于建玉 廖欣 丁厚偉 于建娟 周守進

中藥大黃藥理作用研究進展及其臨床應(yīng)用

于建玉 廖欣 丁厚偉 于建娟 周守進

近十年對中藥大黃的研究較多,基于對大黃有效成分的藥理作用,對其在中西醫(yī)結(jié)合臨床中的應(yīng)用進行闡述。

大黃；藥理作用；中西醫(yī)結(jié)合；研究進展；研究進展

1 大黃的有效成分及藥理作用

1.1 大黃的有效成分 大黃的主要成分包括大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃酚、番瀉苷、靴質(zhì)等,其重要的活性成分是蒽醌類化合物及其衍生物。現(xiàn)代研究表明［1］,大黃蒽醌類衍生物主要包括大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素和大黃素甲醚以及大黃酚等。此外,還含有單糖、多糖、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油等有機物以及鈣、鉀、鈦、錳、鋅、銅、鎳等微量元素。

1.2 大黃的藥理作用 大黃具有瀉下、止血、抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用,涉及消化、血液、泌尿、免疫等多個系統(tǒng)。

1.2.1 瀉下作用 大黃以“瀉下”效應(yīng)著稱,其瀉下作用部位在大腸,《素問?靈蘭秘典論》中記載 “大腸者,傳導(dǎo)之官,變化出焉”。生大黃性苦寒,常用于熱結(jié)便秘的治療,熟大黃瀉下緩和,并增強其活血化瘀作用,生、熟大黃對胃腸激素和腸神經(jīng)遞質(zhì)變化的影響存在明顯差異［2］,研究報導(dǎo)生大黃能抑制結(jié)腸血管活性腸肽(VIP)的釋放,升高血清胃動素(MTL)、NT、生長抑素(SS)、P物質(zhì)(SP)、乙酰膽堿酯酶(AchE)及結(jié)腸MTL、NT的水平,乙酰膽堿(Ach)及SP與相應(yīng)的受體結(jié)合,增強胞內(nèi)Ca2+濃度,Ca2+信號系統(tǒng)引發(fā)一系列生理功能,使腸道平滑肌收縮。

1.2.2 抗病原微生物和抗炎作用 大黃具有清熱解毒、抗菌消炎功效,有效成分為大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素。大黃抗菌譜較廣,其敏感的細(xì)菌有葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等,大黃素還具有一定的殺真菌作用。大黃體外對流感病毒、孤兒病毒、乙肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒均有不同程度的抑制作用,甚至具有一定程度的殺病毒效應(yīng)［3］。

大黃抗菌作用的機制,主要是大黃素可以破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性,抑制細(xì)菌內(nèi)的蛋白質(zhì)合成發(fā)揮殺菌作用［4］。抗炎是抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化,并抑制細(xì)胞間粘附分子-1、血管細(xì)胞間粘附分子、內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)［5］。大黃素可能通過抑制IL-23/IL-17炎癥軸、Th17細(xì)胞增殖及病毒復(fù)制發(fā)揮抗病毒性心肌炎的作用［6］。大黃及其復(fù)方制劑可使重癥胰腺炎大鼠機體內(nèi)的血清淀粉酶和IL-1水平下降,TNF-α水平下降,IL-10水平升高,下降的IL -10 /TNF -α比值升高,說明大黃具有抗炎作用。另外,大黃素可明顯升高腸組織絨毛高度、隱窩深度、黏膜及全層壁厚度,提高腸組織中二胺氧化酶(DAO)活性,降低細(xì)菌移位率,降低腸組織TNF-α表達(dá),減少NO生成,保護受損的腸黏膜。

1.2.3 抗腫瘤作用 隨著近年來的研究,大黃的抗腫瘤作用受到人們的重視,其主要成分為大黃素,臨床研究較多的有胰腺癌、結(jié)腸癌、白血病、骨肉瘤、膀胱癌、鼻咽癌等領(lǐng)域,體現(xiàn)了大黃的“破癥瘕積聚”的功效。徐良志等［7］研究認(rèn)為大黃素通過抑制ERK通路的活化,進一步促進CASPASE-3和-9蛋白的表達(dá)與活化,以能抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。王春光等［8］一系列的研究認(rèn)為大黃素通過調(diào)控腫瘤中Bax及Bcl-2的表達(dá),激活Caspase-3和Caspase-9信號傳導(dǎo)通路,抑制PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān),明顯抑制K562細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的生長,從而促進腫瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)研究［9］認(rèn)為大黃素能通過上調(diào)膀胱癌細(xì)胞BIU87中AIF和Endo G的表達(dá),通過啟動非Caspase依賴途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。大黃酸被證實具有協(xié)同抗腫瘤的作用,特別是在肺癌、乳腺癌、白血病以及消化道腫瘤和皮膚腫瘤方面的功效值得肯定。

1.2.4 止血作用 大黃中的α-兒茶素、沒食子酸等成分具有止血作用,通過促進血小板的粘附和聚集功能,增加血小板數(shù)和纖維蛋白原含量,降低抗凝血酶Ⅲ活性,使受傷局部的血管收縮達(dá)到止血的目的。

1.2.5 抗衰老、抗氧化作用 大黃所含大黃酚有很好的抗氧化、抗衰老的作用,通過減少過氧化脂質(zhì)和增強抗氧化酶的活性,抑制AchE活性,提高腦血氧水平,從而改善患者認(rèn)知行為功能障礙。機體內(nèi)促炎性細(xì)胞因子如TNF-α和IL-6等的長期刺激可導(dǎo)致慢性、低度、微炎性的炎性衰老狀態(tài),從而在衰老過程中發(fā)揮重要作用。

1.2.6 治療慢性腎功能衰竭 慢性腎功能衰竭是各種原因的腎臟疾病持續(xù)進展的最終結(jié)局,是一種進行性、不可逆的臨床綜合征。雖然臨床上使用血液透析、腹膜透析甚至腎移植來延長患者壽命,但大黃一直作為一種低廉、高效的藥物廣泛使用。大黃通過其“瀉下”作用減少氨等代謝物重吸收進入肝循環(huán),避免加重病情。大黃粉劑已被證實含有對腸黏膜有關(guān)屏障的保護作用,緩解黏膜中血流灌注,且利于胃腸蠕動,加速腸道毒素的排出,保護腎臟功能。

2 大黃在臨床治療中的應(yīng)用

中藥大黃多種臨床應(yīng)用都已經(jīng)被證實、明確,但大黃屬瀉下藥,久用易傷正,因此中西醫(yī)結(jié)合便可加速病情好轉(zhuǎn),減少服藥時間；同時可適當(dāng)減輕用藥劑量,在達(dá)到治療疾病的同時,最大程度地減輕藥物產(chǎn)生的毒副作用,提高患者依從性。目前大黃廣泛應(yīng)用于治療慢性腎炎、惡性腫瘤、小兒急性細(xì)菌性痢疾、重癥急性胰腺炎和幽門螺旋菌感染等。但大黃有效成分的藥理作用仍需深入開展,同時應(yīng)當(dāng)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結(jié)合起來,使中藥大黃在中西醫(yī)結(jié)合治療當(dāng)中發(fā)揮更大的作用。

［1］王麗英,張麗珍.大黃藥理作用研究進展.時診國醫(yī)國藥,2000,11(4):381-382.

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［3］范妙璇,趙海譽,王一濤.中藥大黃現(xiàn)代藥理學(xué)研究與中西醫(yī)結(jié)合的應(yīng)用.中國醫(yī)藥指南,2009,7(80):41-42.

［4］熊興富.中藥大黃主要有效成分藥理學(xué)研究進展.中醫(yī)臨床研究,2014,6(10):143-145.

［5］蔣娜,廖雯婷,匡希斌.大黃素對病毒性心肌炎小鼠IL-23/ IL-17炎癥軸、Th17細(xì)胞及病毒復(fù)制的影響.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014(3):373-378.

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［8］王春光,劉北忠,金丹婷,等.大黃素對裸鼠體內(nèi)K562細(xì)胞移植瘤的抑制作用及其與調(diào)控Caspase-3和Caspase-9表達(dá)的關(guān)系.中草藥,2010,41(5):751-756.

［9］金丹婷,鐘梁,劉北忠,等.大黃素三甲氧基衍生物合成及體外抗腫瘤活性試驗.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(5):360-362.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.202

2016-03-21］

210002 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院制劑科

周守進