龍艷　韓麗　王鳳　趙新華　馬汝平　張志良

甲氨蝶呤聯(lián)合中藥及微波治療異位妊娠的療效觀察

龍艷韓麗王鳳趙新華馬汝平張志良

【摘要】目的觀察甲氨蝶呤聯(lián)合中藥及微波治療異位妊娠的臨床效果。方法100例異位妊娠患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥及微波治療，觀察14 d。比較2組患者治療前、治療后7、14 d的妊娠包塊大小、血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)的變化，觀察2組患者治療的有效率。結(jié)果治療后，2組盆腔包塊直徑隨時(shí)間變化減小(P均＜0.01)，2組治療后14 d較治療前均減小(P＜0.01)，治療后14 d試驗(yàn)組較對(duì)照組盆腔包塊直徑顯著減小(P＜0.05)。2組患者的血β-HCG隨時(shí)間變化降低(P均＜0.01)，2組治療后14 d較治療前均顯著降低(P＜0.01)，治療后14 d試驗(yàn)組較對(duì)照組血β-HCG顯著降低(P＜0.01)。試驗(yàn)組有效率為94.0%高于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合中藥及微波治療異位妊娠可使妊娠包塊縮小，β-HCG下降，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤;中藥;微波;異位妊娠

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 714.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)17－2652－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.17.031

項(xiàng)目來(lái)源:秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào): 201302A212)

作者單位: 066600河北省昌黎縣人民醫(yī)院婦科(龍艷、韓麗)，腦外科(馬汝平)，疼痛科(張志良);河北省昌黎縣計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)站檢驗(yàn)科(王鳳)，婦科(趙新華)

通訊作者:張志良，066600河北省昌黎縣人民醫(yī)院疼痛科;

E-mail: 1419918957@ qq.com

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的急腹癥之一，由于婚前性行為的增多及助產(chǎn)技術(shù)的應(yīng)用，導(dǎo)致異位妊娠的發(fā)病率呈上升及年輕化趨勢(shì)［1］。輸卵管發(fā)育不良，結(jié)扎再通，宮內(nèi)節(jié)育器放置術(shù)后更易發(fā)生異位妊娠［2］。異位妊娠是孕產(chǎn)婦死亡的重要危險(xiǎn)因素。隨著診療手段發(fā)展，異位妊娠多數(shù)可在早期檢測(cè)出來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)，保守治療既免除了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，又最大限度的保留了生育功能，因此保守治療已成為異位妊娠最主要的治療方式，而如何提高保守治療的療效更是一個(gè)值得研究的問(wèn)題。本研究對(duì)采用甲氨蝶呤聯(lián)合中藥及微波治療異位妊娠進(jìn)行療效觀察，報(bào)告如下。

表1　2組患者一般資料比較　n =50，±s

表1　2組患者一般資料比較　n =50，±s

組別　　年齡(歲)　　停經(jīng)時(shí)間(d)　血β-HCG(U/L)　包塊直徑(cm)對(duì)照組28±10　47±10　2 084±964　3.8±2.9試驗(yàn)組27±8　49±12　2 076±861　3.6±2.5

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年6月至2014年5月在昌黎縣人民醫(yī)院住院治療的異位妊娠患者100例，年齡17 ～35歲，平均年齡(23±3)歲;所有患者無(wú)藥物禁忌及肝腎功能異常;異位妊娠包塊尚未破裂，直徑≤4 cm，血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)≤5 000 U/L。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2藥物治療條件患者心肝肺腎等各項(xiàng)臟器檢查均功能正常，未合并其他慢性疾病，無(wú)藥物禁忌證，患者生命體征平穩(wěn)，異位妊娠未出現(xiàn)流產(chǎn)型或破裂，無(wú)急性腹腔內(nèi)出血的跡象，B超顯示無(wú)胚胎原始血管搏動(dòng)。患者主動(dòng)要求采用保守治療。

1.3方法對(duì)照組給予一次性肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50 mg/m2，7 d后可再次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50 mg/m2。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥及微波治療。中藥配伍:丹參15 g，益母草15 g，赤芍12 g，三棱6 g，莪術(shù)6 g，桃仁10 g，川穹10 g，牛膝10 g。上述藥物煎取400 g，2次/d，口服。服用14 d為1個(gè)療程。微波治療采用上海維世康MTC-3微波治療儀。

1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法觀察2組患者治療前、治療后7 d、14 d的血β-HCG值及異位妊娠包塊大小。觀察2組的有效率。血β-HCG值通過(guò)ELISA方法測(cè)定，妊娠包塊大小通過(guò)彩超來(lái)測(cè)定。

1.5判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1有效標(biāo)準(zhǔn):①血β-HCG值下降幅度≥15%;②超聲證實(shí)腹腔內(nèi)無(wú)明顯的出血征象，附件區(qū)包塊縮小或無(wú)明顯增大;③患者腹痛緩解或消失，陰道流血減少或停止。具備①+②+③項(xiàng)或①+②項(xiàng)為治療有效［1］。

1.5.2失敗標(biāo)準(zhǔn):①治療過(guò)程中出現(xiàn)腹腔出血而手術(shù)者;②血β-HCG值未見(jiàn)明顯下降或持續(xù)升高;③包塊持續(xù)增大。符合以上三項(xiàng)之一判定為治療失?。?］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采

用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者盆腔包塊直徑比較治療后，2組患者的盆腔包塊直徑隨時(shí)間變化減小(F對(duì)照組= 20.76，F(xiàn)試驗(yàn)組=16.18，P＜0.01); 2組治療后7 d與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后14 d較治療前均減小(P＜0.01)，治療后14 d試驗(yàn)組較對(duì)照組盆腔包塊直徑顯著減小(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者盆腔包塊直徑比較n =50，cm，±s

表2　2組患者盆腔包塊直徑比較n =50，cm，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　　治療前　　治療后7 d　　治療后14 d對(duì)照組　3.80±2.90　3.22±1.06　1.83±0.63*試驗(yàn)組　3.56±2.50　3.07±0.91　1.23±0.58*#

2.2 2組患者血β-HCG比較治療后，2組患者的血β-HCG隨時(shí)間變化降低(F對(duì)照組= 721.00，F(xiàn)試驗(yàn)組= 117.10，P＜0.01); 2組治療后7 d與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后14 d較治療前均顯著降低(P＜0.01)，治療后14 d試驗(yàn)組較對(duì)照組血β-HCG顯著降低(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者血β-HCG比較n =50，U/L，±s

表3　2組患者血β-HCG比較n =50，U/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.01

組別　　治療前　　治療后7 d　　治療后14 d對(duì)照組　2 084±964　1 628±679　367±61*試驗(yàn)組　2 076±862　1 459±601　169±32*#

2.3 2組療效比較試驗(yàn)組的有效率為94.0%優(yōu)于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組療效比較　n =50，例(%)

2.4 2組不良反應(yīng)比較100例患者中出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)16例，其中A組11例(22.0%)，B組5例(10.0%);出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3例，其中A組2例(4.0%)，B組1例(2.0%); 2組不良反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組均未出現(xiàn)骨髓抑制、皮疹脫發(fā)等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3　討論

異位妊娠，是婦科最常見(jiàn)的急腹癥之一，發(fā)病率逐年增高。異位妊娠破裂或異位妊娠流產(chǎn)，可導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血，引起患者休克，可危及患者的生命［2］。由于宮內(nèi)正常妊娠血β-HCG每2天上升66%，如低于此值，則可發(fā)生發(fā)育不良或異位妊娠［4］，所以依據(jù)血β-HCG值的檢測(cè)及先進(jìn)的彩超技術(shù)，再結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，多能早期診斷異位妊娠。保守治療既降低了異位妊娠包塊破裂所導(dǎo)致的失血性休克的風(fēng)險(xiǎn)，又最大限度的保留了患者的生育功能，已成為異位妊娠的主要治療方式［5］，尤其適合年輕患者。

甲氨蝶呤是一種嘧啶類(lèi)藥物［6］，該藥物不僅可以阻斷人體內(nèi)四氫葉酸的合成，還可以干擾正常細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成［7］，最終導(dǎo)致胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂受阻，導(dǎo)致胚胎死亡。此外，甲氨蝶呤可以有效抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂增殖，使絨毛組織結(jié)構(gòu)被破壞，而對(duì)輸卵管組織無(wú)破壞作用，殺胚后輸卵管保持通暢。因此，甲氨蝶呤是一種能夠殺死胚胎的有效藥物，廣泛應(yīng)用于臨床［8］。

中醫(yī)學(xué)是我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，用中藥治療的優(yōu)點(diǎn)是避免手術(shù)創(chuàng)傷，中醫(yī)理論認(rèn)為，異位妊娠屬于瘀阻少腹，不通則痛，中藥以活血化瘀，消癥散結(jié)為原則，可減輕癥狀，殺死胚胎，減少出血，促進(jìn)包塊及血塊的吸收［9］。本研究主方中丹參含丹參酮，為強(qiáng)壯性通經(jīng)劑，有祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)等效用，為婦科要藥，主治子宮出血、月經(jīng)不調(diào)、血瘀、腹痛、經(jīng)痛、經(jīng)閉等。益母草具有活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，清熱解毒之功效。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少，瘡瘍腫毒。赤芍主要功效為去瘀、止痛、涼血、消腫。三棱具有祛瘀通經(jīng)、破血消癥、行氣消積等功效，治氣血凝滯、心腹疼痛、肋下脹疼、經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血，破血祛瘀之功較強(qiáng)。莪術(shù)行氣止痛、破血消積，用于氣滯血瘀之經(jīng)閉、胸脅痛、腹痛及癥瘕腫塊等。桃仁味苦甘而性平，能入心、肝、大腸，活血祛瘀作用甚廣，可用治瘀血阻滯各種痹癥，還有抗炎及一定的促進(jìn)藥物吸收的作用。川穹行氣開(kāi)郁，活血止痛。牛膝活血化瘀;補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;利尿通淋;引血下行?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)由這幾種主方配伍能夠用藥物抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，減少包塊的體積和促進(jìn)其吸收，同時(shí)有抗菌消炎作用，減少炎性反應(yīng)，降低輸卵管粘連，促進(jìn)輸卵管功能的恢復(fù)，以消除瘀血，促進(jìn)血液循環(huán)，改善微循環(huán)。

研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤聯(lián)合中藥可以減少甲氨蝶呤的大量多次給藥，不良反應(yīng)又不疊加，減少甲氨蝶呤的不良反應(yīng)［3，9］。本研究中，雖然試驗(yàn)組較對(duì)照組相比較胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，但試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)較對(duì)照組少。

微波是一種電磁破，作用于機(jī)體組織，能產(chǎn)生熱效應(yīng)可使組織溫度升高，起到止血凝固等的治療作用。微波的穿透力很強(qiáng)，能達(dá)到深層組織，調(diào)節(jié)病變區(qū)域血液循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)代謝，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)壞死組織吸