商 波 李培杰（蘭州大學第二醫(yī)院內(nèi)科ICU，甘肅 蘭州 730000）

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抗炎脂肪細胞因子在肥胖相關(guān)疾病中的作用

商 波 李培杰
（蘭州大學第二醫(yī)院內(nèi)科ICU，甘肅 蘭州 730000）

【摘要】肥胖狀態(tài)下的慢性低水平炎性反應是導致其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要原因?？寡字炯毎蜃釉诟纳品逝植l(fā)癥方面發(fā)揮了重要作用?，F(xiàn)就近年來部分抗炎脂肪細胞因子在肥胖并發(fā)癥中的作用及其主要機制的研究進展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】脂肪細胞因子；肥胖相關(guān)疾?。谎芯窟M展

肥胖現(xiàn)已是世界上最嚴重的公共健康問題之一，據(jù)統(tǒng)計到2030年全球肥胖人口將會占到總?cè)丝诘?8%[1]。肥胖導致的糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)病率也正在逐年上升，嚴重威脅著人類的健康。目前認為，肥胖狀態(tài)下的慢性低水平炎性反應是導致其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要原因。近年來發(fā)現(xiàn)，脂肪組織可以分泌脂聯(lián)素等具有抑制炎癥作用的細胞因子，而且發(fā)現(xiàn)它們在肥胖狀態(tài)下的表達水平顯著降低，提示其具有抑制肥胖并發(fā)癥的作用。因此，研究抗炎脂肪細胞因子的作用及其機制有利于我們找到預防和治療肥胖并發(fā)癥的方法，從而降低肥胖并發(fā)癥的發(fā)病率。

1 脂聯(lián)素

1.1 人體脂聯(lián)素水平與炎性因子的關(guān)系：肥胖患者往往伴有低脂聯(lián)素血癥，并且低脂聯(lián)素血癥與肥胖并發(fā)癥系系相關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者血漿C-反應蛋白、IL-6、TNF-α水平與血漿脂聯(lián)素水平呈負相關(guān)，并且C-反應蛋白轉(zhuǎn)錄水平與脂聯(lián)素mRNA水平呈負相關(guān)。因此，脂聯(lián)素和炎性介質(zhì)的相互作用可能有助于降低肥胖并發(fā)癥的發(fā)生。

1.2 脂聯(lián)素在心血管疾病中的作用

1.2.1 抑制動脈粥樣硬化：研究表明，脂聯(lián)素可以明顯改善動脈粥樣硬化，其主要機制有：①抑制NF-κB信號通路從而減少LPS誘導巨噬細胞TNF-α的分泌[3]。②減少人類單核細胞源巨噬細胞表面清道夫A受體（SR-A）的表達以及阻止泡沫細胞的形成。③脂聯(lián)素通過抑制巨噬細胞中T淋巴細胞誘導物從而減少CD4+T淋巴細胞向粥樣斑塊中的滲透[4]。④抑制血管內(nèi)皮中血管細胞黏附分子（VCAM-1）和細胞間黏附分子（ICAM-1）的生成。

1.2.2 脂聯(lián)素對心肌的保護作用：動物研究顯示，脂聯(lián)素可以明顯減少心肌梗死面積、心肌細胞的凋亡以及TNF-α的產(chǎn)生。脂聯(lián)素也可以減少心肌細胞的凋亡，其機制可能是促進鞘氨醇-1磷酸鹽產(chǎn)生[5]。

1.3 脂聯(lián)素對巨噬細胞的作用：肥胖狀態(tài)下，脂肪組織更傾向于表達M1型巨噬細胞從而加劇了炎性反應和組織損傷，而M2型巨噬細胞可以發(fā)揮抗炎作用、維持代謝穩(wěn)態(tài)。脂聯(lián)素不僅可以抑制髓單核母細胞的生長以及巨噬細胞的成熟，而且脂聯(lián)素也可以將具有致炎活性的M1型巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌寡谆钚缘腗2型[6]。綜上所述，脂聯(lián)素可以直接作用于巨噬細胞來發(fā)揮其抗炎作用。

2 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白家族（C1q/TNF-related protein family，CTRPs）

2.1 CTRP3：CTRP3主要由脂肪細胞合成，并在腸系膜脂肪組織分泌。CTRP3可以抑制巨噬細胞和脂肪細胞LPS刺激產(chǎn)生的趨化因子的表達[7]，從而降低炎性反應，保護心血管系統(tǒng)。動物研究顯示，CTRP3可以通過促進血管再生和減少缺血心肌細胞的凋亡來改善小鼠缺血后心功能損傷及心肌重塑[8]。

2.2 CTRP6：CTRP6在脂肪組織中廣泛表達。CTRP6可以通過p42/44 MAPK依賴的信號途徑增加人單核細胞源性巨噬細胞中抗炎細胞因子IL-10的表達[8]。

2.3 CTRP9：研究顯示，CTRP9可刺激AMPK和Akt 發(fā)生磷酸化，促進胰島素介導的糖攝取、提高骨骼肌細胞脂肪酸氧化[9]。因此，CTRP9可能通過AMPK途徑防止肥胖相關(guān)代謝紊亂的發(fā)生。

CTRP9在心血管保護中也發(fā)揮了重要的作用。它可以激活Adipo R1/AMPK/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）途徑，促進主動脈環(huán)的血管舒張。CTRP9也可以通過減弱氧化應激，減少糖尿病小鼠缺血再灌注后的心梗面積以及心肌細胞凋亡，改善心功能[10]。

3 結(jié) 語

致炎和抗炎脂肪因子的失衡是導致肥胖相關(guān)并發(fā)癥的主要原因。因此，對于抗炎脂肪因子的研究和應用將會成為多種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的潛在治療措施。

參考文獻

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中圖分類號：R589.2

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）09-0024-01