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山東省曹縣人民醫(yī)院，山東 菏澤 274400

口腔頜面部Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病研究進(jìn)展

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山東省曹縣人民醫(yī)院，山東 菏澤 274400

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis type 1, NF1）是一種常染色體顯性遺傳病，目前，在人類已知的基因突變疾病中，成為了突變率最高的疾病之一，患病幾率也高達(dá)1/2000。作為一種多系統(tǒng)性疾病，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病最顯著的兩個(gè)特點(diǎn)就是緩慢進(jìn)展性與極度多樣性。此外，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病作為一種顯性遺傳病，其主要表現(xiàn)為咖啡色斑、神經(jīng)纖維瘤、腋窩或腹股溝雀斑、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、Lisch小體和骨組織病損，而其最常見的則為口腔表現(xiàn)，口腔表現(xiàn)率高達(dá)約72%。由于NF1比較常見，且多表現(xiàn)在口腔，而口腔頜面部的治療仍以改善面容和功能為主。隨著科技的進(jìn)步，近幾年來(lái)，口腔頜面部的手術(shù)技術(shù)、影像學(xué)檢查等各方面的治療都有了非常大的突破。為此，本文從Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)、病理病因、診斷等方面進(jìn)行了綜述，重點(diǎn)介紹了近年來(lái)的研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】 口腔頜面部；Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。谎芯窟M(jìn)展

目前，醫(yī)學(xué)界普遍將神經(jīng)纖維瘤分為5個(gè)病理類型，即I型(局限性神經(jīng)纖維瘤病)；Ⅱ型(全身性皮膚神經(jīng)纖維瘤病)；Ⅲ型(深部周圍神經(jīng)干的神經(jīng)瘤，神經(jīng)纖維瘤和神經(jīng)鞘瘤)；IV 型(顱神經(jīng)干的神經(jīng)瘤、神經(jīng)鞘瘤)；V 型(并發(fā)腦瘤和腦瘤樣變)[1,2]。其中I型神經(jīng)纖維瘤的病理基因位于17號(hào)染色體中，一旦神經(jīng)纖維蛋白的腫瘤抑制作用出現(xiàn)障礙或喪失，就存在遺傳給后代的可能性[3,4]。一般情況下，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的主要特征為叢狀神經(jīng)瘤，即某一區(qū)域的神經(jīng)干出現(xiàn)了扭曲、增生過長(zhǎng)等情況。由于I型神經(jīng)纖維瘤病屬于常見的遺傳病，其發(fā)病范圍不分性別或種族，因此，在全球有較高的發(fā)病率，高達(dá)1/2000[5]。I型神經(jīng)纖維瘤病易發(fā)生于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，其中包括良、惡性腫瘤以及其它部位的惡性病變，例如視覺通路的神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。

1 病因病理

I型神經(jīng)纖維瘤病易發(fā)生于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，主要是由神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)締組織增生所引起的。其典型病理改變的原因是受到棱形細(xì)胞組成的神經(jīng)纖維瘤的影響，而腫瘤成分主要包含了增生的神經(jīng)膠質(zhì)和雪旺氏細(xì)胞。目前最常見的腫瘤為聽神經(jīng)纖維瘤，聽神經(jīng)纖維瘤多為兩側(cè)側(cè)，此外還有比較常見的三叉神經(jīng)纖維瘤、發(fā)性腦膜瘤等。一般情況下，神經(jīng)纖維瘤不會(huì)形成神經(jīng)纖維肉瘤，在研究過程中，600例的研究對(duì)象就有19例出現(xiàn)了神經(jīng)纖維肉瘤，而在出現(xiàn)神經(jīng)纖維肉瘤時(shí)，一般會(huì)伴有叢狀神經(jīng)瘤或者是皮下神經(jīng)瘤。I型神經(jīng)纖維瘤病的特性一般包括有:教育困難(40%——60%),巨頭(38%——45%),身材矮小(18%——34%),脊柱側(cè)凸(10%——30%)、頭痛(22%)、癲癇發(fā)作(5%——7%)、腫瘤(5%),肝血管瘤(5% ——10%),感音神經(jīng)性聽力損失(5%)、性早熟(4%——5%)、高血壓(4%)、腦積水(3%——4%),先天性心臟病(2%——4%)[6]。

2 臨床表現(xiàn)

I型神經(jīng)纖維瘤病極易引發(fā)血管病變，由于血管壁異常細(xì)胞的過度增生，纖維也會(huì)大量增生,導(dǎo)致了平滑肌消失,在此情況下，纖維就會(huì)發(fā)生病變，平滑肌結(jié)節(jié)也會(huì)大幅度增生。一般情況下，I型神經(jīng)纖維瘤病的患者血管發(fā)生病理改變主要取決于其管徑的大小，大血管一般是受到壁內(nèi)雪旺氏細(xì)胞纖維化所影響，而小血管則是因?yàn)檠苤心影l(fā)育不全所致。I型神經(jīng)纖維瘤病的并發(fā)血管癥減少了血管中平滑肌，降低血管的彈性成分，使得管壁脆性增加[7]。因此，管壁的支持、連接功能就會(huì)減弱，導(dǎo)致血流沖擊和周圍組織牽拉就會(huì)產(chǎn)生微小的動(dòng)脈瘤或者是動(dòng)靜脈瘺。輕微的動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形可導(dǎo)致破裂，而嚴(yán)重的甚至?xí)＜暗交颊叩纳eubi早期描述I型神經(jīng)纖維瘤病動(dòng)脈病變時(shí)提到，所有I型神經(jīng)纖維瘤病患者都存在著不同程度的血管病變[8]。

由此可見，I型神經(jīng)纖維瘤病并不局限于臉部，而是累及全身各個(gè)系統(tǒng)、器官的疾病，如并發(fā)血管病變等，而這往往不能引起臨床醫(yī)生的重視，最后導(dǎo)致引發(fā)嚴(yán)重的臨床治療后果，提高患者的死亡率，如血管破裂等。

口腔頜面部I型神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)生通常為單側(cè)，而口腔頜面部I型神經(jīng)纖維瘤病可造成頜面部畸形[9]。一般情況下，頜面部I型神經(jīng)纖維瘤病常現(xiàn)于兒童晚期或青年早期，以無(wú)癥狀的結(jié)節(jié)顯現(xiàn)，結(jié)節(jié)表面的黏膜顏色正常，基本不發(fā)生惡變。而口腔內(nèi)的I型神經(jīng)纖維瘤病一般出現(xiàn)在舌頭，以菌狀乳頭變長(zhǎng)顯現(xiàn)，口腔內(nèi)的口腔頜面部I型神經(jīng)纖維瘤病患者約有40%可能會(huì)出現(xiàn)骨病損[10]。I型神經(jīng)纖維瘤病會(huì)壓迫到骨組織，因此容易使骨外吸收。I型神經(jīng)纖維瘤病還有可能會(huì)出現(xiàn)顳下頜關(guān)節(jié)（TMJ）骨發(fā)育異常，最后導(dǎo)致面部畸形。較少情況下I型神經(jīng)纖維瘤病會(huì)出現(xiàn)于骨內(nèi)。

3 發(fā)病機(jī)制

I型神經(jīng)纖維瘤病的突變基因位于17號(hào)染色體中，基因全長(zhǎng)350kb, 具有60個(gè)外顯因子。I型神經(jīng)纖維瘤病的基因產(chǎn)物為神經(jīng)纖維蛋白，這種纖維蛋白屬于Ras分子癌基因抑制因子，能到起到抑制腫瘤的作用。神經(jīng)纖維蛋白由2818個(gè)氨基酸構(gòu)成，含GTP酶活化蛋白功能的結(jié)構(gòu)域。當(dāng)細(xì)胞膜上的受體與配體結(jié)合時(shí)，GDP便會(huì)向GTP轉(zhuǎn)變，從而就會(huì)引發(fā)其他蛋白產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成效應(yīng)通道。一般情況下，I型神經(jīng)纖維瘤病患者的神經(jīng)纖維蛋白都會(huì)出現(xiàn)喪失或者是障礙，而神經(jīng)纖維蛋白喪失會(huì)伴有增多激活的Ras分子現(xiàn)象[11]。神經(jīng)纖維瘤病的瘤細(xì)胞為I型神經(jīng)纖維瘤病(-/-)的施萬(wàn)細(xì)胞，其周圍的I型神經(jīng)纖維瘤?。?/-）非腫瘤細(xì)胞形成的周圍環(huán)境會(huì)對(duì)腫瘤的形成起到介導(dǎo)作用。I型神經(jīng)纖維瘤病表型的多樣化除了與I型神經(jīng)纖維瘤病基因的多樣性有關(guān)，與修飾基因也存在一定的關(guān)系。

4 診 斷

對(duì)于口腔頜面部I型神經(jīng)纖維瘤病的診斷顯得極為重要，以下任一條件均可作為診斷的依據(jù)：①患有6處及以上，或者有大于5mm的皮膚牛奶咖啡斑患者；②患有一個(gè)及以上叢狀神經(jīng)纖維瘤，或2個(gè)以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤的患者；③患有2個(gè)及以上的青色虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤的患者；④患有腋窩和腹股溝雀斑的患者；⑤患有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者；⑥一級(jí)親屬(包括父母、兄弟姊妹、子女)患有此病的患者；⑦具有明顯的骨損害，如伴發(fā)或不伴發(fā)假性骨關(guān)節(jié)病的，蝶部發(fā)育異常和長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄者。

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