劉曉文

吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究

劉曉文

目的評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和安全性。方法28例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,均采用吉西他濱聯(lián)合洛鉑的治療方案,評(píng)價(jià)療效,記錄毒副反應(yīng)。結(jié)果全組28例,完全緩解(CR)2例,部分緩解(PR)15例,病變穩(wěn)定(SD)6例,病變進(jìn)展(PD)5例,有效率為60.7%,臨床控制率為82.1%。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效較好,毒副反應(yīng)輕,安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

吉西他濱；洛鉑；晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌；臨床研究

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅。晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng)常規(guī)治療手段(化療和內(nèi)分泌治療)治療后中位生存期約為2～3年。本院對(duì)28例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合洛鉑的治療方案,取得較好的療效,且安全性較高,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年8月～2014年10月收集的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者28例,均為女性,年齡25～63歲,中位年齡48歲,所有患者均為浸潤(rùn)性乳腺癌,并且有可測(cè)量的病灶,既往有過蒽環(huán)類、紫杉類藥物化療史。術(shù)后2年內(nèi)22例,2年以上6例。已絕經(jīng)12例；肺轉(zhuǎn)移15例,肝轉(zhuǎn)移7例,骨轉(zhuǎn)移6例；轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT或MRI、骨掃描(ECT)等確診。1個(gè)月內(nèi)無化療史,ECOG 0～2分,估計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。

1.2治療方法 28例患者均采用吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療。吉西他濱1.0 g/m2,靜脈滴注,第1、8天。洛鉑35 mg/m2,靜脈滴注,第1天,21 d為1個(gè)周期,至少每2周期評(píng)價(jià)化療療效,化療有效者繼續(xù)原方案治療,病情進(jìn)展者終止化療,至多化療6個(gè)周期。在化療治療中給予常規(guī)預(yù)防性5-HT3受體拮抗劑和其他藥物止吐治療,以減輕胃腸道反應(yīng),根據(jù)病情給予粒細(xì)胞集落刺激因子(rh-CSF)升白細(xì)胞及升血小板藥物等治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.0版進(jìn)行療效評(píng)估［1］,分為CR、PR、SD、PD,有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按國(guó)際通用的NCI-CTC 3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1療效 28例患者均完成至少2個(gè)周期以上的聯(lián)合化療,CR 2例,PR 15例,SD 6例,PD 5例,有效率為60.7%,臨床控制率為82.1%。

2.2毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)為主。骨髓抑制以白細(xì)胞減少和血小板減少為主,其中Ⅰ～Ⅱ度39.3%(11/28),Ⅲ～Ⅳ度21.4%(6/28),胃腸道反應(yīng)為惡心嘔吐為主,Ⅰ～Ⅱ度53.6%(15/28),Ⅲ～Ⅳ度7.1%(2/28)。予以升白細(xì)胞及血小板、止吐對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)。

3 討論

晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的治療較為困難,一般是不可治愈的,全身治療可緩解癥狀,延長(zhǎng)患者的生存期,提高生活質(zhì)量。吉西他濱為一新的胞嘧啶核苷衍生物,抗瘤譜廣,對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤均有一定療效,進(jìn)入人體內(nèi)后由脫氧胞嘧啶激酶活化,形成活化物質(zhì)從而使DNA的合成受抑制［2］。所以其為嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物,主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA,作用機(jī)制類似阿糖胞苷影響G1/S期。其是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物,該種酶在DNA合成和修復(fù)過程中,嚴(yán)重影響了脫氧核苷酸的合成［3］?，F(xiàn)吉西他濱應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。

洛鉑是新的第三代鉑類抗腫瘤藥物,具有烷化作用,屬烷化劑(廣義),與順鉑的作用機(jī)制相似,對(duì)多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用,對(duì)耐順鉑的細(xì)胞株仍有一定的細(xì)胞毒作用,與順鉑無交叉耐藥性,腎毒性、神經(jīng)毒性低［4］。目前我國(guó)批準(zhǔn)其應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌晚期小細(xì)胞肺癌,慢性粒細(xì)胞性白血病的治療。

本次研究均為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例,但有效率仍達(dá)60.7%,臨床控制率為82.1%。多數(shù)患者對(duì)吉西他濱和洛鉑方案有良好的耐受性,主要毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng),所有患者毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處置均可緩解,治療過程中未發(fā)生因嚴(yán)重毒副反應(yīng)而中止治療進(jìn)行的病例。

總之,吉西他濱聯(lián)合洛鉑的治療方案對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效較好,毒副反應(yīng)輕,可以考慮作為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌多線化療的選擇方案之一。

［1］石遠(yuǎn)凱,孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè) .第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2015:286.

［2］張明輝,張清媛,趙曙.吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志,2010,19(17):1565-1567.

［3］孫旭,隋東虎.抗腫瘤新藥洛鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究進(jìn)展.腫瘤研究與臨床,2013,9(25):646-648.

［4］劉德林,孫蔚莉,武淵,等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,2(18):129-132.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.110

2015-11-04］

116100 大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科