王 娜， 徐 溯， 楊 洋， 劉 楊

·論著·

芳香黃桿菌感染3例及文獻(xiàn)回顧

王 娜， 徐 溯， 楊 洋， 劉 楊

目的 分析芳香黃桿菌感染的臨床特點(diǎn)、治療和轉(zhuǎn)歸，為臨床合理治療提供參考。方法 回顧性分析2005－2015年上海華山醫(yī)院收治的3例感染芳香黃桿菌病例，并總結(jié)分析中國大陸同期發(fā)表的10例芳香黃桿菌感染患者資料。結(jié)果 芳香黃桿菌在年齡較大或免疫力低下的患者中易引起感染，其感染的主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱，感染部位相應(yīng)的癥狀如咳嗽咯痰、膀胱刺激癥、疼痛、創(chuàng)口分泌物等。臨床分離芳香黃桿菌存在多重耐藥情況，抗菌治療多根據(jù)藥敏結(jié)果用藥，病情可改善。結(jié)論 芳香黃桿菌感染臨床少見，表現(xiàn)無特異性。免疫力低下或老年患者應(yīng)盡早送檢病原學(xué)檢查以早期診斷，抗菌治療宜根據(jù)藥敏結(jié)果選用藥物。

芳香黃桿菌； 氣味類香菌； 耐藥； 抗菌藥物

芳香黃桿菌（Flavobacterium odoratum）是一種需氧的不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌。1996年由于氣味類香菌（Myroides odoratus）和香味類香味菌（Myroides odoratimimus）的生化特性與芳香黃桿菌差異較大，將二者另立一屬——類香菌屬（Myroides spp.）［1-2］。由于VITEK-2 Compact全自動(dòng)微生物分析鑒定儀往往仍將氣味類香菌檢測結(jié)果顯示為芳香黃桿菌，故本文中仍研究以往鑒定為芳香黃桿菌感染的相關(guān)臨床資料。臨床上該類細(xì)菌可引起泌尿道感染、心內(nèi)膜炎以及皮膚軟組織感染［3-4］，大多數(shù)患者合并患有實(shí)體腫瘤、糖尿病或接受類固醇治療等免疫功能低下者［5］。本研究回顧性分析上海華山醫(yī)院2005－2015年臨床分離芳香黃桿菌病例的病史相關(guān)資料，并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道總結(jié)該菌感染病例的診治經(jīng)驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

芳香黃桿菌感染診斷主要根據(jù)患者有相應(yīng)部位感染的臨床癥狀或體征如咳嗽咯痰、膀胱刺激癥狀、頭痛、腦膜刺激征等；伴或不伴全身癥狀如發(fā)熱、血常規(guī)白細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞比例升高、感染標(biāo)志物異常等；感染部位合格標(biāo)本分離到芳香黃桿菌，同時(shí)除外其他細(xì)菌感染可能。

1.2 病例分析

根據(jù)我院所有芳香黃桿菌藥敏記錄信息，排除重復(fù)病例和懷疑細(xì)菌定植的病例，收集所有芳香黃桿菌所致感染病例。采用回顧性研究方法，分析其臨床特點(diǎn)，包括流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、病原學(xué)特點(diǎn)、治療與轉(zhuǎn)歸等。

1.3 細(xì)菌鑒定及藥物敏感試驗(yàn)

細(xì)菌劃線分離于血平皿，35℃恒溫培養(yǎng)室孵育16～24 h，采用VITEK-2 Compact全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定。藥敏試驗(yàn)及結(jié)果判斷參考美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)［6］。抗菌藥物包括哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、氨曲南、阿米卡星、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、慶大霉素、環(huán)丙沙星、美羅培南等。

1.4 中國大陸報(bào)道的芳香黃桿菌感染或氣味類香菌感染病例檢索

分別以“芳香黃桿菌”、“氣味類香菌”、“香味菌”為檢索詞，檢索時(shí)間為2005年1月1日－2015年12月30日，檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫。并分別以“Flavobacterium odoratum”和“China”、“Myroides odoratus”和“China”為檢索詞，搜索英文Pubmed數(shù)據(jù)庫。資料收集包括年齡、性別、所在省/市、危險(xiǎn)因素或基礎(chǔ)疾病、主要臨床癥狀、病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果、治療方案及預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 我院芳香黃桿菌感染病例回顧

2005－2015年，我院臨床上分離出芳香黃桿菌的病例共20例，標(biāo)本來自尿液、痰液、腹水及胸腔積液等。明確由芳香黃桿菌引起的感染病例僅3例，見表1，包括復(fù)雜性尿路感染2例和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例。

表1 華山醫(yī)院2005－2015年芳香黃桿菌感染病例資料Table1 Clinical data of the patients with Flavobacterium odoratum infection in Huashan Hospital， from 2005 to 2015

2.1.1 病例1和病例2 均為芳香黃桿菌尿路感染，且患者均為留置導(dǎo)尿管的老年男性。病例1，63歲，因“椎動(dòng)脈閉塞，溶栓術(shù)后2年余”入院，入院1個(gè)月后4次尿標(biāo)本中檢出芳香黃桿菌，菌落計(jì)數(shù)均≥105CFU/mL，尿常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)49.3～192.9 /μL，診斷為復(fù)雜性尿路感染。多次尿標(biāo)本培養(yǎng)先后為摩根摩根菌、糞腸球菌和肺炎克雷伯菌。病例2為2015年住院患者，男，75歲，良性前列腺增生引起尿潴留，長期留置導(dǎo)尿管。入院時(shí)尿液渾濁，尿常規(guī)顯示鏡下白細(xì)胞滿視野，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)1 853 / μL，診斷為復(fù)雜性尿路感染，給予靜脈輸注磷霉素（6 g， 每12小時(shí)1次），次日加用阿米卡星（0.6 g/d）。尿培養(yǎng)為芳香黃桿菌，菌落計(jì)數(shù)≥105CFU / mL。尿常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)從第2天的38/μL不斷升高至450/μL，故第8天停用阿米卡星，改為甲氧芐啶-磺胺甲唑（800 mg/160 mg， 每日2次）口服。第2次尿細(xì)菌培養(yǎng)再次分離出芳香黃桿菌。更換導(dǎo)尿管，停用磷霉素，在甲氧芐啶-磺胺甲唑基礎(chǔ)上加左氧氟沙星（0.5 g/d）。隨后此患者尿常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降為25/μL，病情改善，轉(zhuǎn)入泌尿外科接受前列腺手術(shù)治療。

2.1.2 病例3 為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者，男，5歲，因“頭痛嘔吐伴加重1周余”入院，入院診斷為右側(cè)腦室腫瘤，手術(shù)治療。術(shù)后，予以留置腦室持續(xù)外引流裝置。體溫反復(fù)升高，血常規(guī)白細(xì)胞35.91×109/L，中性粒細(xì)胞占0.88。腦脊液常規(guī)結(jié)果為黃色、渾濁、潘氏試驗(yàn)陽性，白細(xì)胞數(shù)為（45～650）×106/L，多核細(xì)胞占0.73（33/45），單核細(xì)胞占0.27（12/45）；生化結(jié)果為：蛋白質(zhì)730 mg/L、氯化物107 mmol/L，葡萄糖2.6 mmol/ L（同期血糖未測）；細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為芳香黃桿菌。給予此患者萬古霉素、磷霉素及美羅培南治療后體溫恢復(fù)正常，出院。

2.1.3 藥敏試驗(yàn)結(jié)果 按CLSI非腸桿菌科細(xì)菌藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)，病例1芳香黃桿菌對(duì)檢測的抗菌藥物均耐藥；病例2氣味類香菌對(duì)左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶-磺胺甲唑敏感；對(duì)妥布霉素、慶大霉素、亞胺培南、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、阿米卡星和哌拉西林-他唑巴坦耐藥；病例3芳香黃桿菌除對(duì)哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦為中介外，對(duì)包括頭孢吡肟在內(nèi)的其他抗菌藥物均耐藥。

2.2 中國大陸2005－2015年報(bào)道的芳香黃桿菌感染病例分析

2.2.1 檢索結(jié)果 3個(gè)中文數(shù)據(jù)庫共搜集177篇相關(guān)文章，刪除重復(fù)的文獻(xiàn)摘要及全文，最終獲得8篇文獻(xiàn)，共10例芳香黃桿菌感染病例，見表2；Pubmed搜集文獻(xiàn)0篇。

2.2.2 流行病學(xué)資料 10例芳香黃桿菌感染患者中，男性4例；7例有年齡報(bào)道，為28～87歲，中位年齡為76歲。地區(qū)分布上，河北和山東各3例，云南、甘肅、重慶、上海各1例。10例病例均提及危險(xiǎn)因素或基礎(chǔ)疾病，包括術(shù)后患者3例，下肢開放性創(chuàng)口3例，留置導(dǎo)尿管1例，或合并其他疾病，包括慢性阻塞性肺病急性加重、慢性肺源性心臟病、慢性支氣管炎、冠心病史、慢性腎炎、糖尿病、宮頸癌等。

2.2.3 臨床特點(diǎn) 10例患者中8例發(fā)熱，其中僅2例描述了具體體溫，分別為39.2 ℃、38.2 ℃。3例患者為下呼吸道感染，有咳嗽、咯痰，血常規(guī)白細(xì)胞升高，其中2例描述了影像學(xué)表現(xiàn)：1例X線檢查結(jié)果顯示左肺術(shù)后剩余部分有片狀陰影，密度升高；另1例患者肺部CT提示肺部炎癥。3例患者為皮膚軟組織感染，開放性創(chuàng)口有分泌物，皮溫升高，觸之疼痛。4例患者為尿路感染，其中3例有尿路刺激征，尿常規(guī)蛋白質(zhì)+～ +++，膿細(xì)胞+～ ++，紅細(xì)胞偶見，另1例病例僅提及“患者反復(fù)發(fā)熱、右側(cè)腰部疼痛等癥狀”。

2.2.4 菌種鑒定與藥敏試驗(yàn) 10例芳香黃桿菌感染都有病原學(xué)資料，所取標(biāo)本芳香黃桿菌培養(yǎng)陽性，且有2篇文獻(xiàn)中用16S rRNA PCR鑒定細(xì)菌到種。鑒定病原體的同時(shí)，藥物敏感試驗(yàn)方法存在差異。5例僅采用紙片擴(kuò)散法藥敏試驗(yàn)，4例使用自動(dòng)化儀器進(jìn)行藥敏試驗(yàn)及紙片擴(kuò)散法補(bǔ)充藥敏試驗(yàn)，1例使用自動(dòng)化儀器進(jìn)行藥敏試驗(yàn)及E試驗(yàn)紙條法進(jìn)行補(bǔ)充藥敏試驗(yàn)。8篇文獻(xiàn)中藥敏結(jié)果顯示，10株芳香黃桿菌對(duì)大部分臨床常用抗菌藥物耐藥，其中5例對(duì)米諾環(huán)素敏感，2例對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑敏感；另外對(duì)其他藥物，如哌拉西林-他唑巴坦、美羅培南、亞胺培南、氯霉素、紅霉素、頭孢吡肟、左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素、頭孢曲松、環(huán)丙沙星敏感的僅各占1例。

2.2.5 治療及預(yù)后 10例病例中有4例未提及治療及預(yù)后情況，另外6例患者按藥敏結(jié)果用藥，4例病情好轉(zhuǎn)，2例死亡。

3 討論

芳香黃桿菌為不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌，廣泛定植于水、土壤等潮濕的自然環(huán)境，不屬于人體正常菌群的一部分。對(duì)于臨床而言，芳香黃桿菌最重要的特性是對(duì)常用抗菌藥物廣泛的耐藥性。

芳香黃桿菌的感染部位多樣，主要為尿路感染、皮膚軟組織感染（包括手術(shù)傷口感染、蜂窩組織炎、壞死性筋膜炎等）、呼吸道感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和血流感染等［3-4］。總結(jié)本文和文獻(xiàn)共13例感染中尿路感染最為常見（6/13），其次為肺部感染（3/13）、皮膚軟組織感染（3/13），尚有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（1/13），此結(jié)果與國外文獻(xiàn)報(bào)道的感染情況類似［4，15］。芳香黃桿菌尿路感染常發(fā)生在留置導(dǎo)尿管的患者中，這可能與該細(xì)菌在環(huán)境中的廣泛定植有關(guān)。

芳香黃桿菌是條件致病菌，在年齡較大或免疫力低下的患者中易引起感染［5］。本研究結(jié)果顯示芳香黃桿菌感染的人群年齡主要集中在60歲以上。在這些患者中，多數(shù)具有細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素或基礎(chǔ)疾病，包括外科手術(shù)后、外傷、侵襲性操作等?；仡櫜±龍?bào)道可以發(fā)現(xiàn)，芳香黃桿菌尿路感染往往與留置導(dǎo)尿管相關(guān)；而皮膚軟組織感染往往發(fā)生于有皮膚開放創(chuàng)面的患者。

表2 中國大陸 2005－2015年報(bào)道的芳香黃桿菌感染病例資料Table2 Characteristics of the patients with Flavobacterium odoratum infection reported in Mainland China between 2005 and 2015

芳香黃桿菌感染的診斷基于臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，細(xì)菌培養(yǎng)至關(guān)重要。在確立診斷時(shí)，需充分考慮該菌低毒力和廣泛定植的特點(diǎn)，區(qū)分定植與感染。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于有黏膜屏障破壞因素、廣譜抗菌藥物治療無效的患者，應(yīng)當(dāng)考慮到該細(xì)菌感染的可能性。雖然臨床上大多數(shù)常用抗菌藥物對(duì)感染氣味類香菌治療效果差，但是根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥后，患者的預(yù)后一般較好［16-17］。國外文獻(xiàn)報(bào)道，僅個(gè)別病例類香菌屬細(xì)菌感染為致死性的，且主要發(fā)生于血流播散性感染［3］。

芳香黃桿菌對(duì)大多數(shù)抗菌藥物普遍耐藥。在一篇香味類香味菌醫(yī)院尿路感染暴發(fā)流行的文獻(xiàn)報(bào)道中，所有的香味類香味菌臨床分離菌株耐β內(nèi)酰胺類抗生素（阿莫西林、阿莫西林-克拉維酸、替卡西林等）、萬古霉素、環(huán)丙沙星以及氯霉素。替加環(huán)素和利福平對(duì)這些菌的MIC分別為4～32 mg/L、1～8 mg/L［18］。有研究報(bào)道在該菌屬中發(fā)現(xiàn)染色體編碼的β內(nèi)酰胺酶TUS-1和MUS-1，介導(dǎo)廣泛的β內(nèi)酰胺類耐藥［19］。綜合目前報(bào)道和我院芳香黃桿菌的藥敏結(jié)果，對(duì)于懷疑該菌感染的患者，可予以氟喹諾酮類或磺胺類經(jīng)驗(yàn)治療，再根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。

綜上所述，芳香黃桿菌普遍存在于醫(yī)院環(huán)境中，年齡較大、留置導(dǎo)尿管、免疫力低下、暴露于廣譜抗生素等均可能是導(dǎo)致致病的重要因素。此菌可導(dǎo)致致死性感染，對(duì)于送檢標(biāo)本中培養(yǎng)出芳香黃桿菌的患者，需警惕該類細(xì)菌感染可能。及時(shí)留取和送檢標(biāo)本，在治療上根據(jù)藥敏結(jié)果以及治療效果調(diào)整用藥至關(guān)重要。

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A report of three cases of Flavobacterium odoratum infection and literature review

WANG Na， XU Su， YANG Yang， LIU Yang.
（Institute of Antibiotics， Huashan Hospital， Fudan University； Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics， Ministry of Health， Shanghai 200040， China）

Objective To describe the clinical features， therapeutic approach and prognosis of Flavobacterium odoratum infection for improving clinician's awareness of this disease. Methods The clinical data of 3 cases of F. odoratum infection treated in Huashan Hospital from 2005 to 2015 were reviewed retrospectively. Relevant reports about F. odoratum infection in Chinese mainland from 2005 to 2015 were comprehensively reviewed. Results The major clinical manifestations of F. odoratum infection included fever， symptoms associated with infection site， such as cough， urinary tract irritation symptoms， pain， and secretions. The pathogens were often resistant to most of the commonly used antimicrobial agents. Conclusions F. odoratum infection is rarely reported， the main clinical manifestation of which is similar to other bacterial infections. Samples should be sent for laboratory test as early as possible to confrm the diagnosis of F. odoratum infection in immunocompromised or elderly patients in order to improve their prognosis.

Flavobacterium odoratum； Myroides odoratus； antibiotic resistance； antimicrobial agent

R37

A

1009-7708 （ 2016） 05-0563-05

10.16718/j.1009-7708.2016.05.006

2016-05-03

2016-06-12

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所，衛(wèi)生部抗生素臨床藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200040。

王娜（1990—），女，碩士研究生，主要從事感染性疾病的診治及細(xì)菌耐藥機(jī)制研究。

劉楊，E-mail：liuyang@fudan.edu.cn。