劉茜明，楊光勇，何光志，田維毅，蔡琨，王平，黃高，梁建東，王文佳

（貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州貴陽550002）

葛根芩連湯治療腹瀉的相關(guān)研究

劉茜明，楊光勇，何光志，田維毅，蔡琨，王平，黃高，梁建東，王文佳

（貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州貴陽550002）

葛根芩連湯是治療泄瀉的經(jīng)典方劑，文章通過從葛根芩連湯治療腹瀉的藥理基礎(chǔ)、配伍相關(guān)性、制備方式及用量、臨床應(yīng)用四個方面對近年來葛根芩連湯治療腹瀉的部分相關(guān)文獻(xiàn)報道進(jìn)行綜述，旨在為探索延伸傳統(tǒng)經(jīng)方的適用性提供經(jīng)驗(yàn)積累。

葛根芩連湯；腹瀉；藥理基礎(chǔ)；配伍；用量；臨床應(yīng)用

葛根芩連湯出自醫(yī)圣張仲景的著作《傷寒論》第34條：“太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也，喘而汗出，葛根黃芩黃連湯主之”。本方創(chuàng)立之初針對的是傷寒表證未解、邪陷陽明之協(xié)熱下利證，隨著后世醫(yī)家的應(yīng)用探究，本方被作為治療濕熱泄瀉的經(jīng)典方沿用至今。葛根芩連湯雖然含藥昧少，只有葛根，黃芩，黃連和甘草四味，但是配伍精湛，重用辛甘涼之葛根，既能解表，又能升陽止瀉；配伍清熱燥濕藥黃芩、黃連，厚腸止瀉；甘草和中，調(diào)和諸藥；四藥合用，表里同治?，F(xiàn)在在臨床上常用于治療胃腸型感冒、急性腸炎、腸傷寒等［1］。

1　葛根芩連湯治療腹瀉的藥理基礎(chǔ)研究

近年來，大量的實(shí)驗(yàn)研究證明葛根芩連湯具有解熱抑菌抗病毒、減緩?fù)七M(jìn)率，抑制胃腸運(yùn)動，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。就其中單味藥對于腹瀉的治療作用來講，黃芩及黃連相對突出。黃芩具有廣譜抗病原微生物作用，其主要生物活性物質(zhì)為黃酮類化合物黃芩苷元及黃芩苷等，對多種細(xì)菌（如人腸桿菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌等）、鉤端螺旋體、病毒有抑制作用。黃芩素為黃芩水浸劑中主要抑菌成分，有良好的抗炎作用［1］。黃連亦有廣譜抗病原微生物作用，主要成分為小檗堿，對多種細(xì)菌、病毒、原蟲等有良好抑制作用，其中對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、志賀氏菌及霍亂弧菌有較強(qiáng)的抑菌作用。黃連與其它解熱抗菌藥配伍使用可減少單獨(dú)使用時易產(chǎn)生的抗藥性，增加療效。有實(shí)驗(yàn)顯示，小檗堿能對抗蓖麻油或番瀉葉引起的小鼠腹瀉，有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動和分泌究重點(diǎn)項(xiàng)目（212153）和2014年度貴陽中醫(yī)學(xué)院“2011協(xié)同創(chuàng)新中心”聯(lián)的作用，還具有良好的抗炎及免疫功能調(diào)節(jié)作用［1］。而葛根能夠解痙舒?。?］緩解腹瀉引起的腹痛，其抗腹瀉組分包括葛根素、大豆苷、大豆苷元、3'-羥基葛根素等［1］。甘草的組分甘草次酸具有鎮(zhèn)痛抗炎、抗過敏作用”；異甘草素同樣具有抗炎的效果、能夠舒緩胃腸道平滑肌痙攣［6、7］甘草的醇提取物及甘草酸鈉在體外對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、阿米巴原蟲等有抑制作用；甘草水煎劑與浸膏能夠抑制在體腸管的蠕動。

然而，復(fù)方葛根芩連湯治療腹瀉的藥理相對復(fù)雜許多，一方面是因?yàn)楦鸶诉B湯本身的成分復(fù)雜，其代謝過程及產(chǎn)物更是難測，另一方面是因?yàn)閷?dǎo)致腹瀉的原因復(fù)雜多樣，尚未十分明確。臨床實(shí)踐表明葛根芩連湯對于放射性腸炎有確切的療效［10］，其機(jī)制可能與葛根芩連湯能夠降低腸粘膜IL-6含量水平，減輕炎性反應(yīng)有關(guān)。王浩等人采用EI.ISA法分析潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型結(jié)腸黏膜組織勻漿中細(xì)胞凋亡因子Bcl-2、Bax水平變化，結(jié)果模型組大鼠結(jié)腸黏膜Bcl-2水平

7顯著降低，Bax水平顯著升高（P＜0.05）：葛根芩連湯組結(jié)腸黏膜Bcl-2水平顯著升高，Bax水平顯著降低（P＜0.05），得出結(jié)論葛根芩連湯可上調(diào)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠Bcl-2水平，下調(diào)Bax水平［2］。潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸黏膜損傷，可能與細(xì)胞凋亡因子Bcl-2、Bax的變化有關(guān)。徐蓓蕾等采用體外抑菌實(shí)驗(yàn)觀察葛根芩連湯及其藥效組分對相關(guān)細(xì)菌的抑制作用，結(jié)果顯示葛根芩連湯及其藥效組分有較強(qiáng)的抗菌作用，對大腸埃希菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種菌敏感［9］。相對于單昧藥的研究，這種對復(fù)方的整體研究及對比研究更能接近其作用的本質(zhì)。

2　葛根芩連湯治療腹瀉的配伍研究

藥物的配伍是中醫(yī)藥發(fā)揮作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，古時候就已經(jīng)有中藥“七情”的理論，藥物配伍得當(dāng)，則事半功倍；配伍不當(dāng)，輕則延誤病情，重則傷人害命?，F(xiàn)代關(guān)于葛根芩連湯配伍的相關(guān)性研究也從未間斷。余林中等人采用正交設(shè)計(jì)的方法，通過觀察小鼠小腸的推進(jìn)率及腹瀉次數(shù)來分析葛根芩連湯各種配伍與藥效變化之間的關(guān)系，得出結(jié)果在葛根芩連湯配伍降低小腸推進(jìn)率的影響方面，以黃連與炙甘草作用為主，而葛根與黃芩能拮抗黃連的作用，炙甘草則增強(qiáng)黃連的作用；在減少小鼠腹瀉指數(shù)方面，以黃連的作用為主，黃芩拮抗黃連，葛根能增加黃芩的作用，而炙甘草與黃芩黃連配伍后能增強(qiáng)黃連的作用。因此，他得出在葛根芩連湯的抗腹瀉藥效中，其最佳組合為黃連配伍炙甘草［2］。在研究葛根芩連湯各種配伍對實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性痢疾的作用方面，就其對病菌的影響，以黃連最為明顯：對病理學(xué)損害的改善，以炙甘草最為明顯［1］。同時張伯莎等人的實(shí)驗(yàn)也顯示葛根芩連湯中葛根、甘草對黃芩有效成分的代謝過程具有不同的影響［14］。

3　葛根芩連湯治療腹瀉的臨床應(yīng)用

中藥的制備和劑型往往是最容易被忽視的環(huán)節(jié)，然后現(xiàn)代很多研究顯示，方藥不同的制備方式可直接影響其作用效果，比如有對葛根苓湯制備的相關(guān)研究顯示，葛根芩連湯有效成分提取物對炎癥的緩解作用強(qiáng)于混煎液和分煎液［15］，其含藥血清的體外抑菌作用亦然。在對葛根芩連湯劑型的研究方面，依然在不斷嘗試和創(chuàng)新，現(xiàn)代應(yīng)用的包括片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、巴布劑、滴丸、微丸等［16］，臨床上可以根據(jù)劑型的優(yōu)缺點(diǎn)及不同的需要選擇使用。

關(guān)于葛根芩連湯的臨床劑量，歷來有很多考證。該方最初記載的用量為葛根半斤，甘草2兩，黃芩3兩，黃連3兩。目前藥典認(rèn)為張仲景所處時期的1兩相當(dāng)于現(xiàn)代的39，由于古今度量衡的不同，便出現(xiàn)了葛根、黃芩、黃連、甘草之比為8：3：3：2和5：3：3：2兩種爭議［17，18］，針對這兩種爭議的臨床實(shí)驗(yàn)論證也非常多。而陳欣燕等人通過收集整理文獻(xiàn)，得出了一個葛根芩連湯治療腹瀉的臨床用量范圍“（成人使用劑量范圍：葛根9-30g，黃芩6-15g，黃連3-15g，炙甘草3-6g，兒童使用劑量范圍：葛根3-15g，黃芩2-10g，黃連3-10g，炙甘草3-9g）。

目前，臨床運(yùn)用葛根芩連湯加味治療的腹瀉包括感染性腹瀉、痢疾、急慢性胃腸炎、老年型腹瀉、糖尿病型腹瀉，抗生素相關(guān)性腹瀉、放射性腸炎、慢性結(jié)腸炎等。王娟毅運(yùn)用葛根芩連湯加味保留灌腸治療放射牲腸炎，采用西藥保留灌腸作為對照，結(jié)果葛根芩連湯組的有效率為93.90%，西藥對照組的有效率為80.00%，相比較葛根芩連湯組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沈健運(yùn)用葛根芩連湯治療小兒輪狀病毒腹瀉，通過各組排便周期、大便性狀比較的分析得出，葛根芩連湯的療效明顯優(yōu)于對照的抗病毒口服液（P＜0.01），且兼顧全身癥狀的改善［21］。

4　結(jié)語

葛根芩連湯治療腹瀉的經(jīng)典方劑，適應(yīng)范圍廣，療效確切，對于縮短患者住院時間，減輕負(fù)擔(dān)有積極的意義。希望通過對近年來有關(guān)葛根芩連湯治療腹瀉的相關(guān)文獻(xiàn)報道的分析綜述，能夠?yàn)楦鸶诉B湯的后續(xù)研究打開些許思路，以期探求葛根芩連湯治療腹瀉更廣的適用范圍。

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S853.7

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1003-8655（2016）02-0073-03

2015-10-12

劉茜明（1990-）女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)基礎(chǔ)研宄，E-mail：54916318l@qq.com

何光志（1977-），博士，副教授，從事中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究，E-mail：392724549@qq.com

教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（212153）和2014年度貴陽中醫(yī)學(xué)院“2011協(xié)同創(chuàng)新中心”聯(lián)合資助