華軍 王煒

馬來酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征的療效觀察

華軍 王煒

目的觀察馬來酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征(IBS)患者的療效。方法84例混合型IBS患者,采用隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合治療組和對照組,各42例。兩組患者均采用傳統(tǒng)對癥治療,在此基礎上聯(lián)合治療組加用馬來酸曲美布汀和氟哌噻噸美利曲辛治療。于治療前、治療1周、治療4周進行胃腸道癥狀評估,并觀察不良反應。結(jié)果治療1周后,兩組胃腸道癥狀評分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀改善總有效率為92.9%,高于對照組的73.8%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評分明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論馬來酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS能有效改善患者的消化道癥狀,且不良反應無明顯增加,效果優(yōu)于傳統(tǒng)對癥治療。

腸易激綜合征；混合型；馬來酸曲美布汀；氟哌噻噸美利曲辛

IBS是臨床常見的長期困擾患者生活的功能性疾病,主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和未分型,目前IBS的發(fā)病機制尚不完全明確,考慮其與動力改變、內(nèi)臟感覺過敏、感染、細菌過度生長、自主神經(jīng)功能紊亂、胃腸激素、心理社會因素、遺傳環(huán)境因素有關,隨著藥物的創(chuàng)新,一部分患者取得了效果,仍有很多效果不能滿意,成為難治性IBS,這些患者中很多為混合型。本文在長期的消化科臨床工作中,以馬來酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS患者,取得了滿意的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2014年6月～2016年6月寶應縣人民醫(yī)院門診及住院的84例混合型IBS患者,年齡18～75歲,納入標準：①按羅馬Ⅲ標準：反復發(fā)作的腹痛或腹部不適；病程≥6個月；最近3個月每個月發(fā)作≥3 d；伴有以下2項或2項以上癥狀：a.排便后癥狀改善；b.發(fā)作時伴排便頻率改變(腹瀉及便秘交替)；c.發(fā)作時有糞便性狀改變(硬糞及稀糞)。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為8～35分,或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分為7～29分。③曾應用過抗抑郁焦慮藥物的患者要度過清洗期(藥物半衰期×5),所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和對照組,各42例。聯(lián)合治療組患者中,男18例,女24例,平均年齡(44.5±13.5)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.4±4.3)kg/m2；對照組患者中,男20例,女22例,平均年齡(42.2±13.3)歲,BMI為(23.1±5.4)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用傳統(tǒng)對癥治療,包括抗生素、益生菌、心理暗示等治療,聯(lián)合治療組在此基礎上予以馬來酸曲美布汀(商品名：尼為孚,浙江昂利康制藥有限公司),1片/次,3次/d；聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛(商品名：黛力新,丹麥靈北藥廠)治療,1片/次,每日早、中餐后服。

1.3 觀察指標及判定標準 于治療前、治療1周、治療4周進行胃腸道癥狀評估。胃腸道癥狀評估參照Bristol標準,根據(jù)糞便外觀對其癥狀進行評分。腹痛、腹脹癥狀評分標準為:無癥狀計0分；輕度為有癥狀但不影響正常生活,計1分；中度為有癥狀影響日常生活但不顯著,計2分；重度為癥狀嚴重影響日常生活,計3分。糞便性狀評分加腹痛、腹脹評分總和為胃腸道癥狀評分。胃腸道癥狀減分率=［(治療前評分-治療后評分)/治療前評分］×100%。有效:減分率為60%～100%；進步：減分率為30%～59%；無效：減分率<30%?？傆行?有效率+進步率。比較不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸道癥狀評估 治療前、治療后1、4周,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評分分別為(6.14±1.62)、(3.54±1.99)、(1.80±1.64)分；對照組分別為(6.00±1.36)、(3.63±1.54)、(2.67±1.91)分；治療1周后,對照組患者無效18例,進步14例,有效10例,總有效率為57.1%；聯(lián)合治療組患者無效16例,進步13例,有效13例,總有效率為61.9%,治療1周后,兩組胃腸道癥狀評分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后,對照組患者無效11例,進步0例,有效31例,總有效率為73.8%；聯(lián)合治療組患者無效3例,進步0例,有效39例,總有效率為92.9%,治療4周后,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評分明顯低于對照組,胃腸道癥狀改善總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 不良反應 對照組患者1例失眠,1例鼻塞,1例乏力,不良反應發(fā)生率為7.1%；聯(lián)合治療組患者頭痛1例,多汗1例,惡心1例,乏力1例,2例口干,不良反應發(fā)生率為14.3%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

難治性混合型IBS嚴重影響患者生活質(zhì)量和工作能力,并導致反復就診和腸鏡檢查,給患者帶來了高額的醫(yī)療負擔。迄今為止,IBS的病因和發(fā)病機制尚不明確,目前認為它是一種生物-心理-社會疾病,考慮與胃腸動力障礙、內(nèi)臟敏感性增高、黏膜免疫和炎性反應、腦-腸軸異常及精神-心理社會因素有關。

動物試驗表明,馬來酸曲美布汀對消化道具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用：一方面通過抑制細胞膜鉀離子通道,產(chǎn)生去極化,從而提高平滑肌的興奮性；另一方面可以通過阻斷細胞膜鈣離子通道,抑制鈣內(nèi)流,從而降低平滑肌細胞興奮性,使胃腸道平滑肌松弛。此外,馬來酸曲美布汀對平滑肌受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用：在低運動狀態(tài)下作用于腎上腺素受體,抑制腎上腺素釋放,增加運動節(jié)律；在運動亢進時,作用于膽堿能受體及阿片受體,從而抑制平滑肌運動?；谝陨纤幚碜饔?馬來酸曲美布汀對于混合型IBS是有效的,本研究在臨床工作上也取得了顯著療效。

54%～100%的IBS患者有精神癥狀,其中以焦慮、抑郁多見。IBS患者持續(xù)反復的癥狀可誘發(fā)或加重精神障礙。5-羥色胺(5-HT)作為一種重要的腦腸神經(jīng)遞質(zhì)參加了各層次的調(diào)節(jié),結(jié)腸中的5-HT主要存在于腸道黏膜層,可與黏膜固有層的外源性初級傳入神經(jīng)末梢的5-HT受體結(jié)合,導致內(nèi)臟傳入神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)高敏感,激活多種神經(jīng)活性物質(zhì),使傳入神經(jīng)的化學信號異常,引起不適感受及一系列反射活動。5-HT及其他物質(zhì)還可通過直接激活,致敏內(nèi)臟初級傳入神經(jīng)元或改變傷害性感受器的基因表達等途徑,增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間神經(jīng)投射的靈敏性,產(chǎn)生內(nèi)臟高敏感。精神因素還可以腦腸肽為介質(zhì),影響腦-腸軸,最終影響胃腸道的動力。氟哌噻噸美利曲辛是混合制劑,小劑量的氟哌噻噸主要作用于突觸前膜的多巴胺自身調(diào)節(jié)受體,促進多巴胺的合成和釋放,增加突觸間隙多巴胺含量；小劑量美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-HT的再攝取作用,增加突觸間隙中單胺類物質(zhì)的含量,兩種成分在治療上起協(xié)同作用,同時提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT的含量［1］,從而緩解患者的胃腸道癥狀,并減輕了焦慮、抑郁癥狀,從發(fā)病機制上解決了焦慮、抑郁病因,此兩者相互影響,這樣打斷了中間環(huán)節(jié),利于疾病向好的方向發(fā)展。

馬來酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS,從IBS目前所認識的發(fā)病機制上,解決了激素調(diào)節(jié)及精神因素,再配合傳統(tǒng)的對癥治療,如抗生素、益生菌、心理暗示等,從根本上治療IBS發(fā)病的每個環(huán)節(jié),本研究證明是安全有效的,且治療起效快,不良反應小,服用方便,適合在臨床推廣使用。當然隨著該疾病研究的不斷深入,也許會有更新的治療方法,拭目以待。

［1］彭濤,劉玉蘭,夏志偉,等.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合布拉酵母菌治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的腹瀉型腸易激綜合征患者的療效評估.中華消化雜志,2015(2):122-125.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.034

2016-12-01］

225800 江蘇省寶應縣人民醫(yī)院消化科