張瑜 張慧

激素聯(lián)合不同免疫抑制劑治療原發(fā)性IgA腎病的療效及安全性分析

張瑜 張慧

目的對激素聯(lián)合不同免疫抑制劑治療原發(fā)性免疫球蛋白A(IgA)腎病的療效及安全性進(jìn)行分析和探討。方法120例原發(fā)性IgA腎病患者,隨機(jī)將其分為對照組、觀察組1、觀察組2、觀察組3,各30例。對照組患者給予基礎(chǔ)治療,在此基礎(chǔ)上觀察組1患者給予糖皮質(zhì)激素治療,觀察組2患者給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特治療,觀察組3患者給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。治療后,比較四組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組1、2、3患者治療總有效率分別為66.7%、93.3%、90.0%,均明顯高于對照組的20.0%(P<0.01)；觀察組2、3患者治療總有效率高于觀察組1(P<0.05),但觀察組2、3患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組1、2、3的患者不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論激素聯(lián)合不同免疫抑制劑對原發(fā)性IgA腎病的治療效果優(yōu)于單純的激素治療,且無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,在臨床上可作為原性性IgA腎病的治療方案。

激素；免疫抑制劑；原發(fā)性免疫球蛋白A腎??；療效；安全性

為了探討激素聯(lián)合不同免疫抑制劑治療原發(fā)性IgA腎病的療效及安全性,本文特選擇本院收治的原發(fā)性IgA腎病患者120例隨機(jī)將其分為四組,分別給予激素聯(lián)合不同免疫抑制劑治療,觀察治療效果和并發(fā)癥發(fā)生情況,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究運(yùn)用隨機(jī)抽樣的方法選擇120例2012年12月～2014年12月在本院進(jìn)行治療的原發(fā)性IgA腎病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：以第6版《內(nèi)科學(xué)》制定的標(biāo)準(zhǔn)［1］為依據(jù),所有患者均經(jīng)臨床及腎活檢確診為原發(fā)性IgA腎病患者；診斷時(shí)存在腎功能受損；入院后至少連續(xù)兩次檢查尿蛋白>1.0 g/24 h；本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)和患者知情同意,所有患者及其家屬均對本次研究有充分了解,自愿參與,并已與院方簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除非自愿參與研究的患者；排除有腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑使用禁忌證患者；排除伴有嚴(yán)重肝病、高血壓、感染性疾病以及乙肝病毒攜帶者；排除近一年內(nèi)接受過其他相關(guān)治療的患者；排除伴有重度腎小管間質(zhì)損傷的患者。120例患者中,男69例,女51例,年齡14～78歲,平均年齡(44.2±11.5)歲,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組1、觀察組2、觀察組3,各30例。

1.2 方法 對照組患者入院后均進(jìn)行基礎(chǔ)治療,主要包含抗凝、降脂、飲食指導(dǎo)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、控制血壓以及改善腎臟微循環(huán)治療等。①觀察組1采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,具體方法為：給予甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg,加5%葡萄糖注射液250ml,靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)注射3 d,從第4天開始口服醋酸潑尼松片,0.5mg/(kg·d),用量逐漸遞減,每2～3周減原劑量的10%～15%,直至維持劑量。②觀察組2采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特進(jìn)行治療,具體方法為：甲潑尼龍琥珀酸鈉治療方法與觀察組1相同,從第4天開始給予來氟米特進(jìn)行治療,前3 d劑量為50mg/d,隨后劑量維持20mg/d。③觀察組3采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,具體方法為：甲潑尼龍琥珀酸鈉治療方法與觀察組1相同,從第4天開始給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,1.0 g環(huán)磷酰胺加生理鹽水250ml,采用靜脈滴注,并給予生理鹽水250ml靜點(diǎn)水化,1次/個(gè)月。療程均為24周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對四組患者治療后的療效進(jìn)行評價(jià),觀察治療前后血肌酐水平變化以評價(jià)腎功能恢復(fù)情況,并對不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］為：患者治療后各指標(biāo)無明顯改善,則為無效；患者血肌酐波動<15%,維持基本穩(wěn)定,24 h尿蛋白定量減少≥50%,水腫減輕或消失,則為部分緩解；患者血肌酐波動<15%,維持基本穩(wěn)定,尿蛋白轉(zhuǎn)陰,24 h尿蛋白定量<300mg,水腫消失,則為完全緩解?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者療效比較 治療后,對照組中2例完全緩解,4例部分緩解,24例無效,總有效率為20.0%；觀察組1中14例完全緩解,6例部分緩解,10例無效,總有效率為66.7%；觀察組2中13例完全緩解,15例部分緩解,2例無效,總有效率為93.3%；觀察組3中7例完全緩解,20例部分緩解,3例無效,總有效率為90.0%。觀察組1、2、3患者治療總有效率均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組2、3患者治療總有效率高于觀察組1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組2、3患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 四組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組中1例水腫加重,2例發(fā)生感染,3例出現(xiàn)肝功能損傷,4例出現(xiàn)血壓升高,不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%；觀察組1中1例患者出現(xiàn)血糖升高,該患者精神癥狀、視力以及心率均無異常,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%；觀察組2中1例患者出現(xiàn)尿路感染,1例患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高,1例患者出現(xiàn)明顯脫發(fā),不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；觀察組3中1例患者出現(xiàn)呼吸道感染,1例患者出現(xiàn)尿路感染,2例患者出現(xiàn)明顯脫發(fā),不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%。觀察組1、2、3的患者不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組1、2、3患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性IgA腎病由于臨床表現(xiàn)具有多樣性,且病理容易發(fā)生變化,各地區(qū)對同種病理類型的腎小球疾病治療方法也存在一定的差異,因此其治療大多以臨床經(jīng)驗(yàn)為指導(dǎo),沒有形成一個(gè)統(tǒng)一性、特異性的治療方案［3］。原發(fā)性IgA腎病在臨床上多采用激素、免疫抑制劑及非免疫抑制劑等展開治療,治療方法也多種多樣。此外該藥物還可以通過多種環(huán)節(jié)來對細(xì)胞介導(dǎo)和體液的免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制,可顯著減少抗體的產(chǎn)生,減輕患者炎癥反應(yīng),它最初主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,近年才開始在IgA腎病的臨床治療中做一些嘗試［4］。

不過一些學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性IgA腎病在治療中單純采用激素進(jìn)行治療就能夠得到很好的效果,不需要加其他的免疫抑制劑［5］。本次研究中觀察組1單純給予糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,其中14例患者得以完全緩解,可見有的患者單純采用激素即可達(dá)到治療效果。研究中選用四組原發(fā)性IgA腎病患者,分別給予不同治療方法,通過比較激素聯(lián)合免疫抑制劑對該病的治療有效率明顯高于單純激素治療,其中尤以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特治療方案最佳,并且不良反應(yīng)發(fā)生率也較低,治療過程安全有效。

觀察組3采用激素與環(huán)磷酰胺的治療方法雖然是經(jīng)患者及其家人同意的,不過在常規(guī)臨床治療中,由于激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的療效還存在一些異議,因此對于普通IgA腎病患者不建議激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺應(yīng)用,有學(xué)者提出對于伴有快速進(jìn)展型新月體的IgA腎病患者,采用此種聯(lián)合進(jìn)行治療效果更好,本研究中由于條件受限,未設(shè)伴有快速進(jìn)展型新月體的IgA腎病患者研究組,故無法得出結(jié)論。

綜上所述,激素聯(lián)合不同免疫抑制劑對原發(fā)性IgA腎病的治療效果優(yōu)于單純的激素治療,且無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,具有較高安全性,在臨床上可作為原發(fā)性IgA腎病的治療方案。

［1］楊琦,丁紅,王宗謙.霉酚酸酯治療IgA腎病療效及安全性的Meta分析.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(11):1354-1360.

［2］包紅梅,郭文崗,任稹,等.他克莫司聯(lián)合激素治療原發(fā)性IgA腎病伴輕中度腎功能損傷的療效觀察.醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(14):2884-2887.

［3］許琳.環(huán)孢素A聯(lián)合中/低劑量潑尼松治療進(jìn)展性IgA腎病療效觀察.山東大學(xué),2014.

［4］滿利萍.環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療IgA腎病的臨床療效觀察.安徽醫(yī)科大學(xué),2014.

［5］黃琳,臧宇婷,于暢,等.糖尿病腎病合并IgA腎病與糖尿病腎病繼發(fā)腎病綜合征患者臨床特征及并發(fā)癥比較.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(21):24-25.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.039

2016-11-16］

116033 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院(張瑜)；大連市第二人民醫(yī)院(張慧)