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中國(guó)東北地區(qū)人群TLR4基因多態(tài)性與2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核易感性無(wú)關(guān)

Li Y, Li D, Zhang J, et al. Association between toll-like receptor 4 and occurrence of type 2 diabetes mellitus susceptible to pulmonary tuberculosis in northeast China. Stem Cells Int, 2016. In press. doi:10.1155/2016/8160318.

目前，2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核(type 2 diabetes mellitus complicated by pulmonary tuberculosis，T2DMTB)的患病率不斷攀升，但其病因尚不明確。糖尿病患病與營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩相關(guān)，而肺結(jié)核與營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度考慮看似矛盾的兩種疾病，卻發(fā)生于同一個(gè)體，其中原因值得推敲。在遺傳學(xué)研究方面，已有研究顯示血清中某些炎癥細(xì)胞因子水平的改變與健康人肺結(jié)核患病相關(guān)，但其是否也與T2DMTB患病相關(guān)尚不清楚。

為此，本文作者對(duì)中國(guó)東北地區(qū)T2DMTB患者與T2DM患者的Toll樣受體4(toll-like receptors 4，TLR4)基因多態(tài)性進(jìn)行了檢測(cè)，并比較兩類患者血清中TLR4水平。作者選取T2DMTB患者238例和T2DM患者310例作為研究對(duì)象，比較其中隨機(jī)選取的每組各40例受試者血清中TLR4的水平，并對(duì)所有研究對(duì)象TLR4基因6個(gè)位點(diǎn)(rs11536889、rs1927914、rs1927911、rs1927907、rs11536879以及rs7873784)進(jìn)行基因分型，分析單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點(diǎn)等位基因在T2DMTB組和T2DM組的分布情況。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DMTB組TLR4水平明顯低于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示T2DMTB患者自身血清TLR4水平明顯下降，則其有感染肺結(jié)核的可能。基因多態(tài)性分析中，無(wú)論是否調(diào)整研究對(duì)象基本信息中的混雜因素，均未發(fā)現(xiàn)中國(guó)東北地區(qū)漢族人群TLR4基因多態(tài)性與T2DMTB患病相關(guān)。

機(jī)體通過(guò)TLR4識(shí)別結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁上特殊分子結(jié)構(gòu)——脂阿拉伯甘露糖(lipoarabinomannan，LAM)來(lái)激活天然免疫系統(tǒng)，從而使得人體產(chǎn)生一系列的復(fù)雜免疫過(guò)程，目的就是消滅結(jié)核分枝桿菌。但本結(jié)果表明，TLR4基因多態(tài)性與T2DMTB易感性無(wú)關(guān)，提示在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的分子水平變化不一定同時(shí)伴有基因的改變。另外，應(yīng)該進(jìn)一步研究炎癥因子TLR4分子水平變化的原因，探究T2DMTB發(fā)病機(jī)制。同時(shí)，筆者團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)對(duì)除TLR4基因以外的炎癥因子基因多態(tài)性與T2DMTB之間的關(guān)系進(jìn)行研究，希望可以從分子水平及基因?qū)用鎺椭笇?dǎo)臨床工作中T2DMTB的早期篩查、診斷、治療及預(yù)后評(píng)估。

黑龍江省傳染病防治院內(nèi)四科

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室

李雨澤 編譯 李殿忠 審校

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.06.015

2016-05-06)