楊牧，由東，李樂

（遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧沈陽110003）

遼寧省藥品批發(fā)企業(yè)GSP認(rèn)證檢查缺陷項目分析

楊牧，由東，李樂

（遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧沈陽110003）

目的分析藥品批發(fā)企業(yè)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GSP）認(rèn)證現(xiàn)場檢查結(jié)果，指出常見問題，為今后制訂有針對性的監(jiān)管措施提供技術(shù)參考。方法統(tǒng)計遼寧省215家藥品批發(fā)企業(yè)GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，并分析存在的主要問題。結(jié)果共發(fā)現(xiàn)缺陷項目1 596項，其中主要缺陷28項，一般缺陷1 568項。缺陷比例較高的項目為設(shè)施與設(shè)備、人員與培訓(xùn)、儲存與養(yǎng)護、質(zhì)量管理體系文件。結(jié)論通過分析藥品批發(fā)企業(yè)在實施GSP過程中存在的問題，可為進一步鞏固GSP認(rèn)證的階段性效果、保障藥品在流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量、促進企業(yè)的健康發(fā)展提供參考。

藥品經(jīng)營企業(yè)；藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范；缺陷項目；改進措施

2013年1月22日，衛(wèi)生部發(fā)布了《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》［1］（衛(wèi)生部令第90號，以下簡稱GSP），自2013年6月1日起正式施行。筆者匯總了遼寧省目前已完成GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作的215家藥品批發(fā)企業(yè)的相關(guān)資料，并分析了檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，現(xiàn)報道如下。

1　規(guī)范要求

《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》［2］于2014年2月25日正式頒布，其作為GSP規(guī)范的配套文件，是藥品GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的評定標(biāo)準(zhǔn)。其中，規(guī)定批發(fā)企業(yè)檢查項目共258項，包括嚴(yán)重缺陷項目（**）6項，主要缺陷項目（*）107項，一般缺陷項目145項。

2　現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目

在對215家批發(fā)企業(yè)進行的GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查中，共發(fā)現(xiàn)缺陷項目1 596項，其中28項為主要缺陷，1 568項為一般缺陷。

28項主要缺陷中，所占比例較高的項為設(shè)施與設(shè)備（占21.43%）、人員與培訓(xùn)（占17.86%）和儲存與養(yǎng)護（占14.28%）。1 568項一般缺陷中，所占比例較高的項為設(shè)施與設(shè)備（占19.22%）、儲存與養(yǎng)護（占14.41%）、質(zhì)量管理體系文件（占12.44%）和人員與培訓(xùn)（占12.31%）。

3　缺陷項目的具體表現(xiàn)與分析

3.1主要缺陷

3.1.1設(shè)施與設(shè)備

設(shè)施、設(shè)備是藥品經(jīng)營質(zhì)量管理體系的物質(zhì)資源，是藥品經(jīng)營企業(yè)依法開展藥品經(jīng)營活動的硬件基礎(chǔ)和保障，GSP強化了硬件管理，特別是高風(fēng)險冷鏈產(chǎn)品的硬件管理［3］?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷集中體現(xiàn)在3個方面：一是冷庫面積與企業(yè)經(jīng)營規(guī)模不相適應(yīng)，造成了個別冷鏈產(chǎn)品存放在陰涼庫的情況，使儲存過程中的藥品存在極大的質(zhì)量風(fēng)險；二是常溫庫或陰涼庫未配備空調(diào)設(shè)備，或空調(diào)設(shè)備無法正常啟動，造成因儲存環(huán)境缺失而導(dǎo)致的藥品質(zhì)量風(fēng)險；三是未按GSP的規(guī)定配備足夠的溫、濕度監(jiān)測探頭，個別企業(yè)倉庫面積上萬平方米，卻僅配備17個探頭，使庫房溫、濕度監(jiān)測活動流于形式，不能實時反映出庫房溫、濕度的狀況，給藥品儲存中的質(zhì)量帶來很大風(fēng)險［4］。

3.1.2人員與培訓(xùn)

人員的專業(yè)素質(zhì)直接關(guān)系到實施GSP的成效，也是衡量企業(yè)經(jīng)營管理水平和發(fā)展?jié)摿Φ闹匾笜?biāo)。GSP對藥品批發(fā)企業(yè)涉及質(zhì)量管理相關(guān)崗位人員的學(xué)歷、專業(yè)、從業(yè)資格和接受培訓(xùn)、培訓(xùn)效果等方面均作出了具體規(guī)定［5-6］?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷集中體現(xiàn)在2個方面：一是關(guān)鍵人員（如質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人）未在職在崗；二是部分崗位人員不能正確理解并履行職責(zé)。人員方面的缺陷會直接導(dǎo)致質(zhì)量管理體系活動缺失，會給流通領(lǐng)域中的藥品質(zhì)量帶來極大風(fēng)險。

3.1.3儲存與養(yǎng)護

藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品的質(zhì)量特性對藥品進行合理儲存，通過采取有效的技術(shù)調(diào)控措施及管理手段，確保所經(jīng)營藥品的質(zhì)量，防止儲存過程中的不規(guī)范操作對藥品質(zhì)量造成影響［7］?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷集中體現(xiàn)在2個方面：一是未按包裝標(biāo)示的溫度要求儲存藥品，個別企業(yè)出現(xiàn)將冷鏈藥品存放在陰涼庫內(nèi)的情況，部分企業(yè)出現(xiàn)一段時間內(nèi)陰涼庫溫度大幅度超標(biāo)的情況，給儲存藥品帶來極大的質(zhì)量風(fēng)險；二是養(yǎng)護人員未對庫房的溫度進行有效地監(jiān)測和調(diào)控，任由庫房溫度大幅度超標(biāo)，導(dǎo)致了藥品質(zhì)量風(fēng)險。

3.2一般缺陷

3.2.1設(shè)施與設(shè)備

庫房的規(guī)模及條件應(yīng)滿足藥品合理、安全儲存的要求，便于開展儲存作業(yè)，配備必要的設(shè)施、設(shè)備，并對設(shè)施、設(shè)備進行檢查、清潔和維護，同時建立相應(yīng)的記錄和檔案［8］?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的一般缺陷集中體現(xiàn)在3個方面：一是庫房內(nèi)部環(huán)境不規(guī)范，不便于開展儲存作業(yè)，部分企業(yè)存在頂棚或墻皮脫落現(xiàn)象，或存在地面不平整、門窗結(jié)構(gòu)不嚴(yán)密的情況，這些都會給儲存藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險隱患；二是未按GSP的要求配置必要的設(shè)施設(shè)備，部分企業(yè)個別庫房未設(shè)置擋鼠板及防潮、通風(fēng)、防蟲、遮光設(shè)備，會使儲存藥品存在質(zhì)量風(fēng)險；三是未對個別設(shè)施、設(shè)備進行定期檢查，或?qū)υO(shè)施、設(shè)備進行檢查后未建立相應(yīng)的記錄和檔案，部分企業(yè)未對運輸車進行檢查和維護，或未對空調(diào)進行檢查和維護，或未建立除濕機的檢查、清潔和維護記錄。

3.2.2儲存與養(yǎng)護

藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)按照確保質(zhì)量、科學(xué)分類、安全準(zhǔn)確的原則，根據(jù)藥品特性進行合理儲存，并采取科學(xué)、合理、經(jīng)濟、有效的方法，對藥品儲存質(zhì)量進行定期檢查、保養(yǎng)和維護，達(dá)到有效防止藥品質(zhì)量變異和確保藥品質(zhì)量的目的［9-10］?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的一般缺陷集中體現(xiàn)在3個方面：一是防護措施不完善，缺少必要的遮光、通風(fēng)或防蟲防鼠措施，特別是對于乳酸氧氟沙星注射液等需遮光保存的藥品，大部分企業(yè)未采取遮光措施；二是未按養(yǎng)護計劃對藥品質(zhì)量狀況進行養(yǎng)護和記錄，部分企業(yè)存在計算機系統(tǒng)不能自動生成養(yǎng)護計劃的情況，或養(yǎng)護人員未按要求對在庫產(chǎn)品進行有效養(yǎng)護，個別藥品還存在外包裝破損、擠壓的情況，或未按養(yǎng)護計劃的要求對上述藥品進行重點養(yǎng)護，或缺少個別品種的養(yǎng)護記錄或記錄內(nèi)容不全；三是未定期匯總、分析養(yǎng)護信息，很大一部分企業(yè)對養(yǎng)護信息進行了匯總，但未進行分析，未發(fā)揮養(yǎng)護信息對經(jīng)營活動調(diào)整的支撐作用，還有部分企業(yè)養(yǎng)護信息分析內(nèi)容不全，如缺少庫房溫、濕度情況的分析等。

3.2.3質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件是企業(yè)實施各項管理、開展業(yè)務(wù)經(jīng)營活動的基本守則，企業(yè)的質(zhì)量管理是通過對企業(yè)各項活動的過程進行規(guī)范化管理來實現(xiàn)的。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的一般缺陷集中體現(xiàn)在3個方面：一是個別文件或記錄缺少文件編碼，大部分企業(yè)重視文件編碼而忽視記錄編碼，出現(xiàn)首營企業(yè)審批表等記錄無文件編碼的情況，部分企業(yè)重視制度文件編碼而忽視報告類文件編碼，出現(xiàn)保溫箱滿載驗證報告等驗證文件無文件編碼的情況；二是未及時審核和修訂文件，造成現(xiàn)有文件與實際操作不一致，部分企業(yè)未根據(jù)驗證結(jié)果修訂冷鏈管理相關(guān)操作規(guī)程，或未根據(jù)GSP或國家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)的藥品流通相關(guān)規(guī)定來修訂本企業(yè)的制度文件；三是個別崗位缺少必要的管理文件，使質(zhì)量管理體系文件流于形式，未起到規(guī)范經(jīng)營管理活動的作用，部分企業(yè)未將文件發(fā)放至收貨、驗收等崗位，部分企業(yè)的經(jīng)營管理活動缺少相應(yīng)文件的支持，如企業(yè)實際操作中由質(zhì)量部授權(quán)信息員錄入計算機系統(tǒng)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，但無相關(guān)的文件規(guī)定。

3.2.4人員與培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制訂并實施完整的培訓(xùn)計劃，使崗位人員能正確履職并規(guī)范操作，培訓(xùn)過程應(yīng)形成相應(yīng)的記錄和檔案，使培訓(xùn)活動具有可追溯性；對直接接觸藥品的崗位人員還應(yīng)定期進行健康檢查，最大程度地規(guī)避藥品被污染的風(fēng)險?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的一般缺陷集中體現(xiàn)在3個方面：一是培訓(xùn)內(nèi)容不全，多數(shù)企業(yè)重視法律法規(guī)的培訓(xùn)而忽視具體操作方面的培訓(xùn)（如缺少計算機系統(tǒng)操作方面的培訓(xùn)），部分企業(yè)重視通用制度文件的培訓(xùn)而忽視自身經(jīng)營品種相關(guān)的特性培訓(xùn)（如缺少含特殊藥品復(fù)方制劑管理方面的培訓(xùn)），個別企業(yè)重視全部員工定期培訓(xùn)而忽視個別崗位的崗前培訓(xùn)（如信息助理上崗前未對質(zhì)量管理制度、崗位操作規(guī)程進行培訓(xùn)）；二是培訓(xùn)檔案不規(guī)范，出現(xiàn)驗收員等個別崗位人員培訓(xùn)記錄不全的情況，使培訓(xùn)過程無法進行追溯；三是健康檔案內(nèi)容不完整，部分企業(yè)缺少收貨員等崗位人員的健康檔案，部分企業(yè)未對驗收員進行色盲檢查，可能造成驗收活動失誤而導(dǎo)致的藥品經(jīng)營質(zhì)量風(fēng)險。

4　改進措施建議

GSP認(rèn)證的實施，使大部分藥品經(jīng)營企業(yè)的管理水平得到了提升，特別是企業(yè)經(jīng)營藥品渠道管控、藥品儲運溫、濕度等硬件設(shè)施條件的保證有了很大提高［11-12］。

在遼寧省的GSP認(rèn)證檢查工作中，發(fā)現(xiàn)缺陷比例較高的方面為設(shè)施與設(shè)備、人員與培訓(xùn)、儲存與養(yǎng)護、質(zhì)量管理體系文件等。對于設(shè)施、設(shè)備方面的缺陷，企業(yè)在滿足硬件條件要求的同時，應(yīng)加強維護方面的檢查，并留有相應(yīng)的記錄與檔案；對于人員與培訓(xùn)方面的缺陷，企業(yè)應(yīng)加強人員實際操作培訓(xùn)并保證法律法規(guī)得以有效執(zhí)行；對于儲存與養(yǎng)護方面的缺陷，企業(yè)應(yīng)依據(jù)藥品的特性合理儲存、做好養(yǎng)護計劃；對于質(zhì)量管理體系文件方面的缺陷，企業(yè)應(yīng)采取上下聯(lián)動的方式制訂可操作性強及與企業(yè)經(jīng)營實際相符合的文件。針對上述缺陷，企業(yè)應(yīng)加強全員參與GSP的意識，進一步提升購、銷、存各環(huán)節(jié)的管理，從而全面提升企業(yè)的經(jīng)營管理水平。同時，為進一步鞏固GSP的認(rèn)證成效，有關(guān)部門應(yīng)強化認(rèn)證后的跟蹤檢查和飛行檢查［13-15］，重點加強對經(jīng)營企業(yè)藥品購銷渠道的監(jiān)管及藥品儲運溫、濕度的管控，從而保證藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理水平不斷提高。

［1］國家衛(wèi)生部.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范［Z］.衛(wèi)生部令第90號，2013.

［2］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則［Z］.食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕20號，2014.

［3］曾祥衛(wèi)，顏紅，蘇永梅，等.廣東省新版GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查情況分析［J］.今日藥學(xué)，2015，25（10）：741-744.

［4］陳洪忠，冉大強，林曉明，等.山東省新修訂藥品GSP認(rèn)證檢查缺陷項目分析［J］.中國藥事，2015，29（5）：462-465.

［5］孫桂杰.加強藥品經(jīng)營企業(yè)GSP認(rèn)證后監(jiān)管的問題與對策［J］.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014（6）：19-20.

［6］張慧，黃世福，魏驊.安徽省藥品經(jīng)營企業(yè)實施新修訂GSP的思考［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（12）：2 183-2 185.

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［8］韓瑩，許丹.2013年山東省新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查情況分析［J］.藥學(xué)研究，2014，33（2）：121-124.

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Analysis of Defective Items Detected by GSP Certification in Drug Wholesale Enterprises

Yang Mu，You Dong，Li Le
（Liaoning Center for Certification of Drug，Shenyang，Liaoning，China 110003）

ObjectiveTo analyze the on-site inspection results of under the GSP Certification for wholesale drug enterprises，and to pointed out the common problems and provide technical references for the further development of targeted regulatory measures.M ethods The defective items which were found in the on-site inspection of 215 factory-times were collected in order to analyze the main problems of GSP quality system in the wholesale drug enterprises.ResultsThe total defective items were found in 1 596 items，of which 28 were the main defects and 1 568 were the general defects.There were high proportion of defects in facility and equipment，personnel and training，storage and maintenance，quality management system documents.ConclusionThe defective items under the GSP Certification are analyzed，so as to provide reference for consolidation stage effect and guarantee the quality of the drugs in supply as well as the healthy development of the enterprise.

drug wholesale enterprises；GSP；defective items；improvement measures

R954

A

1006-4931（2016）12-0013-03

楊牧（1984-），男，博士研究生，研究方向為藥學(xué)，（電子信箱）yangmu_831@163.com。

（2016-01-10；

2016-02-08）