于欣欣 姚忠彬 馮英 管翠霞

新輔助化療對(duì)宮頸癌組織中p53及bax基因表達(dá)的影響及意義

于欣欣 姚忠彬 馮英 管翠霞

目的 觀察新輔助化療對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響。方法 采用免疫組織化學(xué)S-P法分別檢測(cè)60例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者新輔助化療前后癌組織中p53、bax基因表達(dá)陽性率的差異。結(jié)果 新輔助化療臨床有效率為63.3%；新輔助化療后癌組織中p53的表達(dá)由70.0%降至38.3%；而bax由26.7%升至60.0%；與新輔助化療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 新輔助化療能顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡；p53表達(dá)的下調(diào)及凋亡上調(diào)可能是新輔助化療抗癌作用的重要機(jī)制之一,臨床中可以使用該種輔助化療措施,抑制病情的發(fā)展和惡化。

宮頸癌；新輔助化療； p53 ；bax

宮頸癌在婦科疾病中屬于惡性腫瘤,在女性惡性腫瘤疾病中排第二位?；颊咴缙诮邮苁中g(shù)和放射治療后,其生存率還是比較高的,可是晚期患者的復(fù)發(fā)率高,治療效果差。目前宮頸癌以術(shù)前和放療前的新輔助化療為主要治療措施,在國內(nèi)外的應(yīng)用程度不斷增加。新輔助化療前后腫瘤細(xì)胞的改變情況研究也不斷深入,此次本院主要就新輔助化療應(yīng)用于宮頸癌治療的效果,對(duì)患者宮頸癌組織p53和bax的表達(dá)變化進(jìn)行觀察分析,現(xiàn)根據(jù)研究進(jìn)行以下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010～2015年本院病理科存檔蠟塊進(jìn)行研究。經(jīng)過HE切片鏡檢,共有60例患者符合此次研究標(biāo)準(zhǔn),選取120個(gè)組織樣本。其中56例為鱗狀細(xì)胞癌,4例為腺癌；患者年齡最小28歲,最大70歲。經(jīng)2名以上婦科專家檢查,并按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期標(biāo)準(zhǔn)［1］進(jìn)行分期,其中Ⅰb～Ⅱa期29例,Ⅱb期31例；局部病灶最大直徑＜4cm 22例,≥4cm 38例。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑 免疫組化試劑盒購于福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.2.2 免疫組化方法 將存檔的福爾馬林固定、石蠟包埋組織行4 μm連續(xù)切片,作HE染色和S-P免疫組化染色,免疫組化S-P法嚴(yán)格按照說明書操作步驟進(jìn)行,DAB顯色、蘇木精復(fù)染、脫水、透明、封片,顯微鏡下觀察用已知陽性切片作陽性對(duì)照,以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作陰性對(duì)照,并用高壓鍋對(duì)組織抗原進(jìn)行修復(fù)處理。

1.2.3 治療方案 60例患者均給予新輔助化療1個(gè)周期:紫杉醇175mg/m2,持續(xù)靜脈滴注3 h,卡鉑AUC 4-5 400mg/m2,靜脈滴注1 h,化療前3～7 d、化療后7～14 d分別行宮頸病灶取材。

1.2.4 免疫組化結(jié)果判定 bax陽性定位于癌細(xì)胞胞膜和(或)胞漿,呈棕黃色顆粒。p53以腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)明顯的棕黃色顆粒為陽性表達(dá)。隨機(jī)選取 5 個(gè)高倍鏡視野,按陽性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞百分比的平均數(shù)分為陰性、陽性。陽性細(xì)胞≤25%且染色淺為陰性; 陽性細(xì)胞＞25%且染色深為陽性。

1.3 化療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［1］化療結(jié)束后7～14 d結(jié)合婦科檢查、CT 、核磁等綜合評(píng)定病灶大小變化情況,采用國際抗癌協(xié)會(huì)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：腫瘤完全消失 ；部分緩解：腫瘤較之前縮?。?0%；穩(wěn)定：腫瘤較治療前縮小＜25%,沒有新出現(xiàn)病灶；進(jìn)展：腫瘤增大＞25%。臨床有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

新輔助化療臨床有效率為63.3%,其中完全緩解18例,部分緩解20例,穩(wěn)定12例,進(jìn)展10例；新輔助化療后癌組織中p53的表達(dá)由70.0%降至38.3%；bax由26.7%升至60.0%；與新輔助化療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

新輔助化療后不同臨床療效癌組織中p53、bax表達(dá)變化 p53的陽性率分別為31.6%、50.0%(P＞0.05)；bax的陽性率分別為 76.3%、31.8%(P＜0.05)。

3 討論

紫杉醇一種新型抗腫瘤藥物,是細(xì)胞周期特異性藥物,對(duì)微管產(chǎn)生作用,對(duì)細(xì)胞分裂產(chǎn)生影響,發(fā)揮抗癌效果。目前很多研究表明紫杉醇可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,其對(duì)G2/M期的阻滯效果比較好,這是細(xì)胞死亡的主要原因［2］。目前根據(jù)研究顯示,紫杉醇可以作用于人體鱗狀細(xì)胞癌,在治療宮頸癌時(shí)能夠發(fā)揮出非常好的效果。宮頸癌疾病的發(fā)生和發(fā)展以及治療有一個(gè)非常關(guān)鍵的因素,那就是腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡,這兩個(gè)因素是腫瘤生長的關(guān)鍵,p53是細(xì)胞生長分化的關(guān)鍵抑癌基因,超過半數(shù)的癌癥疾病和這一基因有關(guān)系。該基因容易突變,突變型p53 起著原癌基因的作用,從而引起細(xì)胞惡性增殖,抑制細(xì)胞凋亡并促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。

總之,新輔助化療使用了紫杉醇,能夠?qū)m頸癌細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制效果,誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,發(fā)揮抗癌效果,在化療近期療效影響因素中,癌細(xì)胞的凋亡是一個(gè)非常重要的因素,值得臨床推廣使用。

［1］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:1766-1768.

［2］Roussel E,B é langer MM,Couet J.G2/M blockade by paclitaxel induces caveolin-1 expression in A549 lung cancer cells: caveolin-1 as a marker of cytotoxicity.Anticancer Drugs,2004,15(10):961-967.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.138

2016-02-26］

163001 大慶油田總醫(yī)院