量。張慧珍等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸含有多種維生素、礦物質(zhì)、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，其中鈣含量高達1 750 ng/g，所含賴氨酸能促進鈣吸收，加速骨骼生長，并具有明顯的增加機體耐力、抗疲勞、提高細胞免疫力作用。

4.5 方劑學研究 有學者運用計算機檢索中國醫(yī)院知識倉庫1995～2005年104個治療骨質(zhì)疏松的方劑，使用頻率最高的前12味藥中，山茱萸名列第11位；3個常用藥組中，山茱萸出現(xiàn)在2個藥組；常用方劑六味地黃丸、左歸飲、右歸飲中均有山茱萸〔8〕。

5 山茱萸保健品的研發(fā)現(xiàn)狀及分析

5.1 基礎(chǔ)理論研究 在挖掘中醫(yī)理論，發(fā)揮中醫(yī)特色，吸收現(xiàn)代醫(yī)學研究成果基礎(chǔ)上，制訂科學的產(chǎn)品配方、劑型、劑量；并結(jié)合骨質(zhì)疏松易合并糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥的特點，開發(fā)具有降血糖、降血壓、降血脂等復合功能的功能性食品，可擴大產(chǎn)品附加功能。

5.2 藥效學研究 山茱萸總苷、山茱萸水提液具有改善模型大鼠骨質(zhì)疏松狀況的作用，除此之外，山茱萸其他有類似功效成分的篩選、分離及藥效學進一步研究，將對山茱萸保健品的研發(fā)提供科學依據(jù)。

5.3 產(chǎn)品工藝研究 目前山茱萸加工的食品有：果脯、罐頭、果醬、飲料、保健酒等〔17〕；以預防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為目的的保健品工藝研究未見報道，山茱萸有關(guān)保健品的加工工藝及在加工過程中有效物質(zhì)的變化規(guī)律有待深入研究。

5.4 產(chǎn)品質(zhì)量標準 山茱萸的自然生長及人工種植區(qū)域廣泛，有學者從不同栽培品種的化學質(zhì)量進行評價，初步建立山茱萸不同栽培品種化學質(zhì)量評價新方法〔18〕，相信隨著該藥在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松保健品領(lǐng)域的深入，種質(zhì)優(yōu)良的品種及易控制的質(zhì)量標準研究將不斷深入。

5.5 安全性評價 已有學者對山茱萸單品運用食品化學分析方法和國際毒理學方法進行研究，證實該藥為無毒級物質(zhì)，對動物體無遺傳毒性和蓄積毒性〔7〕，可作為預防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松功能性食品開發(fā)。

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〔2015-09-05修回〕

(編輯 苑云杰/王一涵)

2011年河南省科技創(chuàng)新人才計劃項目(114200510014)

張云彬(1966-)，女，碩士，主任中醫(yī)師，主要從事骨傷疾病中西醫(yī)結(jié)合診治研究。

R28

A

1005-9202(2016)21-5465-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.113

1 河南中醫(yī)藥大學藥學院