陳曦

他汀類藥物的臨床應(yīng)用評價(jià)及效果分析

陳曦

目的探討他汀類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值及療效。方法收集與分析他汀類藥物臨床治療效果相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合本院臨床治療體會(huì)進(jìn)行分析與探討。結(jié)果他汀類藥物的作用機(jī)制有四種：對心腦血管疾病的防治；在高血脂癥(HLP)中的應(yīng)用；用于治療骨質(zhì)疏松癥；對腎具有保護(hù)作用,服用他汀類藥物尚需要遵守注意事項(xiàng)。結(jié)論他汀類藥物在臨床中具有降脂治療的作用,在千變?nèi)f化的臨床情況中,應(yīng)遵循個(gè)體化防治的原則,合理使用。

他汀類藥物；臨床應(yīng)用；效果分析

隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的不合理性,近年來心腦血管疾病也在逐年遞增。曾紅英［1］研究表明,他汀類藥物在預(yù)防一級和二級心腦血管疾病中有著重要的作用。他汀類藥物是上世紀(jì)70年代開發(fā)的降膽固醇新藥,是羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,是治療高膽固醇血癥的首選藥物［2］。國際上多項(xiàng)他汀類藥物的臨床研究均取得了令人矚目的成果,確定了他汀類藥物在降脂治療中的不可或缺的地位。本次研究探討分析了他汀類藥物臨床應(yīng)用的治療效果,對其應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評價(jià),為臨床合理應(yīng)用提供了依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 查閱的資料有中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文庫(2005年1月～2015年10月)及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。

1.2 方法 通過對以上資料的收集整理,結(jié)合本院臨床治療體會(huì),對他汀類藥物的臨床治療效果進(jìn)行總結(jié)分析,對其臨床應(yīng)用進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 他汀類藥物的作用機(jī)制 通過抑制3-羥-3-甲戊二酯輔酶A還原酶來抑制膽固醇的合成。①膽固醇合成的過程中限速酶(HMG-CoA還原酶)的天然底物HMG-CoA與他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相似,因此他汀類藥物中的側(cè)鏈可跟酶的活性部分相結(jié)合,變?yōu)槊傅母偁幮砸种苿?通過對它的抑制來抑制肝臟合成膽固醇,使細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量減少。調(diào)節(jié)細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)的受體活力,促進(jìn)消除血漿低密度脂蛋白和其前體物質(zhì)極低密度脂蛋白(VLDL)的消除。②可抑制肝臟合成載脂蛋白Apo-B100。增加血漿中具有抗動(dòng)脈硬化作用的葡萄糖酸內(nèi)酯(GDL)和ApoAI的濃度含量。③減少甲羥戊酸(MVA)代謝途徑中產(chǎn)生的其他中間代謝產(chǎn)物。如類異戊二稀類物質(zhì),其對于蛋白質(zhì)的翻譯后調(diào)節(jié)有著重要的作用。④通過降低血脂,可使動(dòng)脈弱樣硬化斑塊的形成減少,抑制血液中血小板的聚集、粘附,使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善,減少血管壁上皮細(xì)胞沉積和形成膽固醇,進(jìn)而延遲或防止發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變。

2.2 臨床應(yīng)用情況

2.2.1 對心腦血管疾病的防治 ①防治心力衰竭,他汀類藥物可改善細(xì)胞的功能,從而促進(jìn)形成缺血區(qū)新生血管,可使血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)下調(diào),進(jìn)而改善心功能及心室重構(gòu)功能。而交感神經(jīng)的興奮、迷走神經(jīng)抑制可使人體發(fā)生充血性心力衰竭,他汀類藥物可使自主神經(jīng)功能得到恢復(fù),使心力衰竭患者降低中炎性因子的分泌。對防治心力衰竭起到一定的作用。②對急性冠脈綜合征的防治：a.通過穩(wěn)定斑塊及抗炎作用產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng),早期進(jìn)行應(yīng)用,在急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生的較短時(shí)間內(nèi)有可能顯著降低患者的總病死率；b.可動(dòng)員骨髓源的內(nèi)皮前體細(xì)胞(EPCs),使梗死面積減小,梗死后缺血事件的發(fā)生得到降低。對血脂正常的急性心肌梗死(AMI)患者來說,常規(guī)治療聯(lián)合他汀類藥物則可顯著減少缺血相關(guān)事件。③可使冠脈介入后的血栓及再狹窄情況的發(fā)生減少。有實(shí)驗(yàn)證實(shí),氟伐他汀和冠心病介入治療的聯(lián)合使用可使心臟不良事件與血管再狹窄的發(fā)生率大大降低。④使缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性降低：一項(xiàng)多中心的分析顯示,他汀類藥物可降低30%的心血管病史患者的卒中發(fā)病率。⑤一、二級預(yù)防冠心?。河?項(xiàng)具有里程碑的長期臨床試驗(yàn)(其中包括2項(xiàng)用于一級預(yù)防的試驗(yàn)——AFCAPS/TexCAPS和西蘇格蘭試驗(yàn))表明,他汀類藥物不僅有降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用,也可在冠心病的一、二級預(yù)防中減少冠脈事件的發(fā)生及降低病死率。

2.2.2 在HLP中的應(yīng)用 他汀類藥物可顯著減少患者肝細(xì)胞中膽固醇的合成［3］,促進(jìn)LDL受體的活性提高,使LDL的他解代謝加速,減少極低密度脂蛋白(VLDL)轉(zhuǎn)化成LDL的幾率,從而降低LDL-C的水平。因此該類藥物在高血脂癥中的臨床應(yīng)用很廣泛。

2.2.3 用于治療骨質(zhì)疏松癥 他汀類藥物對骨的形成具有促進(jìn)作用,可使骨密度增加,對顯微結(jié)構(gòu)具有修復(fù)作用,使骨折的危險(xiǎn)性降低,所以臨床也常應(yīng)用于骨折、骨質(zhì)疏松癥、轉(zhuǎn)移性骨病等疾病的治療中。

2.2.4 對腎具有保護(hù)作用 他汀類藥物具有非依賴性降脂腎保護(hù)作用,對腎臟細(xì)胞產(chǎn)生直接作用,減輕腎小球的硬化而使腎功能衰竭得到延緩,所以臨床中常應(yīng)用于對糖尿病及腎衰的治療。

2.3 服用他汀類藥物的注意事項(xiàng) ①使用他汀類藥物前,應(yīng)對脂蛋白水平、肌酸激酶(CK)、血脂、肝功能進(jìn)行檢查,服藥7周時(shí)復(fù)查；②開始用藥時(shí)應(yīng)小劑量服用,再根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量上的調(diào)整；③隨時(shí)注意詢問患者有無肌痛或肌無力現(xiàn)象,如CK高于正常10倍以上者,應(yīng)立即停止用藥；只是有肌肉癥狀而CK增高程度為中度或無增高,應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測患者的CK水平及癥狀；④監(jiān)測到患者CK水平連續(xù)有升高時(shí)可暫?；驕p劑量用藥,視患者情況再?zèng)Q定是否繼續(xù)用藥。

3 討論

他汀類藥物目前是降低膽固醇的最佳藥物,是治療冠心病的預(yù)防藥物［4］,使冠心病發(fā)展相關(guān)的缺血事件的發(fā)生率降低,但應(yīng)合理應(yīng)用以減少他汀類藥物的不良反應(yīng)。根據(jù)患者的不同情況選擇用藥,如肝腎功能不全、老年人、糖尿病、肌病家族史、甲狀腺功能降低、藥物性肌病史等人群是發(fā)生他汀類藥物相關(guān)性肌病的高危人群,此類人群服用他汀類藥物后應(yīng)密切關(guān)注,定期隨訪,如發(fā)生肌痛或肌無力癥狀,應(yīng)立即停止用藥并檢查肌酸激酶。用藥期間定期對肝功能進(jìn)行檢查,與用藥前進(jìn)行比較,定期監(jiān)測腎功能、肝酶、CK,如有升高為用藥前2倍以上則應(yīng)停止用藥。對藥物劑量適當(dāng)調(diào)整,他汀類藥物的不良反應(yīng)呈劑量依賴性,藥劑量增大則會(huì)發(fā)生橫紋肌溶解癥和肝功能異常,因此,臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量在最小劑量范圍內(nèi)達(dá)到治療的目的。醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格把握此類藥物的禁忌證和適應(yīng)證,盡可能不超劑量用藥。如有必須聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)及時(shí)告之患者注意事項(xiàng)。

綜上所述,他汀類藥物在臨床中具有降脂治療的作用,在千變?nèi)f化的臨床情況中,應(yīng)遵循個(gè)體化防治的原則,合理使用。

［1］曾紅英.他汀類藥物在冠心病治療中的應(yīng)用及效果分析.心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版),2014(5):43-45.

［2］滑衛(wèi)紅,張國棟.他汀類藥物臨床用藥分析和評價(jià).中國醫(yī)藥指南,2013(14):75-76.

［3］齊嶸.他汀類藥物的臨床應(yīng)用及作用機(jī)制分析.中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(36):154-155.

［4］韓建波.臨床他汀類藥物的合理應(yīng)用分析.大家健康(學(xué)術(shù)版),2014(24):183.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.122

2016-03-17］

831100 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院昌吉分院