金秋慧（武鋼大冶鐵礦職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 黃石 435006）

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重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染中的臨床觀察

金秋慧
（武鋼大冶鐵礦職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 黃石 435006）

【摘要】目的 觀察及探討重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染中的療效。方法 選擇2014年5月至8月在我院門診參加婦女病普查中發(fā)現(xiàn)的宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者62例分為2組，治療組35例采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，對照組27例給予甲硝唑栓治療。治療結(jié)束后3個月、9個月復查宮頸液基薄層細胞學檢測及人乳頭瘤病毒基因分型檢測，評價治療效果。結(jié)果 HPV病毒感染情況：治療后3個月、9個月治療組有效率達31.4%、82.8%，明顯高于對照組的18.5%、51.8%，治療組再次感染率2.9%低于對照組的11.1%，差異顯著具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組均無明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊局部治療宮頸HPV感染效果顯著，未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，使用安全方便，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊；宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染；臨床觀察

世界衛(wèi)生組織2012年數(shù)據(jù)表明，宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的第二位惡性女性腫瘤，病死率占惡性腫瘤的第七位，我國每年約有15萬宮頸癌新發(fā)病例，每年約有8萬人死于宮頸癌，近幾十年來隨著宮頸篩查的普遍應(yīng)用，使得宮頸癌前病變及宮頸癌被早期發(fā)現(xiàn)和治療，其發(fā)病率和病死率也有明顯的下降。許多研究顯示，持續(xù)性高危型HPV感染是發(fā)生宮頸癌前病變和宮頸癌的基本原因［1］，國際上共識，6個月以上兩次檢測均發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在同樣病毒感染即稱為持續(xù)感染。故而如何清除病毒感染、早期預(yù)防和降低宮頸癌的發(fā)生，是現(xiàn)階段科研和探索的方向。本文為了解重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在此方面的治療效果進行了相關(guān)的臨床觀察，現(xiàn)將內(nèi)容報道如下。

1　資料與方法

1.1 資料：選擇2014年5月至8月在我院門診參加婦女病普查中發(fā)現(xiàn)的宮頸高危型HPV感染患者62例作為本次研究的對象。治療組35例采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，對照組27例給予甲硝唑栓治療。治療組中單純感染28例，混合感染7例，對照組中單純感染22例，混合感染5例；治療組患者年齡32～43歲，平均年齡（36.3±4.7）歲，對照組患者年齡30～42歲，平均年齡（34.8±3.6）歲。兩組均為有生育史的非妊娠期或哺乳期婦女，均行宮頸液基薄層細胞學檢測排除高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌，近期宮頸未行藥物或物理治療，無干擾素過敏史，排除急性生殖系統(tǒng)炎癥。兩組患者在年齡、生育情況、HPV感染情況方面對比差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2 方法：兩組選擇用藥時間均為月經(jīng)干凈3 d后開始，每晚于睡前清洗外陰后將藥物置于陰道穹隆部。治療組患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（80萬IU/粒），1次1粒，連用10 d為1個療程，下次月經(jīng)干凈3 d后開始第2療程，總共3個療程。對照組患者使用甲硝唑栓，1次1粒，連用7 d為一療程，下次月經(jīng)干凈3 d后開始第2療程，總共3個療程。治療期間禁止性生活，治療結(jié)束后觀察期間性生活使用避孕套隔離。并于治療結(jié)束后3個月、9個月復查TCT及HPV基因分型檢測，必要時行組織活檢。

1.3 觀察指標與評價標準：對比分析兩組患者治療前后HPV感染情況及治療情況。治愈：HPV檢測轉(zhuǎn)陰，TCT提示正常；好轉(zhuǎn)：同時感染兩種及以上亞型的HPV為混合感染，經(jīng)治療后，感染亞型減少，TCT提示正常；有效：治愈及好轉(zhuǎn)總數(shù)和；無效：治療后HPV感染無改變或TCT提示有高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌或再次感染（經(jīng)治療后HPV轉(zhuǎn)陰后再次出現(xiàn)感染）。觀察兩組患者用藥的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以百分比的形式表示，組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

HPV病毒感染情況：治療后3個月觀察兩組，治療組治愈8例（22.8%），好轉(zhuǎn)3例（8.6%），有效率為11例（31.4%）無效24例（68.6%）；對照組治愈3例（11.1%），好轉(zhuǎn)2例（7.4%），有效率為5例（18.5%）無效22例（81.5%）。治療組有效率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組，有顯著差異（P＜0.05）。治療后9個月觀察兩組，治療組治愈23例（65.7%），好轉(zhuǎn)6例（17.1%），有效率為29例（82.8%），無效6例（17.1%），其中再次感染1例（2.9%）；對照組治愈11例（40.7%），好轉(zhuǎn)3例（11.1%），有效率為14例（51.8%），無效13例（48.2%），其中再次感染3例（11.1%）。治療組有效率明顯高于對照組，無效率、再次感染率明顯低于對照組，有顯著差異（P＜0.05）。觀察兩組治療期間均無明顯藥物不良反應(yīng)。

3　討 論

HPV是宮頸癌致病的主要危險因素，分為低危型和高危型兩大類，低危型多導致宮頸上皮內(nèi)瘤變及扁平疣等；而高危型則主要導致CINⅡ～Ⅲ及宮頸癌的發(fā)生，臨床上主要為16、18亞型。HPV病毒是一種DNA病毒，人類是其唯一宿主，病毒入侵感染宮頸上皮細胞后并不斷繁殖，一旦病毒整合入細胞體內(nèi)便產(chǎn)生了上皮內(nèi)瘤樣病變，由輕到重，最后演變?yōu)榻櫚?，中間過程可長達6～10年，而感染引起腫瘤的同時往往并無明顯的臨床表現(xiàn)，一旦癌變出現(xiàn)臨床癥狀再就診便失去了最佳的防治時機，如能早期發(fā)現(xiàn)并治療，5年生存率可高達100%?，F(xiàn)在世界多國已經(jīng)開始使用HPV疫苗預(yù)防宮頸癌，接種疫苗提高人體抗病毒能力是最好的防治方法，但我國目前尚未通過審批，且國內(nèi)外現(xiàn)尚無經(jīng)過臨床實踐證明充分有效的治療HPV感染的藥物。

宮頸癌好發(fā)部位位于宮頸的鱗-柱交界部，因外觀肉眼紅色似糜爛，舊稱宮頸糜爛，2008年本科教材7版《婦產(chǎn)科學》更改為宮頸柱狀上皮異位，在此轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)的未成熟化生鱗狀上皮細胞代謝活躍，在陰道酸性環(huán)境、人乳頭瘤病毒及其他致病因素的刺激下，易發(fā)生細胞分化不良、排列紊亂、細胞核異常，故臨床上常采用冷凍、激光、微波等方法來治療，而隨著篩查的持續(xù)開展，越來越多的潛伏感染、亞臨床感染被發(fā)現(xiàn)，且HPV感染有年輕化趨勢，很多已婚未育、未婚的女性病例增多，物理治療也存在一定的弊端，如對宮頸功能的影響，可能增加未來的剖宮產(chǎn)率；早期感染尚無明顯病灶可被處理等。

近些年，許多研究報道提出臨床使用干擾素治療人乳頭瘤病毒感染效果明顯，干擾素是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制，多采用皮下注射、肌注、腦脊髓腔內(nèi)或腹腔內(nèi)、局部灌注給藥。不良反應(yīng)較多，如全身反應(yīng)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮疹、一過性肝損傷、注射部位紅斑等等，而重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊患者自行經(jīng)陰道給藥，通過陰道黏膜上皮吸收，直接在局部發(fā)揮抗病毒作用，具有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制細胞增殖的作用［2］，局部外用制劑相對于其他劑型臨床上未見明顯不良反應(yīng)。人感染HPV后雖可自然清除，但時間在7～12個月左右［3］，本文中使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊3個療程，治療后9個月有效率達到82.8%明顯高于自然清除的51.8%，可明顯提高病毒清除率，縮短病毒清除時間，減少病毒持續(xù)感染率及持續(xù)時間［4-5］，并且能減少陽性患者后續(xù)不必要的創(chuàng)傷性檢查（組織活檢），減輕患者的心理壓力和身體上的痛苦，且適應(yīng)更廣。

參考文獻

［1］ 張煦.高危型HPV感染與宮頸癌發(fā)病的關(guān)系［J］.西南國防醫(yī)藥，2011，21（6）:679-681.

［2］ 胡愛勤，王金華.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2015，31（4）:259-263.

［3］ 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學（下冊）［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.

［4］ 陳小麗，巴靜，黃鳳英，等.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染的臨床效果及安全性觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（34）:19-20.

［5］ 李愛祿，賀錦曦，饒靖紅，等.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染64例臨床分析［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（5）:395-396.

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）08-0144-02