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異基因造血干細(xì)胞移植后的毛霉病和鐮孢霉病

在絲狀真菌所致侵襲性感染中，曲霉占首位，居第2和第3位者分別為毛霉和鐮孢霉。在66個(gè)移植中心報(bào)告至美國(guó)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心的異基因造血干細(xì)胞移植受者中，RICHES及其同事確診了52例鐮孢霉病和72例毛霉病，均發(fā)生在移植后1年內(nèi)。這些感染者僅占所有移植受者的1%。

與對(duì)照組（11 856例異基因造血干細(xì)胞移植后未出現(xiàn)非曲霉屬感染的患者）相比，毛霉病組患者年齡較大，毛霉病組或鐮孢霉病組患者KPS評(píng)分較低，早期白血病發(fā)生概率較低。移植后1年內(nèi)侵襲性曲霉病發(fā)病率是45.9/1 000例移植受者，毛霉病和鐮孢霉病的發(fā)病率分別是6.01/1 000例和4.34/1 000例移植受者。這些霉菌感染的發(fā)病率在不同的移植種類也有差異：骨髓移植者為7.71 /1 000例，外周血干細(xì)胞移植者為11.93 /1 000例，臍帶血移植者為15.24 /1 000例（P= 0.02）。

毛霉病組和鐮孢霉病組中分別有82%和88%的患者接受了全身性抗真菌藥物治療，對(duì)照組則為83%。3組中分別有11%、2%和 6%的患者使用了伏立康唑（其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。氟康唑?yàn)樽畛Ｓ玫目拐婢幬铮?組中分別有40%、54%和53%的患者接受了氟康唑治療。曲霉病平均（中位數(shù)）發(fā)生在移植后96 d（14～230 d），毛霉病和鐮孢霉病在移植后75 d （中位數(shù)）和28 d （中位數(shù)）。

最常見的感染部位是鼻竇和（或）呼吸道，占44%；其次是血液/骨髓（14%），消化道（14%），皮膚（6%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2%）和骨骼肌系統(tǒng)（＜1%）。有5例患者僅報(bào)告了播散性感染，另有18例患者未報(bào)告感染部位。

毛霉病最主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為先前患曲霉病，其他包括年齡＞50歲和之前的急性移植物抗宿主病。鐮孢霉病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括臍帶血移植，既往有巨細(xì)胞病毒感染和移植時(shí)間為1995年至2002年4月。毛霉病組和鐮孢霉病組患者1年總生存率是22%，對(duì)照組則為65%（P ＜0.000 1）。毛霉病組和鐮孢霉病組中半數(shù)患者的死亡原因?yàn)楦腥?，?duì)照組中僅為19%。

RICHES等指出毛霉病和鐮孢霉病的總發(fā)病率以及每1 000例同種異基因移植受者的發(fā)病率與往年報(bào)道相仿，并沒有明顯增高。此外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沒有任何證據(jù)表明2002年5月后隨著伏立康唑使用增加，感染者增多，提示“伏立康唑假說”是不正確的。

毛霉或鐮孢霉感染病死率高，至少一部分原因是其對(duì)抗真菌藥物常不敏感。

In the literature.Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients. Clin Infect Dis， 2016：62 （15 March）.

周芬芬摘譯 黃海輝審校

Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients

2016-03-17