韓穎，李素芬，田秀標，石節(jié)麗，劉艷，郭紅磊

(1天津海濱人民醫(yī)院，天津300280；2天津醫(yī)科大學暨衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點實驗室)

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利拉魯肽在慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病治療中的應(yīng)用

韓穎1，李素芬1，田秀標1，石節(jié)麗1，劉艷1，郭紅磊2

(1天津海濱人民醫(yī)院，天津300280；2天津醫(yī)科大學暨衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點實驗室)

摘要：目的觀察利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者的效果。方法選取36例慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者，隨機分為阿卡波糖組(A組)和利拉魯肽組(L組)各18例，分別予阿卡波糖和利拉魯肽降糖治療10周。治療前后測定兩組BMI、腰圍(WC)，抽取靜脈血檢測空腹血糖(FBG)、膽色素原(PBG)、HbA1c、空腹胰島素水平(FINS)。采用6分鐘步行試驗(6MWT)、LVEF和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)評價兩組心功能。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS和NT-proBNP均降低，6MWT、LVEF均升高，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義；與A組比較，治療后L組WC、FBG、LVEF均降低，P均<0.05；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者效果較好。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；2型糖尿病；利拉魯肽

2型糖尿病是心力衰竭的常見并發(fā)癥[1]。研究認為，慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者應(yīng)避免選用加重心力衰竭的降糖藥物[2,3]。國外有報道稱，利拉魯肽可改善充血性心力衰竭患者LVEF[3，4]，提高患者生活質(zhì)量。阿卡波糖是治療2型糖尿病合并心血管并發(fā)癥患者的一線藥物[5]。2013年1月～2014年6月，我們觀察了利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者的效果，以期指導(dǎo)臨床用藥?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標準：空腹血糖(FBG)≤11.1 mmol/L，膽色素原(PBG)≤16.7 mmol/L，HbA1c≤10.0%；心血管病引起的心功能衰竭，LVEF<50%。排除標準：肝、腎功能異常者；存在胃腸功能疾病者；存在精神系統(tǒng)疾病者；參加其他降糖研究項目者。研究對象為我院同期收治的慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者36例，其中男21例、女15例，年齡50～70歲，慢性心力衰竭病程1～10年。36例患者隨機分為阿卡波糖組(A組)和利拉魯肽組(L組)各18例，兩組均簽署知情同意書，一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均予一般抗心力衰竭治療，同時行飲食和心理支持等糖尿病教育。A組予阿卡波糖50 mg/d口服，3次/d，根據(jù)血糖水平逐漸增加至100 mg；L組予皮下注射利拉魯肽，起始劑量0.6 mg，根據(jù)血糖水平逐漸加量，至少間隔一周增加0.6 mg，最大劑量為每天1.8 mg。兩組均治療10周，治療期間均不用其他降糖藥物。血糖達標目標為FBG≤7.0 mmol/L、PBG≤10.0 mmol/L。

1.3指標觀察分別于治療前、后測定兩組BMI、腰圍(WC)，抽取空腹及餐后2 h靜脈血檢測FBG、PBG、HbA1c、空腹胰島素水平(FINS)。分別于治療前后采用6分鐘步行試驗(6MWT)、LVEF和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)等指標評價心功能[6]。觀察兩組治療過程中低血糖和急性心力衰竭事件等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

兩組治療前后指標比較見表1、表2。兩組均無嚴重低血糖和急性心力衰竭事件發(fā)生，A組出現(xiàn)上消化道反應(yīng)3例、腹瀉1例、便秘2例、輕度低血糖1例，L組分別為4、1、1、2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義。

3討論

慢性心力衰竭患者2型糖尿病發(fā)病率明顯高于健康人群[4]。因患者常無法嚴格遵循糖尿病運動、飲食指導(dǎo)，一旦發(fā)生低血糖容易誘發(fā)急性心力衰竭、昏迷等嚴重后果[7,8]；并且，部分降糖藥物可導(dǎo)致患者出現(xiàn)水鈉潴留、水腫、乳酸堆積等心血管不良反應(yīng)。所以，慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者應(yīng)謹慎選擇降糖藥物。

表1　治療前后兩組BMI、WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS比較

注：與A組治療后比較，#P<0.05。

表2　治療前后兩組6MWT、LVEF和NT-proBNP

注：與A組治療后比較，#P<0.05。

研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可降低糖尿病患者的血糖、體質(zhì)量、血脂、血壓等，抑制BNP、CRP和纖溶酶原激活物抑制因子-1等炎癥因子的表達，降低血管內(nèi)皮細胞的損傷，減輕冠狀動脈粥樣硬化的程度[9]。Sokos等[10]研究顯示，利拉魯肽可通過降低體質(zhì)量、改善胰島素抵抗、減輕內(nèi)臟脂肪、降低血壓、減少鈉水潴留，提高糖尿病患者的心功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后L組LVEF明顯高于A組，與以往研究結(jié)果一致。研究表明，利拉魯肽可呈劑量依賴性降低患者體質(zhì)量[11,12]。本研究中利拉魯肽僅減輕WC，這可能與慢性心力衰竭患者活動量較少有關(guān)。Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗證實，利拉魯肽治療后的心血管風險比為0.73[13]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義，說明利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴2型糖尿病患者安全、有效。本研究不足之處為樣本量較小，治療時間較短，無法長期觀察利拉魯肽對患者心功能的影響。今后應(yīng)開展多中心大樣本臨床研究，進一步評價其臨床療效。

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收稿日期：(2015-06-21)

通信作者：郭紅磊

中圖分類號：R589.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.023