男性肥胖型與非肥胖型OSAHS和胰島素抵抗的相關分析

馮文雯潘幸周昭遠

【摘要】目的探討男性肥胖型與非肥胖型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與胰島素抵抗(IR)之間的關系。方法將因睡眠呼吸問題而就診的88例男性患者納入研究，根據多導睡眠圖(PSG)、BMI及睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)將88例分為非肥胖型OSAHS組28例(OSAHS輕度組10例，中重度組18例)、肥胖型OSAHS 組26例(輕度組10例，中重度組16例)、單純肥胖組18例和對照組16例。測定各組空腹血糖、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、 HDL-C,并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，比較各組的上述指標，并采用Pearson相關與多重線性逐步回歸分析AHI與各指標間、HOMA-IR與各指標間的相關性。結果肥胖型OSAHS組的空腹血糖、FINS、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C水平均高于單純肥胖組(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 組上述指標的水平也均高于對照組(P均<0.05)。中重度OSAHS組的糖脂異常、IR程度均較相應的輕度組嚴重(P均<0.05)。OSAHS患者的AHI與HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C均呈正相關(P均<0.05)；非肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素是HOMA-IR，影響HOMA-IR的因素是AHI。結論在男性患者中，OSAHS與IR相關且獨立于肥胖因素，IR程度隨著OSAHS病情的加重而增加。

【關鍵詞】肥胖型；非肥胖型；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；胰島素抵抗

收稿日期：(2015-05-08)

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.10.009

通訊作者，瑪依努爾·艾力，E-mail:mayinur224@126.com

Correlation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and insulin resistance in obese or non-obese male patientsFengWenwen,PanXing,ZhouZhaoyuan.DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China

Correspondingauthor,ZhouZhaoyuan

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and insulin resistance (IR) in obese or non-obese male patients. MethodsAccording to polysomnography (PSG), body mass index (BMI) and apnea hypopnea index (AHI), 88 patients with sleep-related breathing disorders were divided into four groups: non-obese OSAHS group (n=28; 10 with mild and 18 with moderate and severe OSAHS), obese OSAHS group (n=26; 10 with mild and 16 with moderate and severe OSAHS), obese group (n=18) and control group (n=16). Fasting glucose, fasting insulin (FINS), serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C) were measured and insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated and statistically compared among all groups. The correlation between AHI and each index, and between HOMA-IR and each index was analyzed by Pearson correlation and multiple linear regression analyses. ResultsThe levels of fasting glucose, FINS, HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C in the obese OSAHS group were significantly higher than those in the obese group (all P<0.05). The same difference was observed between the non-obese OSAHS and control groups (all P<0.05). Patients with moderate and severe OSAHS had more severe glucose and lipid metabolism abnormality and IR compared with their counterparts with mild OSAHS (both P<0.05). In the OSAHS patients, AHI was positively correlated with HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C (all P<0.05). In the non-obese OSAHS group, HOMA-IR was the major factor influencing AHI and AHI was also the major influencing factor of HOMA-IR. ConclusionsIn male OSAHS patients, OSAHS was closely correlated with IR independent of obesity. The severity of IR was deteriorated over the aggravation of OSAHS.

【Key words】Obesity; Non-obesity; Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;

Insulin resistance

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)以夜間反復上氣道塌陷為特征，引起間歇性低氧、高碳酸血癥、睡眠片段化以及交感神經興奮等病理生理變化，導致睡眠狀態(tài)下反復出現(xiàn)呼吸暫停和(或)低通氣[1]。OSAHS與心腦血管疾病、糖尿病、代謝紊亂等密切相關，這些疾病存在一個共同的病理生理狀態(tài)，即胰島素抵抗，胰島素抵抗被認為是代謝紊亂綜合征的發(fā)病基礎，臨床上表現(xiàn)為高胰島素血癥、糖耐量異常、高血壓病、高脂血癥、肥胖等[2]。近年來，許多研究表明隨著OSAHS病情的加重，其胰島素抵抗也呈加重趨勢[3-5]。然而，其作用機制尚未被闡明，而且OSAHS與胰島素抵抗之間是否存在獨立的相關性目前尚無定論。本研究通過監(jiān)測夜間多導睡眠圖(PSG)，結合穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及相關的糖、脂代謝指標的檢測，嚴格控制年齡、肥胖、BMI等干擾因素，探討非肥胖型與肥胖型OSAHS與胰島素抵抗的相關性，為進一步證實OSAHS是否獨立于肥胖因素而與胰島素抵抗相關提供參考。

對象與方法

一、研究對象

2012年1月至2014年2月因睡眠呼吸問題而來我院就診的88例患者被納入研究。88例均為男性，年齡20～70歲，中位年齡49歲。參照2011年中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的OSAHS診斷標準：主要根據病史、體征和PSG監(jiān)測的結果，臨床上有典型的夜間睡眠時打鼾及呼吸不規(guī)律，白天有嗜睡、疲乏、注意力不集中等日間癥狀，PSG顯示睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/小時，或雖然白天無癥狀但AHI≥10 次/小時，同時發(fā)生1個或者以上重要臟器(如心、肝、肺等臟器)損害，即可診斷為OSHAS。按有、無OSAHS或肥胖(BMI≥28 kg/m2)將88例分為肥胖型OSAHS 組(26例，既有OSAHS也有肥胖)、非肥胖型OSAHS組(28例，僅有OSAHS而無肥胖)、單純肥胖組(18例，僅有肥胖而無OSAHS)及對照組(16例，既無OSAHS也無肥胖)，肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對照組的年齡及BMI具可比性，見表1。根據呼吸暫停低通氣指數(AHI)將OSAHS病例組進行分度，5次/小時≤AHI≤20次/小時為輕度，AHI>20次/小時為中重度。非肥胖型OSAHS 組中輕度組10例、中重度組18例；肥胖型OSAHS 組中輕度組10 例、中重度組16例，相應的輕度組與中重度組年齡及BMI具可比性，見表2。所有入選者均排除糖尿病、胰腺疾病、甲狀腺疾病、心功能不全、腎功能不全、慢性呼吸衰竭、COPD、慢性肝臟疾病、入院前服用調脂或降糖藥、吸煙(平均每日≥2支)、嗜酒(平均每日≥100 g)者。本研究經我院倫理委員會批準，均經所有入選者知情同意。

二、方法

在我院睡眠呼吸中心采用睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)于夜間對所有研究對象進行監(jiān)測，至少連續(xù)監(jiān)測7 h PSG。所有研究對象夜間禁食8～12 h后，于次日清晨8：00空腹抽取肘靜脈血，測定其空腹血糖、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、最低血氧飽和度(LSaO2)。采用穩(wěn)態(tài)模型評估法(HOMA)評價并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=[空腹胰島素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5。

三、統(tǒng)計學處理

結果

一、肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對照組各項檢測指標的比較

肥胖型OSAHS組AHI、LSaO2、空腹血糖、FINS、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C與單純肥胖組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 組與對照組上述指標比較差異也均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1　肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對照組各項檢測指標的比較 ± s)

二、非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的輕度組與中重度組各項檢測指標的比較

非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的中重度組在糖脂代謝異常、胰島素抵抗程度方面均較相應的輕度組嚴重(P均<0.05)，見表2。

三、AHI與與各指標間的相關分析結果

Pearson相關分析顯示：非肥胖型 OSAHS 組AHI與空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相關(r值分別為0.358、0.375、0.534、0.358，P值分別為0.031、0.031、0.002、0.031)，而AHI與HDL-C無相關性(r=-0.242，P=0.108)；在肥胖型 OSAHS 組，AHI與總膽固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相關(r值分別為0.440、0.394、0.341，P值分別為0.012、0.023、0.044)，而AHI與HDL-C也無相關性(r=-0.047，P=0.409)。多重線性逐步回歸分析顯示：非肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素是HOMA-IR,見表3；肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素依次是LSaO2、總膽固醇，見表4。

表2　非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的輕度組與中重度組各項檢測指標的比較 ± s)

表3

注：因變量為AHI；回歸方程的線性假設檢驗F=36.320，P<0.001

表4　多重線性逐步回歸分析肥胖型OSAHS組AHI與LSaO 2、總膽固醇關系的結果

注：因變量為AHI；回歸方程的線性假設檢驗F=24.363，P<0.001

四、HOMA-IR與各指標間的相關分析結果

Pearson相關分析顯示：非肥胖型OSAHS組與肥胖型OSAHS組的HOMA-IR均與AHI呈正相關(r值分別為0.619、0.763，P均<0.001)，均與LSaO2呈負相關(r值分別為-0.589、-0.653，P均<0.001)。多重線性逐步回歸分析顯示：非肥胖型OSAHS組中影響HOMA-IR的因素是AHI，見表5；肥胖型OSAHS組中影響HOMA-IR的因素依次是LSaO2、BMI、HDL-C，見表6。

表5　多重線性逐步回歸分析非肥胖型OSAHS組HOMA-IR與AHI關系的結果

注：因變量為HOMA-IR；回歸方程的線性假設檢驗F=36.320，P<0.001

表6　多重線性逐步回歸分析肥胖型OSAHS組HOMA-IR與LSaO 2、BMI、HDL-C關系的結果

注：因變量為HOMA-IR；回歸方程的線性假設檢驗F=14.181，P<0.001

討論

本研究結果表明，OSAHS的嚴重程度與胰島素抵抗呈正相關。OSAHS可以通過多種復雜的病理生理機制導致胰島素抵抗，引起糖代謝異常，胰島素抵抗又可以加重OSAHS，它們之間形成一個復雜的、相互作用的過程[6]。間歇缺氧與睡眠剝奪是OSAHS導致胰島素抵抗的兩大主要原因[7]。隨著OSAHS病情的加重，其引起交感神經興奮、神經內分泌功能改變、炎癥因子以及脂肪因子水平的改變，同時，胰島素抵抗也呈加重趨勢。

OSAHS和糖尿病均會對患者的身體健康和生活質量造成嚴重的影響,眾所周知，胰島素抵抗和β細胞分泌缺陷是糖尿病發(fā)病機制中的關鍵要素。從某種意義上講，胰島素抵抗是2型糖尿病的啟動因素。我們的研究結果顯示，在男性患者中，OSAHS與胰島素抵抗相關且獨立于肥胖因素，如果OSAHS和胰島素抵抗的相關性獨立于肥胖存在，OSAHS就很可能是2型糖尿病或胰島素抵抗新的危險因素，反之，慢性的高血糖和高胰島素血癥也可能促進OSAHS的發(fā)展，如果兩者的獨立相關性得到證實，從理論上講，治療OSAHS本身應該可以減輕胰島素抵抗，延緩2型糖尿病及其并發(fā)癥的進展[7-8]。同時有研究表明，胰島素泵治療有助于改善非肥胖2型糖尿病合并OSAHS患者的胰島素抵抗及呼吸紊亂[9]。對于肥胖型OSAHS 患者來說，相關的危害性早已普及，醫(yī)師和患者本身可能比較重視。通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖型OSAHS也存在胰島素抵抗、糖脂代謝異常。因此，監(jiān)測非肥胖型OSAHS患者血糖、血脂變化和血漿胰島素水平也具有重要意義；早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療糖耐量異常和高胰島素血癥，對于實現(xiàn)糖尿病的一級預防，降低糖尿病的發(fā)病率和相關并發(fā)癥，降低糖尿病的致殘率和病死率具有重要的臨床價值，對于胰島素抵抗相關的代謝綜合征、心腦血管疾病的早期預防、早期診斷也具有重要的臨床意義，對于改善人們的生活質量、減輕國家和社會的經濟負擔更有著深遠的意義。

綜上所述，非肥胖與肥胖型OSAHS患者均存在血糖、血脂代謝異常，且這種糖脂代謝異常與OSAHS的病情嚴重程度密切相關。無論肥胖與否，OSAHS均與胰島素抵抗有相關性，并且獨立于肥胖因素之外，而且隨著OSAHS病情嚴重程度的增加，胰島素抵抗也加重。

參考文獻

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(本文編輯：洪悅民)

臨床研究論著

作者單位：830011 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤中心(白鴿，鄭超，馬樂，包永星，瑪依努爾·艾力)；830011 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院胸外科(初建虎)