賴燕蔚

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MT-ATP m.9185T﹥C，p.(Leu220Pro)突變致Leigh綜合征

賴燕蔚

患者，男性，14歲，從小走路不穩(wěn)，智能下降7 y?；颊?歲開始行走不穩(wěn)，易摔跤，易感冒、發(fā)熱，且之后步行更不穩(wěn)，隨著成長步行總體略好轉(zhuǎn)；7～8歲時(shí)開始說話結(jié)巴，智力逐漸減退，好動(dòng)，注意力不集中，上課易走神，小動(dòng)作多，成績差，說話不得體。G2P1，足月順產(chǎn)，出生時(shí)3.2 kg，出生情況良好，無缺氧窒息史，6 m會(huì)坐，8～9 m會(huì)站，一直不會(huì)爬，1歲2個(gè)月會(huì)單獨(dú)行走10 m，會(huì)叫爸爸媽媽，口齒清晰，4歲多可識(shí)字達(dá)1千多。家族成員均體健。神志清楚，扁平足，吶吃，腦神經(jīng)未見異常，無眼震，四肢肌容積、肌張力正常，上肢肌力正常，雙下肢近端肌力Ⅴ-級(jí)，遠(yuǎn)端肌力Ⅵ-級(jí)，雙上肢輪替動(dòng)作較差，不能走直線，雙上肢腱反射減弱，雙膝、踝反射未引出，無病理征。中國修訂韋氏兒童智力量表全量表63分，言語智商76分，操作智商55分，社會(huì)生活運(yùn)動(dòng)輕度缺損，注意力測(cè)試55.625分。

實(shí)驗(yàn)室檢查 血分析、肝腎功能、肌酶譜正常，血乳酸2.0(參考值0.5～2.0)，線粒體呼吸鏈酶(復(fù)合物Ⅰ～Ⅳ)、ATP合成酶(復(fù)合物Ⅴ)活性測(cè)定顯示復(fù)合物Ⅳ酶活性偏低，尿代謝檢測(cè)未見異常，心電圖示竇性心律不齊，超聲心動(dòng)圖正常，腦電圖正常。肌電圖示下肢肌電圖呈神經(jīng)源性損害，左肱二頭肌肌肉活檢未見明顯病理性改變。頭部MRI檢查顯示雙小腦后部不規(guī)則片狀稍長T2信號(hào)。

基因測(cè)定 A3243G(MELAS)、A8344G(MERRF)、T8993G及T8993C(Leigh)、G11778(Leber)、A1555G(耳聾)均無突變；包涵體肌病基因分析正常。全線粒體DNA測(cè)序結(jié)果顯示父親正常，患者M(jìn)T-ATP m. 9185T﹥C(約100%)p. (Leu220Pro)致病突變，母親MT-ATP m. 9185T﹥C(約50%)p. (Leu220Pro)致病突變，弟弟MT-ATP m. 9185T﹥C(約45%)p. (Leu220Pro)致病突變。

討 論

Leigh綜合征是遺傳缺陷引起線粒體代謝酶缺陷、致使ATP合成障礙、能量來源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性少見病變，涉及5種線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物和丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，與多種核基因和線粒體基因相關(guān)，約10%由線粒體基因突變所致[1]。Leigh綜合征有復(fù)雜的臨床和遺傳異質(zhì)性，其中亞急性壞死性腦脊髓病一般發(fā)病在1歲或以后，表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)、不自主運(yùn)動(dòng)等，多數(shù)患兒病情進(jìn)展快，多于發(fā)病后幾年內(nèi)死亡，MRI表現(xiàn)通常呈對(duì)稱性分布于雙側(cè)殼核、蒼白球、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、腦橋、延髓，也可見于丘腦、小腦齒狀核，少見于大腦及小腦白質(zhì)[2]，線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ酶活性減低是線粒體病常見原因[3]。本例患者智力倒退、共濟(jì)失調(diào)、下肢周圍神經(jīng)損害，MRI表現(xiàn)為雙側(cè)小腦后部白質(zhì)不規(guī)則片狀稍長T2信號(hào)，其復(fù)合物Ⅳ酶活性偏低，已排除A3243G、A8344G突變致線粒體腦肌病、G11778突變致Leber綜合征、A1555G突變及包涵體肌病，T8993G及T8993C正常，為線粒體基因MT-ATP m. 9185T﹥C(約100%)p. (Leu220Pro)突變所致Leigh綜合征。盡管不能簡(jiǎn)單根據(jù)突變比例推斷患者的病情，其母、弟弟確因該位點(diǎn)突變比例少而表型正常。該病臨床診斷除1996年Rahman制定的標(biāo)準(zhǔn)外，基因檢查結(jié)果也可以明確診斷。預(yù)后與發(fā)病年齡有關(guān)，青少年發(fā)病可存活更長時(shí)間[4]，本例病情相對(duì)較輕，進(jìn)展慢，并且疾病損害隨著患者的生長發(fā)育被部分代償，顯然與線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ酶活性受損不嚴(yán)重有關(guān)。

[1]張 堯，孫 芳，孔慶鵬，等. Leigh綜合征患兒核基因和線粒體基因突變的初步分析[J]. 臨床兒科雜志，2008，26：1021-1023.

[2]陳志曄. Leigh綜合征的MRI表現(xiàn)[J]. 中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2011，19：839-843.

[3]馬艷艷，吳桐菲，劉玉鵬，等. 線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ缺陷5例的臨床特點(diǎn)與生化分析[J]. 中華兒科雜志，2011，49：848-852.

[4]姚 生，王 巍，戚曉昆，等. Leigh綜合征8例[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，19：2230-2231.

1003-2754(2016)11-1042-01

R742.8+9

2016-09-12；

2016-10-25

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛南 341000)

賴燕蔚，E-mail：3lyw@sina.com