劉曉文

培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀(guān)察

劉曉文

目的評(píng)價(jià)培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和安全性。方法28例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者, 接受培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療, 評(píng)價(jià)療效, 記錄毒副反應(yīng)。結(jié)果28例患者中, 有效率42.86%, 臨床獲益率75.00%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好, 毒副反應(yīng)輕, 安全性較高, 可在臨床積極應(yīng)用。

培美曲塞；奈達(dá)鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效

肺癌已成為全世界第一位的癌癥死亡原因, 是我國(guó)人群死亡率上升最快的癌癥。其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率的80%～85%［1］, 大約75%的非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)為ⅢB～Ⅳ期, 為晚期階段, 已經(jīng)失去根治機(jī)會(huì), 化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段。近期多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效肯定, 特別是肺腺癌的患者更能從中獲益。本文回顧性分析本科2013年4月～2015年9月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者28例, 應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療, 取得較好療效, 安全性較高, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年4月～2015年9月大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者28例, 年齡42～72歲, 平均年齡59歲, 其中男17例,女11例。所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為腺癌, 符合2009年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期(第7版)［2］；有可測(cè)量的病灶；KPS評(píng)分＞60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；血常規(guī)、肝功能、腎功能正常；治療前1個(gè)月內(nèi)未做過(guò)其他抗腫瘤治療；近3個(gè)月內(nèi)未用過(guò)免疫增強(qiáng)劑。

1.2治療方法 給予培美曲塞500 mg/m2, 靜脈滴注, d1, 奈達(dá)鉑25 mg/m2, 靜脈滴注d1～3, 21 d為1個(gè)周期, 至少治療2個(gè)周期。所有患者培美曲塞首次給藥前5 d至末次給藥后21 d口服低劑量葉酸400 μg/d, 治療前1周內(nèi)及此后每3周肌內(nèi)注射維生素B121000 μg。并于培美曲塞治療前1 d、給藥當(dāng)天、給藥后1 d給予地塞米松口服4 mg, 2次/d。上述化療方案均在治療中給予常規(guī)預(yù)防性5-HT3受體拮抗劑和其他藥物止吐治療, 以減輕消化道反應(yīng), 根據(jù)病情給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)升白細(xì)胞等治療。

1.3臨床療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.0版進(jìn)行療效評(píng)估, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)、病變進(jìn)展(PD), 以CR+PR計(jì)算有效率, CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。以KPS評(píng)分和體重增加為觀(guān)察指標(biāo), KPS或體重改善、穩(wěn)定為有效。毒副反應(yīng)按國(guó)際通用的NCI-CTC 3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià), 分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 28例患者均按計(jì)劃完成相應(yīng)的治療, 其中CR 0例, PR 12例, SD 9例, PD 7例, 有效率42.86%, 臨床獲益率75.00%。

2.2生活質(zhì)量 28例患者中, KPS評(píng)分改善2例, 穩(wěn)定26例,降低0例, 有效率100.00%；體重改善5例, 穩(wěn)定21例, 降低2例, 有效率92.86%。

2.3毒副反應(yīng) 治療期間主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng)。骨髓抑制：以白細(xì)胞減少為主,共14例, 其中Ⅰ～Ⅱ度12例(42.86%), Ⅲ度2例(7.14%)；血紅蛋白減少8例(28.57%)；血小板減少4例(14.29%)。胃腸道反應(yīng)：Ⅰ度惡心嘔吐6例(21.43%), Ⅱ度惡心嘔吐2例(7.14%), Ⅲ～Ⅳ度2例(7.14%)。皮膚過(guò)敏：皮疹3例(10.71%),皮膚瘙癢1例(3.57%)。輕度肝損傷7例(25.00%)。全組無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3 討論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 發(fā)病率及死亡率增加趨勢(shì)明顯, 目前晚期非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的首選方法是第三代化療藥物聯(lián)合鉑類(lèi)。2004年8月培美曲塞經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為新的第三代化療藥物用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線(xiàn)治療, 2008年9月培美曲塞聯(lián)合順鉑經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于非鱗性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療［4］。培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基因的抗葉酸制劑, 為人工合成的多靶點(diǎn)抗代謝化療藥物, 可抑制多種腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)。奈達(dá)鉑是一種療效好、毒副作用少的新一代鉑類(lèi)抗癌藥, 對(duì)多種實(shí)體瘤有效, 與順鉑相比, 腎毒性和胃腸毒性較低, 具有使用方便, 不需水化等特點(diǎn)。

本次研究均為晚期病例, 但有效率仍可達(dá)42.86%, 臨床獲益率75.00%, 患者生活質(zhì)量有很大程度提高。多數(shù)患者對(duì)培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案耐受良好, 主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng), 其中骨髓抑制多表現(xiàn)為白細(xì)胞不同程度的下降, 但所有患者的毒副反應(yīng)經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子、止吐等對(duì)癥治療均能好轉(zhuǎn), 本研究中未發(fā)生因嚴(yán)重毒副反應(yīng)中止化療的病例。

綜上所述, 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有較高的療效, 毒副反應(yīng)輕, 能延長(zhǎng)患者的生存期, 提高其生活質(zhì)量, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］石遠(yuǎn)凱, 孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè) .第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2015:256.

［2］廖國(guó)清, 劉鵬輝, 王紅梅.培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的臨床研究.中華腫瘤防治雜志, 2012, 19(4):300-302.

［3］蔡蔚, 蔣磊, 孫靜平, 等.國(guó)產(chǎn)培美曲塞聯(lián)合卡鉑一線(xiàn)治療老年Ⅳ期肺腺癌的臨床研究.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(3):233-237.

［4］王云霞.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌的療效觀(guān)察.臨床合理用藥雜志, 2012, 5(3):41-42.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.098

2015-11-04］

116100 大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科