王婧婧 趙 衛(wèi) 孫學(xué)進(jìn)
原發(fā)性癲癇的功能磁共振成像研究進(jìn)展
王婧婧趙衛(wèi)孫學(xué)進(jìn)
癲癇;磁共振成像;彌散張量成像;磁共振波譜學(xué);綜述
癲癇是由不同病因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征,以發(fā)作性、短暫性及重復(fù)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征。本病除遺傳因素外無其他確切病因,僅有腦電生理學(xué)改變者稱為原發(fā)性癲癇。目前,由于藥物治療并不能很好地控制癲癇發(fā)作,神經(jīng)外科手術(shù)成為控制其發(fā)作的重要手段,而其療效有賴于癲癇灶的準(zhǔn)確定位。近年來,功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)的迅速發(fā)展為癲癇灶的精確定位提供了更多的方法。目前使用較多的fMRI技術(shù)包括血氧水平依賴的功能磁共振成像(blood oxygenation level-dependent functional MRI,BOLD-fMRI)、擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)等。本文旨在闡述近年原發(fā)性癲癇的fMRI研究進(jìn)展。
癲癇是由于大腦皮質(zhì)神經(jīng)元興奮性異常增高,過量同步放電而引起的陣發(fā)性大腦功能紊亂[1]。大腦皮層及皮層下結(jié)構(gòu),包括基底節(jié)、丘腦、腦干及小腦等構(gòu)成了癲癇的發(fā)放及傳播網(wǎng)絡(luò)[2-3]。
癲癇的致病因素較多,最常見的為海馬硬化(50%~70%),其次有圍生期缺氧、腦腫瘤、皮質(zhì)發(fā)育畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及遺傳因素等。原發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制與遺傳因素有密切的聯(lián)系[4]。Li等[5]通過對(duì)中國漢族人群中原發(fā)性癲癇的遺傳流行病學(xué)特征進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)癲癇患者親屬的癲癇發(fā)病率(2.75‰)比正常對(duì)照組親屬的發(fā)病率(0.61‰)高,且原發(fā)性癲癇發(fā)作的因素中有46.07%與遺傳因素有關(guān)。
BOLD-fMRI是一種重要的非侵入性腦功能檢測(cè)方法,可將大腦的神經(jīng)活動(dòng)轉(zhuǎn)換為BOLD信號(hào),具有無創(chuàng)、高空間分辨率、易定位、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)[6]。癲癇的腦電異常發(fā)放會(huì)引起周圍腦組織局部血氧含量增加,而去氧血紅蛋白含量相對(duì)減少,其含量減低會(huì)引起T2加權(quán)像的信號(hào)增強(qiáng),即BOLD效應(yīng)。fMRI則采用敏感的快速高分辨梯度回波序列來檢測(cè)其微小的信號(hào)變化,并顯示該變化的動(dòng)態(tài)過程及其空間分布,從而顯示相應(yīng)腦區(qū)的功能異常表現(xiàn)。因此,癲癇適宜于采用該方法進(jìn)行觀察研究。
2.1EEG-fMRI在癲癇灶定位中的應(yīng)用 同步腦電聯(lián)合fMRI將腦電圖(electroencephalograph,EEG)檢測(cè)出的患者間期癇樣發(fā)放(interictal epiletiform discharges,IEDs)時(shí)間點(diǎn)作為假設(shè)驅(qū)動(dòng)模型中的時(shí)間參數(shù),通過廣義線性模型(generalized linear model,GLM)對(duì)IEDs相關(guān)的BOLD活動(dòng)進(jìn)行定位檢測(cè),繪制出癇樣放電后大腦的BOLD圖像。該技術(shù)將fMRI的高空間分辨率與EEG的高時(shí)間分辨率相互結(jié)合,已廣泛應(yīng)用于癲癇活動(dòng)的檢測(cè)及癲癇灶的定位中[7]。但傳統(tǒng)的GLM法存在一定的檢測(cè)誤差,獨(dú)立成分分析(inde-pendent component analysis,ICA)的應(yīng)用則可避免這種誤差。
ICA是近年來廣泛應(yīng)用于fMRI中的一種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)方法[8]。不同于傳統(tǒng)的GLM方法,ICA不需要任何外在的假設(shè)信息,僅利用數(shù)據(jù)的自身特征將其分成一些相互獨(dú)立的成分,去除心跳、呼吸及頭動(dòng)等干擾成分后檢測(cè)腦活動(dòng)情況,故具有良好的檢測(cè)敏感性和準(zhǔn)確性,在研究自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)方面有著突出的優(yōu)勢(shì)。Franchin等[9]發(fā)現(xiàn)ICA能更加準(zhǔn)確地檢測(cè)BOLD信號(hào),對(duì)癲癇發(fā)作機(jī)制的研究有重要意義。An等[10]將35名局灶性癲癇患者術(shù)前的BOLD圖像與術(shù)后解剖圖對(duì)比并進(jìn)行術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn):若手術(shù)中患者BOLD反應(yīng)最大的腦區(qū)被完全切除,其術(shù)后不再發(fā)作的陽性預(yù)測(cè)值達(dá)70%;若手術(shù)中沒有切除,陰性預(yù)測(cè)值則達(dá)90.9%。因此EEG-fMRI可以作為術(shù)前評(píng)估工具,繪制癲癇患者的致癇灶。
2.2靜息態(tài)fMRI(resting-state fMRI,RS-fMRI)技術(shù)在癲癇中的應(yīng)用 RS-fMRI是在受試者清醒、閉眼、平靜呼吸、安靜平臥且盡量不做思維活動(dòng)的狀態(tài)使用BOLD- fMRI檢測(cè)相關(guān)腦區(qū)的低頻振蕩振幅(low frequency fluctuations,LFF),可揭示神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng),用于探討大腦中存在的自發(fā)功能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)(resting state networks,RSNs)是在沒有明確刺激條件下,大腦以特定方式維持其自身活動(dòng)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。其中由Raichle等[2]最早提出的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default-mode network,DMN)是RSNs中最重要的組成部分;Yeo等[11]也證實(shí)了該網(wǎng)絡(luò)的存在。DMN位于大腦中軸線上的皮層區(qū),這些腦區(qū)在靜息狀態(tài)下存在規(guī)律且較強(qiáng)烈的功能活動(dòng)。當(dāng)發(fā)生癲癇、精神分裂癥及抑郁癥等神經(jīng)心理疾病時(shí),RS-fMRI在評(píng)價(jià)患者DMN變化中發(fā)揮了重要作用。
靜息態(tài)大腦活動(dòng)十分復(fù)雜, 故需要通過各種數(shù)據(jù)處理及分析方法從RS-fMRI數(shù)據(jù)中提取出有用的信息,其主要方法包括低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)、低頻振幅分?jǐn)?shù)(fraction of ALFF,fALFF)、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)等。
ALFF通過測(cè)量腦神經(jīng)活動(dòng)時(shí)BOLD信號(hào)偏離平均基線水平的幅度,從活動(dòng)強(qiáng)度角度反映各腦區(qū)神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)的程度。fALFF算法是對(duì)ALFF算法的改進(jìn),減少生理噪音干擾,提高檢測(cè)的敏感度和特異性。龍柳等[12]采集了24例局灶性癲癇患者EEG-fMRI數(shù)據(jù),并檢測(cè)其腦區(qū)ALFF改變的位置,最后以臨床或手術(shù)癲癇定位結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn),對(duì)比分析2種fMRI技術(shù)對(duì)癲癇活動(dòng)的檢測(cè)能力,結(jié)果顯示EEG-fMRI定位結(jié)果與臨床定位結(jié)果相關(guān)者為41.66%,而ALFF定位相關(guān)者為66.67%,提示基于ALFF的fMRI技術(shù)可在不需同步EEG的情況下更好地檢測(cè)癲癇活動(dòng)。
ReHo通過測(cè)量一個(gè)體素與鄰近體素BOLD信號(hào)的時(shí)間序列同步性,從時(shí)間相似角度反映局部腦區(qū)神經(jīng)活動(dòng)的同步性[13]。有研究發(fā)現(xiàn)額葉癲癇患者相比正常對(duì)照組,其扣帶回、島葉、丘腦及基底核區(qū)等區(qū)域存在ReHo值的改變,且部分腦區(qū)ReHo值的改變與病程長短存在相關(guān)性[14]。因此,ReHo分析可有效地對(duì)癲癇活動(dòng)進(jìn)行觀察。趙博峰等[15]研究發(fā)現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇(mesial temporal lobe epilepsy,mTLE)患者3種數(shù)據(jù)分析方法(ReHo、ALFF及fALFF)表現(xiàn)出的局部異常腦區(qū)幾乎一致,且腦活動(dòng)增加的區(qū)域具有左側(cè)優(yōu)勢(shì),提示這3種方法均可用于癲癇病理生理機(jī)制和致癇灶定位及定側(cè)的研究。
DTI是近年來在神經(jīng)科學(xué)方面應(yīng)用較廣泛的一種MR新技術(shù)[16]。通過測(cè)定水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的程度及方向,形成其擴(kuò)散特性成像,進(jìn)而顯示腦白質(zhì)纖維束的走行及分布特點(diǎn),是目前唯一可無創(chuàng)檢測(cè)神經(jīng)微觀結(jié)構(gòu)改變的方法[17]。目前,DTI在癲癇方面的研究日益增多,它可以立體觀察癲癇異常放電的傳播途徑,勾勒癲癇網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)常規(guī) MR不能顯示的分子水平病理改變及癲癇繼發(fā)的白質(zhì)改變。DTI的常用參數(shù)有各向異性分?jǐn)?shù)(FA)和平均擴(kuò)散率,其中前者代表水分子擴(kuò)散各向異性的大??;后者反映水分子擴(kuò)散能力的大小。
3.1DTI在癲癇患者腦微結(jié)構(gòu)改變研究中的應(yīng)用 癲癇的異常放電可擴(kuò)散到腦內(nèi)許多的細(xì)微結(jié)構(gòu)當(dāng)中,并導(dǎo)致其損傷。DTI可顯示這種細(xì)微結(jié)構(gòu)的改變。張曉楠等[18]也認(rèn)為這些細(xì)微的改變可能是癲癇發(fā)作導(dǎo)致的繼發(fā)損害。DTI早期的分析方法為手繪感興趣區(qū)(ROI)法。但由于缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致結(jié)果的可重復(fù)性和可比性差。為彌補(bǔ)該不足,基于體素的分析也聯(lián)合應(yīng)用在DTI研究中。但該方法在圖像配準(zhǔn)及平滑方面仍存在問題。最新的DTI分析方法,基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)分析(tract-based spatial statistics,TBSS)則具有更高的靈敏度和客觀性[19]。Focke等[20]采用TBSS研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性全身性癲癇患者的胼胝體、皮質(zhì)脊髓束和上縱束等腦內(nèi)微結(jié)構(gòu)的FA值顯著降低。Scanlon等[21]研究認(rèn)為TBSS顯示的腦白質(zhì)FA值改變比VBM顯示的腦灰質(zhì)體積改變更敏感,但TBSS仍存在一定的局限性,即僅適用于大片白質(zhì)纖維中央部分的FA值分析,而遺漏了邊緣系統(tǒng)。因此,DTI為研究原發(fā)性癲癇反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的腦內(nèi)微結(jié)構(gòu)改變提供了重要的理論基礎(chǔ),也有助于進(jìn)一步探討其發(fā)作機(jī)制。
3.2擴(kuò)散張量纖維束成像(diffusion tensor tractography,DTT)在癲癇中的應(yīng)用 DTT技術(shù)可無創(chuàng)顯示腦白質(zhì)纖維束的三維結(jié)構(gòu),直觀展現(xiàn)其走行及相互連接,是DTI技術(shù)的進(jìn)一步擴(kuò)展。白卓杰等[22]采用DTT對(duì)mTLE患者的腦白質(zhì)纖維改變研究發(fā)現(xiàn),其患側(cè)的纖維束完整性較對(duì)側(cè)差,具有更低的FA值;且左側(cè)mTLE組纖維束擴(kuò)散異常呈雙側(cè)性變化趨勢(shì),右側(cè)mTLE組纖維束擴(kuò)散異常呈單側(cè)性變化趨勢(shì)。因此,DTT可為mTLE的定側(cè)診斷提供可靠依據(jù)。另外,Xue等[23]利用DTI及DTT技術(shù)繪制兒童失神癲癇(childhood absence epilepsy,CAE)的白質(zhì)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),首次揭示了CAE患者白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中結(jié)構(gòu)連接的中斷。其中,眶額部和皮質(zhì)下區(qū)域連接性下降可作為CAE患者功能異常與癲癇放電有關(guān)的解剖學(xué)證據(jù),且眶額部子網(wǎng)絡(luò)可能在CAE發(fā)作中起關(guān)鍵作用,這為了解CAE開辟了新途徑。
MRS是一種利用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用進(jìn)行特定原子核及其化合物定量分析的方法,也是目前唯一可無創(chuàng)檢測(cè)活體組織器官能量代謝及生化改變的影像學(xué)方法。N-乙酰天冬氨酸(NAA)、膽堿復(fù)合物(Cho)、肌酸(Cr)、谷氨酰胺(Gln)及γ-氨基丁酸(GABA)等物質(zhì)與腦組織代謝情況密切相關(guān)。MRS可通過檢測(cè)癲癇患者腦內(nèi)這些代謝物的細(xì)微變化,研究其發(fā)病機(jī)制及癲癇灶的定位。
4.1MRS在癲癇發(fā)作及傳播機(jī)制研究中的應(yīng)用 通過早期發(fā)現(xiàn)癲癇患者的病理生理改變,MRS可用于探討其發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而監(jiān)控疾病進(jìn)展。Hattingen等[24]通過MRS研究發(fā)現(xiàn)青少年肌陣攣性癲癇(juvenile myoclonic epilepsy,JME)患者丘腦NAA減少可能提示GABA神經(jīng)元的損傷,而額葉GABA和Gln的增加可能是由于隱匿的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)損害導(dǎo)致的GABA神經(jīng)元密度增加??傊?,丘腦和額葉中GABA含量的變化是JME癲癇發(fā)作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Pan等[25]通過比較mTLE患者和正常對(duì)照組12個(gè)邊緣地區(qū)的NAA/Cr數(shù)據(jù)顯示,雖然兩者均有丘腦與海馬之間的代謝網(wǎng)絡(luò),但mTLE患者還有另一個(gè)代謝變化區(qū),即同側(cè)島葉和基底神經(jīng)節(jié)之間,從而認(rèn)為這個(gè)區(qū)域的代謝改變可能與癲癇發(fā)作和傳播有關(guān)。
4.2MRS在癲癇灶的定位及術(shù)前評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 NAA/(Cho+Cr)值作為一個(gè)反映癲癇病理改變極為重要的指標(biāo),可反映該病所導(dǎo)致的神經(jīng)元喪失、功能障礙以及膠質(zhì)細(xì)胞活化的情況[26]。車春暉等[27]研究發(fā)現(xiàn)57例TLE患者中有56例患者的雙側(cè)海馬NAA/(Cho+Cr)值低于正常對(duì)照組,且病灶側(cè)較對(duì)側(cè)下降明顯;而體積測(cè)量有海馬萎縮的僅28例。因此,MRS顯示的腦內(nèi)代謝改變比常規(guī)MRI顯示的形態(tài)改變更敏感,有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。Pan等[28]采用超高場(chǎng)強(qiáng)(7T)MR對(duì)25例癲癇患者行MRS檢測(cè),發(fā)現(xiàn)若在手術(shù)中將MRS顯示代謝異常的區(qū)域完全切除,患者則有很好的預(yù)后結(jié)果,提示超高場(chǎng)強(qiáng)MR可以幫助限定手術(shù)區(qū)域,有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。然而,MRS在癲癇的臨床應(yīng)用中仍存在一些爭(zhēng)議。Simister等[29]研究顯示,根據(jù)單一代謝物變化定位致癇灶的方法缺乏準(zhǔn)確性;且腦內(nèi)代謝物的變化復(fù)雜多樣,故MRS在癲癇灶的精確定位方面仍有很大的研究空間。
fMRI通過各種新技術(shù)和數(shù)據(jù)分析方法對(duì)原發(fā)性癲癇患者腦微觀結(jié)構(gòu)的改變、癲癇灶的定側(cè)定位、癲癇網(wǎng)絡(luò)及癲癇發(fā)作和傳播機(jī)制等多方面的深入探討,并與臨床治療緊密結(jié)合,為患者的術(shù)前評(píng)估、術(shù)后隨訪及康復(fù)治療等提供更多有價(jià)值的信息。由于原發(fā)性癲癇發(fā)作形式的復(fù)雜多樣,fMRI將會(huì)在其未來的臨床研究及應(yīng)用中發(fā)揮更加重要的作用。
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10.3969/j.issn.1005-5185.2016.09.021
2016-03-08
2016-06-12
(本文編輯 聞 浩)
昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科云南昆明 650032
孫學(xué)進(jìn)E-mail: sunxuejinkm@126.com
中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志2016年9期