齊紅秦華郭慶梅（濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東 濟(jì)南500；山東中醫(yī)藥大學(xué)，50355）

皺皮木瓜組分含量測定及藥理作用研究進(jìn)展

齊紅1秦華1郭慶梅2
（1濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東 濟(jì)南250102；2山東中醫(yī)藥大學(xué)，250355）

【摘要】皺皮木瓜的化學(xué)成分主要有三萜類、有機(jī)酸類、糖類等，具有保肝、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛等功效，為更好地控制木瓜藥材的質(zhì)量，保證藥效，進(jìn)一步開發(fā)利用木瓜資源，本文對皺皮木瓜相關(guān)組分含量測定及藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

【關(guān)鍵詞】皺皮木瓜；含量測定：藥理作用；綜述

皺皮木瓜為薔薇科植物貼梗海棠Chaenomeles speciosa（Sweet）Nakai的干燥近成熟果實(shí)［1］，主產(chǎn)于安徽、四川、山東、浙江、湖北、云南等地。木瓜味酸性溫，歸肝脾經(jīng)，具有平肝舒筋，和胃化濕等功效?，F(xiàn)代研究表明，皺皮木瓜具有保肝、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)濕及抗氧化等作用。

近年來國內(nèi)外學(xué)者對皺皮木瓜的化學(xué)成分進(jìn)行比較系統(tǒng)、深入的研究，采用現(xiàn)代分離、鑒定技術(shù)，從中發(fā)現(xiàn)了許多活性成分并測定了其含量。現(xiàn)已報(bào)道皺皮木瓜主要含三萜類、有機(jī)酸類、糖類、鞣質(zhì)類、氨基酸類、黃酮類、皂苷類、維生素類等成分。此外，皺皮木瓜還含有維生素C等營養(yǎng)成分，是極好的綠色保健食品。鑒于皺皮木瓜重要的藥用、食用價(jià)值，現(xiàn)將其各類化學(xué)組分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在進(jìn)一步擴(kuò)大對皺皮木瓜資源的綜合開發(fā)利用。

1　皺皮木瓜組分含量測定研究進(jìn)展

1.1三萜類

王岱杰等［2］采用高效液相色譜法（HPLC），測定了金寶綠香玉木瓜等15個(gè)不同品種皺皮木瓜中齊墩果酸和熊果酸含量，結(jié)果表明金寶綠香玉木瓜、金寶金香玉木瓜中熊果酸和齊墩果酸含量最高。張玲等［3］采用HPLC對不同產(chǎn)地、不同品種的木瓜中齊墩果酸和熊果酸含量進(jìn)行了比較，以齊墩果酸、熊果酸總量為指標(biāo)，不同產(chǎn)地中，宣木瓜總量最高，其次為資丘木瓜，川木瓜最低，不同品種木瓜中，貼梗海棠果實(shí)（皺皮木瓜）總含量為0.62%，毛葉木瓜為0.48%，光皮木瓜僅為0.09%。周明星等［4］對鮮切皺皮木瓜飲片及傳統(tǒng)加工飲片中齊墩果酸和熊果酸含量進(jìn)行了測定，與傳統(tǒng)飲片相比，鮮切飲片成分基本一致，但指標(biāo)成分含量較高。劉世堯等［5］對重慶產(chǎn)果用型皺皮木瓜與光皮木瓜品質(zhì)進(jìn)行多性狀指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)，以齊墩果酸、熊果酸、總糖等8個(gè)指標(biāo)含量為指標(biāo)，用模糊概率法進(jìn)行探索性評(píng)價(jià)研究，結(jié)果為果用型皺皮木瓜鮮食品綜合品質(zhì)優(yōu)于光皮木瓜，為一種更理想的食用型保健類水果。Du H等［6］采用HPLC測定了北京藥用植物園內(nèi)的皺皮木瓜等5種木瓜成熟果實(shí)中熊果酸、齊墩果酸含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，毛葉木瓜與西藏木瓜中二者含量最高，皺皮木瓜中總含量與其他品種基本無差異。齊紅等［7］測定了臨沂產(chǎn)的不同品種皺皮木瓜中熊果酸、齊墩果酸含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各品種含量均符合2010年版《中國藥典》有關(guān)規(guī)定。

1.2有機(jī)酸類

劉曉棠等［8］測定了5個(gè)不同樣品的皺皮木瓜和木瓜中總有機(jī)酸的含量，結(jié)果顯示：24 h內(nèi)同一樣品的測定結(jié)果穩(wěn)定，5個(gè)木瓜樣品的總有機(jī)酸含量（以蘋果酸計(jì)）在2.09% ～ 3.47%之間。陳建真等［9］采用HPLC測定了山東、福建、廣西等地皺皮木瓜中綠原酸含量，結(jié)果表明不同產(chǎn)地木瓜中綠原酸含量差異較大，含量在0.14～ 2.14 mg/g，其中福建產(chǎn)木瓜綠原酸含量最高。李霞等［10］采用HPLC同時(shí)測定了皺皮木瓜中原兒茶酸和綠原酸的含量，結(jié)果表明不同品種皺皮木瓜中均檢測到原兒茶酸和綠原酸，不同產(chǎn)地的含量差別較大，產(chǎn)自山東的皺皮木瓜中原兒茶酸和綠原酸的含量相對較高。王光寧等［11］對木瓜不同炮制品中水溶性有機(jī)酸的含量進(jìn)行了比較研究，炮制后木瓜中有機(jī)酸含量均呈現(xiàn)下降趨勢，炒黃品中有機(jī)酸較生品含量未出現(xiàn)明顯下降，炒焦品、酒炙品和鹽炙品中有機(jī)酸的含量約下降30%，說明炮制時(shí)間和溫度對有機(jī)酸含量帶來一定影響。

1.3蛋白質(zhì)及氨基酸類

陳日來等［12］對皺皮木瓜、木瓜、毛葉木瓜、西藏木瓜中蛋白質(zhì)和氨基酸含量進(jìn)行了分析比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皺皮木瓜中蛋白質(zhì)的含量最高為61.6 mg/g，其余 3種木瓜的蛋白質(zhì)含量分別為 38.7，34.2，36.3 mg/g；4種木瓜中都含有人體所必需的氨基酸，均未檢測到絲氨酸。西藏木瓜中氨基酸總含量最高（0.486%）。張化金等［13］對綦江皺皮木瓜果實(shí)不同生長時(shí)期營養(yǎng)成分進(jìn)行了分析，采用全自動(dòng)氨基酸分析儀測定了打通下溝木瓜、大羅老木瓜和打通天星木瓜中氨基酸含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)成熟時(shí)木瓜中含有人類生命活動(dòng)所必需的9種氨基酸，必需氨基酸含量占到總氨基酸含量的一半左右，打通下溝木瓜具有最高的營養(yǎng)價(jià)值，其總氨基酸含量達(dá)到3.02 mg/g，必需氨基酸含量達(dá)1.41 mg/g。

1.4黃酮類化合物

湯強(qiáng)等［14］首次采用HPLC測定了宣木瓜中蘆丁含量為0.574%。嚴(yán)睿文等［15］采用比色法測定不同生長期宣木瓜的黃酮含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)7月下旬黃酮的含量最高為5.93 mg/g。李娜等［16］對安徽宣木瓜羅漢臍等3個(gè)品種不同采收期進(jìn)行了總黃酮含量測定，結(jié)果顯示同一品種在不同的采收期，總黃酮含量變化較明顯，總黃酮含量在0.94%～1.62%之間，以7月8日總黃酮含量最高，隨著果實(shí)的逐漸成熟，總黃酮含量呈下降趨勢。丁姍姍等［17］采用 HPLC同時(shí)測定宣木瓜中綠原酸、蘆丁、金絲桃苷、槲皮素含量，流動(dòng)相為 0.6%磷酸溶液和乙腈，采用梯度洗脫，測得4種成分含量分別為1.748，0.062，0.016，0.005 mg/g。

1.5多糖類成分

劉勁松等［18］對皺皮木瓜中的多糖進(jìn)行了純化提取，并采用苯酚-硫酸法測定，結(jié)果表明當(dāng)年木瓜的多糖含量為5.7%，稍高于隔年木瓜和陳年木瓜。李娜等［19］對宣木瓜采用苯酚-硫酸法測定了其多糖含量，結(jié)果顯示不同時(shí)間采收的木瓜，多糖含量變化較大，6月下旬的含量最低為2.51%，7月上旬的含量最高為5.08%，7月下旬及8月上旬的含量次之。

1.6其他成分

木瓜果實(shí)香氣濃郁、氣味芬芳，其果肉富含揮發(fā)性成分。苑兆和等［20］采用氣-質(zhì)聯(lián)用儀測定了沂州木瓜羅扶、紅霞、長俊和一品香 4個(gè)品種中芳香物質(zhì)，共測出了121種揮發(fā)性成分，羅扶和長俊品種以醛類和醇類為主；紅霞與一品香品種以酯類和醛類為主。此外木瓜中還含有豐富的人體必需微量元素，如鋅、銅、鐵、鈷、錳等，不同種質(zhì)的木瓜所含微量元素的種類及含量不同，朱學(xué)娟［21］采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀測定了木瓜中的26種微量元素，為木瓜進(jìn)一步的開發(fā)利用提供理論依據(jù)。吳冰等［22］采用超聲法提取皺皮木瓜中的鞣質(zhì)，結(jié)果顯示皺皮木瓜鞣質(zhì)的平均含量為1.81%，為治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供理論研究平臺(tái)。

2　藥理作用研究進(jìn)展

2.1保肝作用

齊墩果酸、熊果酸是木瓜的主要藥效成分，在木瓜中含量較高，約占1.0%，木瓜中齊墩果酸對乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）具有一定的抑制作用，且對HBsAg的抑制率較明顯，具有一定的抗乙型肝炎病毒作用［23］。藥理研究表明，齊墩果酸、熊果酸保肝作用明顯，注射給藥還是口服給藥，均可對抗CCl4引起的大、小鼠急性肝損傷，可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，有顯著保護(hù)作用。將齊墩果酸在大鼠肝細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)時(shí)，也發(fā)現(xiàn)能對抗 CCl4所致肝細(xì)胞的損傷［24］。曹丹等［25］對鮮切皺皮木瓜飲片與傳統(tǒng)飲片進(jìn)行了對酒精性肝損傷藥理作用比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鮮切飲片70%乙醇提取物、傳統(tǒng)飲片及市售飲片均可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性，而鮮切飲片作用最強(qiáng)，對酒精性肝損傷的保護(hù)作用較強(qiáng)，但同一劑量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2抗腫瘤作用

在對木瓜的有效成分進(jìn)行提取分離中得一結(jié)晶，初步證明其有效部位是有機(jī)酸，經(jīng)分析鑒定為（-）蘋果酸鉀鹽，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明皺皮木瓜結(jié)晶溶液（25 g/L）對小白鼠艾氏腹水癌有較高抑制率［26］。Cai XL等［27］用分離純化的木瓜凝乳蛋白酶對鼠肝癌細(xì)胞hepa-6和人肝癌細(xì)胞7402進(jìn)行體外殺傷實(shí)驗(yàn)，證明木瓜凝乳蛋白酶對hepa-6細(xì)胞和人肝癌7402細(xì)胞具有明顯的抑制作用。劉愛華等［28］對皺皮木瓜總黃酮進(jìn)行了抗腫瘤活性研究，結(jié)果表明木瓜總黃酮提取物可通過阻斷抑制性信號(hào)通路來發(fā)揮抗腫瘤療效，具有正向免疫調(diào)節(jié)作用，可為臨床上開發(fā)低副作用的新型抗腫瘤藥物提供研究方向。

2.3抗炎鎮(zhèn)痛作用

李娜等［29］對宣木瓜總有機(jī)酸進(jìn)行了純化及鎮(zhèn)痛抗炎作用研究，結(jié)果顯示宣木瓜總有機(jī)酸及醇提物對熱板法、扭體法疼痛模型均有明顯的鎮(zhèn)痛作用、對二甲苯所引起的小鼠耳廓腫脹均有一定的抑制作用，在相同劑量作用下，二者無顯著性差異?？讋潘傻龋?0］對皺皮木瓜總黃酮提取物的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)總黃酮提取物對熱板法（熱刺激）和扭體法（化學(xué)刺激）不同動(dòng)物模型均有鎮(zhèn)痛作用，熱板法代表了軀體體表痛，而扭體法反映了內(nèi)臟痛，具有全身和外周鎮(zhèn)痛作用。

2.4祛風(fēng)濕作用

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病，主要特征為多個(gè)關(guān)節(jié)的疼痛腫脹和功能障礙，嚴(yán)重影響了患者的身體健康和生活質(zhì)量。Chen Q等［31］研究發(fā)現(xiàn)木瓜苷對膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠有治療的作用，具免疫調(diào)節(jié)和抗炎功效。戴敏等［32］研究發(fā)現(xiàn)木瓜苷可緩解佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及多發(fā)性關(guān)節(jié)炎程度，該作用可能與調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的功能，抑制腹腔巨噬細(xì)胞過度分泌炎性細(xì)胞因子有關(guān)。

2.5其他作用

劉捷等［33］對皺皮木瓜多糖體外抗氧化性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明其對超氧自由基清除能力顯著，清除能力隨多糖濃度的增大而增強(qiáng)，清除率與多糖用量存在量效關(guān)系。Zhu Q等［34］研究發(fā)現(xiàn)皺皮木瓜乙醇提取物可抑制RAW型巨噬細(xì)胞體內(nèi)由脂多糖引起的NO生成，而水溶性多糖則為NO生成的催化劑，揭示了皺皮木瓜具有免疫調(diào)節(jié)功效。

3　結(jié)語

木瓜是我國常用藥食兼用藥材品種。果實(shí)除藥用外，還可用來加工果脯、果酒、果汁等保健食品，具有平肝和胃、舒筋活絡(luò)、保肝、抗菌消炎、祛風(fēng)濕、抗氧化等功效。我國是木瓜屬植物種質(zhì)資源的起源中心和分布中心，變異類型和品種資源十分豐富。有必要對木瓜資源進(jìn)一步開發(fā)利用，以擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。

參考文獻(xiàn)：

［1］國家藥典委員會(huì).中國人民共和國藥典（2010年版）一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：57.

［2］王岱杰，王曉，耿巖玲，等.反相高效液相色譜測定不同品種皺皮木瓜中齊墩果酸和熊果酸含量［J］.食品科學(xué)，2008，29（10）：497-499.

［3］ 張玲，謝曉梅，彭華勝，等.不同產(chǎn)地木瓜藥材中齊墩果酸和熊果酸的比較研究［J］.中藥材，2009，32（5）：673-676.

［4］ 周明星，鄧改改，丁明若，等.鮮切皺皮木瓜飲片中齊墩果酸和熊果酸含量測定［J］.三峽大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（4）：85-88.

［5］ 劉世堯，白志川，李加納.皺皮木瓜與光皮木瓜品質(zhì)多性狀指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)［J］.中國中藥雜志，2012，37（7）：901-906.

［6］ Du H，Wu J，Li H，et al.Polyphenols and triterpenes from Chaenomeles fruits：Chemical analysis andantioxidant activities assessment［J］.Food Chem，2013，141（4）：4260-4268.

［7］齊紅，郭慶梅，李圣波，等.HPLC轉(zhuǎn)換波長法測定木瓜中綠原酸、齊墩果酸和熊果酸含量［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33（3）：227-229.

［8］ 劉曉棠，張衛(wèi)明，姜洪芳，等.不同種類木瓜樣品的總有機(jī)酸含量測定［J］.食品研究與開發(fā)，2010，31（1）：100-102.

［9］ 陳建真，敖志輝，陳建明.不同產(chǎn)地木瓜及酒制品中綠原酸的HPLC含量測定研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（1）：86-88.

［10］李霞，楊穎博，李君麗，等.HPLC法同時(shí)測定皺皮木瓜中原兒茶酸和綠原酸的含量［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（34）：110-112.

［11］王光寧，楊銀鳳，陳秋蘭.木瓜不同炮制品中水溶性有機(jī)酸的含量比較［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（22）：5-6.

［12］ 陳日來，吳廷俊，戴躍進(jìn).四種木瓜主要化學(xué)成分的比較［J］.華西藥學(xué)雜志，2000，15（1）：38-39.

［13］ 張化金，葉小利，孫勝亮，等.綦江木瓜果實(shí)不同生長時(shí)期營養(yǎng)成分分析 ［J］.西南大學(xué)學(xué)報(bào) （自然科學(xué)版），2010，32（10）：42-45.

［14］ 湯強(qiáng)，宋社吾，陳宏偉，等.HPLC法測定宣木瓜中蘆丁含量［J］.徐州工程學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，22（10）：65-67.

［15］嚴(yán)睿文，丁毅.宣木瓜中黃酮的提取分離及含量的測定［J］.生物學(xué)雜志，2008，25（3）：62-64.

［16］ 李娜，姜洪芳，金敬宏，等.不同采收期的宣木瓜含量分析［J］.食品研究與開發(fā)，2011，32（2）：112-114.

［17］ 丁姍姍，呂凌，張毅，等.HPLC法同時(shí)測定宣木瓜中綠原酸、蘆丁、金絲桃苷、槲皮素的含量［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（9）：450-452.

［18］ 劉勁松，劉金旗.不同質(zhì)地木瓜中多糖含量測定［J］.安徽醫(yī)藥，2008，12（7）：607-609.

［19］ 李娜，張衛(wèi)明，姜洪芳.宣木瓜中多糖含量測定［J］.中國野生植物資源，2010，29（5）：55-57.

［20］ 苑兆和，陳學(xué)森，張春雨，等.沂州木瓜不同品種果實(shí)香氣物質(zhì) GC-MS分析［J］.果樹學(xué)報(bào)，2008，25（2）：269-273.

［21］ 朱學(xué)娟.ICP-MS測定木瓜中26種微量元素［J］.惠州學(xué)院報(bào)，2009，29（6）：15-18.

［22］ 吳冰，王成永.木瓜中鞣質(zhì)的含量測定［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20（2）：190-191.

［23］ 劉厚佳，胡晉紅，孫蓮娜，等.木瓜中齊墩果酸抗乙型肝炎病毒研究［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，18（5）：272-274.

［24］ 張明發(fā)，沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸保肝藥理作用的研究進(jìn)展［J］.抗感染藥學(xué)，2012，9（1）：13-18.

［25］ 曹丹，鄧改改，張巧銀，等.鮮切皺皮木瓜飲片與傳統(tǒng)飲片藥理作用比較［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（3）：38-41.

［26］ 金仲仁.木瓜的抗癌有效成分木瓜結(jié)晶的提?。跩］.中草藥通報(bào)，1975，6（6）：18.

［27］ Cai XL，Guo Y，Wang J，et al.Separation and purif ication of chymopapain and its cytotoxicity on hepa26 cells［J］.Chin J Biochem Pharm，2004，25（4）：215-218.

［28］ 劉愛華，田慧群，覃曉琳.木瓜總黃酮抗腫瘤活性研究［J］.中國藥房，2014，2（7）：599-601.

［29］ 李娜，金敬紅，姜洪，等.宣木瓜總有機(jī)酸的純化及鎮(zhèn)痛抗炎作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（1）：113-116.

［30］ 孔勁松，楊興海.皺皮木瓜總黃酮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制分析［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009，20（3）：549-550.

［31］ Chen Q，Wei W.Effects and mechanisms of glucosides of chaenomeles speciosa on collagen-induced arthritis in rats［J］. Int Immunopharmacol，2003，3（4）：593-608.

［32］ 戴敏，魏偉，汪倪萍，等.木瓜苷對佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2003，19（3）：340-343.

［33］ 劉捷，王文，盧奎.皺皮木瓜多糖的提取及其抗氧化活性研究［J］.河南工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，32（1）：48-52.

［34］ Zhu Q，Liao C，Liu Y，et al.Ethanolic extract and water-soluble polysaccharide from Chaenomeles speciosa fruit modulate lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW264. 7macrophagecells［J］.JEthnopharmacol，2012，144（2）：441-447.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.009

收稿日期：（2016-03-11）

基金項(xiàng)目：濟(jì)南市2015科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（編號(hào)：201511106）

作者簡介：齊紅，女，博士，主管藥師。研究方向：中藥質(zhì)量分析。E-mail：413281094@qq.com郭慶梅，女，博士，教授。研究方向：中藥質(zhì)量分析與資源開發(fā)。通訊作者E-mail：qmguo@sina.com

Progress in Research on Determination of Constituent Content and Pharmacological ActionofFructus chaenomelis

Qi Hong1，Qin Hua2，Guo Qingmei3（1 Jinan Supervision and Inspection Center for Food and Drug Control，Shandong Jinan 250102，China；2 Shandong University of Traditional Chinese Medicine，250355）

ABSTRACTThere are many chemical constituents with functions of protecting liver，anti-tumor，anti-inflammation and easing pain in Fructus chaenomelis，such as triterpenes，organic acids，and saccharides，etc.In order to further control the quality，ensure the clinical effectiveness as well as develop and utilize this resource，this paper reviews the progress in research on determination of constituent content and pharmacological action of Fructus chaenomelis.

KEY WORDSFructus chaenomelis；Content Determination；Pharmacological Action；Review