新疆乳腺癌患者血清中Mn、Cu、Se、Zn的病例對照研究

李莉1， 魯英1， 楊曉燕1， 歐江華2， 齊新2

(新疆醫(yī)科大學(xué)1公共衛(wèi)生學(xué)院勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室，2附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科， 烏魯木齊830011)

摘要：目的研究新疆乳腺癌患者血清微量元素錳(Mn)、銅(Cu)、鋅(Zn)、硒(Se)的含量變化及其對乳腺癌的意義。 方法選擇2011年5月-2012年7月入住新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的新疆常住各族女性已確診的原發(fā)性乳腺癌患者155例(病例組)及體檢健康者155例(對照組)，按照1∶1配比的病例對照研究，采用原子吸收分光光度法測定乳腺癌患者和對照組血清中微量元素Mn、Cu、Zn、Se的含量。結(jié)果經(jīng)單因素分析，病例組和對照組Mn、Zn含量和Cu/Zn含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在不同臨床病理分級中血清Cu、Cu/Zn差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，在不同年齡分組中血清Se差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 PR陰性組PR陽性組血清Mn、Cu、Zn及Cu/Zn差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Cu/Zn在ER陰性組和陽性組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論對微量元素的檢測可能有助于乳腺癌的早期預(yù)防和預(yù)后。

關(guān)鍵詞：乳腺癌； 微量元素； 病例對照

中圖分類號：R737.9文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.01.017

[收稿日期：2014-03-08]

基金項目：新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年院內(nèi)自然科學(xué)基金(2013ZRQN30)

作者簡介：葛金蓮(1968-)， 女 ，大專，研究方向:臨床免疫學(xué)檢驗。

A contrastive study of the content change of Mn, Cu, Se, Zn in breast

cancer patients′ blood serum in Xinjiang

LI Li1，LU Ying1， YANG Xiaoyan1, OU Jianghua2, QI Xin2

(1DepartmentofOccupationalHealthandEnvironmentalHealth,CollegeofPublicHealth;

2DepartmentofBreastSurgery,AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830011,China)

Abstract：ObjectiveThe aim of this study was to investigate the trace elements (Mn, Cu, Se, Zn) content changes and the implication of these changes for breast cancer. MethodsWe collected 155 cases of primary breast cancer and 155 cases of healthy people from. The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University Between May 2011 and July 2012. 1∶1 case-control method was adopted and the content of trace elements in serum was determined by atomic absorption spectrophotometry. ResultsUnivariate analysis showed that the difference of the content of Mn, Zn and Cu/Zn in people from two groups had statistic significance (P<0.05). The difference of the content of Cu and Cu/Zn in serum was statistically significant according to the histological grading (P<0.05); The difference of the content of Se in serum was statistically significant in terms of age (P<0.05). ConclusionDetection of trace elements may contribute to early detection and help prognosis in breast cancer.

Key words: breast cancer； trace elements； case-control

已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明微量元素可通過激活或抑制酶促反應(yīng)，與其他元素和金屬蛋白競爭結(jié)合位點，影響細胞膜的通透性，在生物學(xué)過程中占有重要地位。因此，可以合理地推測出微量元素在致癌過程中會直接或間接地發(fā)揮作用。已有研究顯示在各種類型的癌癥中，錳(Mn)、銅(Cu)、鋅(Zn)和硒(Se)正常分布有統(tǒng)計學(xué)差異，這些微量元素與乳腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系[1]。本研究對2011年5月-2012年7月入住新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的新疆常住各族女性且已確診的原發(fā)性乳腺癌患者155例及體檢健康者155例，按年齡相差(±2歲)、同民族的原則1∶1配對進行病例對照研究，旨在探討新疆乳腺癌患者血清微量元素的含量變化及其臨床意義，以期能夠較早發(fā)現(xiàn)乳腺癌并進行預(yù)防。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2011年5月-2012年7月入住新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的新疆常住各族女性且已確診的原發(fā)性乳腺癌患者155例為病例組，并以同期體檢健康人155例為對照組，按年齡相差(±2歲)、同民族的原則1∶1配對進行病例對照研究。

1.2方法空腹采集靜脈血3 mL，分離血清，置-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｋ脤嶒炂髅蠼?jīng)酸處理后再用無離子水清洗。取500 μL樣品用65%～68%硝酸(優(yōu)級純)硝化后蒸餾水定容至10 mL搖勻，用日本AAS240FS原子吸收儀器，采用火焰原子吸收光譜法對銅、鋅含量進行測定，采用石墨爐原子吸收光譜法對錳、硒含量進行測定。工作條件：Cu：λ=324，標準曲線Y=0.009 4 X2+0.021 1 X+0.002 2;Zn：λ=211.9，標準曲線Y=-0.029 3 X2+0.116 X+0.004 1；Mn:λ=279，標準曲線Y=-0.001 4 X2+0.047 5 X+0.046 5；Se：λ=196，標準曲線Y=0.000 2 X2+0.002 7 X+0.008 9。并研究各微量元素在雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體-2(HER-2)、乳腺癌分級、年齡等分組中的差異。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)資料類型為計量資料，檢查微量元素測量值的分布，不符合正態(tài)分布，采用配對秩和檢驗進行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病例組與對照組微量元素含量比較病例組和對照組Mn、Zn含量和Cu/Zn含量的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2微量元素與年齡及病理指標的關(guān)系PR陰性組與陽性組中血清Mn、Cu、Zn及Cu/Zn差異有統(tǒng)計學(xué)意義；Cu/Zn在ER陰性組與陽性組中及病理分級中差異有統(tǒng)計學(xué)意義；在不同年齡分組中血清Se差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　微量元素在病例組與對照組中的分布

表2　微量元素與年齡及病理指標的關(guān)系

3討論

微量元素在人體中起重要作用，包括作為激素功能的穩(wěn)定劑基本要素、結(jié)構(gòu)的基本組成成分和酶的輔助因子。Siddiqui等[2]的研究說明微量元素在良性和惡性乳腺癌患者中的調(diào)節(jié)可能被作為乳腺癌進程中的潛在標志物，并且可能存在病因?qū)W上的關(guān)系。鋅是所有人體組織快速增長的組成成分，是DNA和RNA聚合酶的組成部分，并且對正常細胞和癌細胞的生長起保護和調(diào)節(jié)作用。其可通過調(diào)節(jié)正常細胞和腫瘤細胞的細胞增殖而對病毒和化學(xué)致癌物有抑制作用[3]。缺鋅會導(dǎo)致DNA氧化損傷，增加患癌癥的風(fēng)險，通過飲食和改變體內(nèi)鋅的動態(tài)平衡可能有助于腫瘤的轉(zhuǎn)化和惡性程度[4]。錳是包括歧化酶抗氧化酶的輔助因子，能夠清除活性氧的基本線粒體酶，這種酶的活性可以防止癌癥的發(fā)生[5]。錳對于維持人的生命活動發(fā)揮著重要的作用，細胞內(nèi)Mn含量高可防止各種生物氧化性損傷[6]。本研究結(jié)果顯示病例組血清Zn含量平均為2.272 mg/L，對照組為3.080 mg/L；病例組血清Mn含量平均為4.668 μg/L，對照組為5.629 μg/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示Mn和Zn可能可以作為早期檢測乳腺癌的生化指標。

銅是含銅酶的基本元素，當銅過量，銅的氧化電位可誘導(dǎo)自由基的產(chǎn)生，并導(dǎo)致細胞損傷[7]。有研究顯示體內(nèi)銅含量過高，癌癥的死亡率可增加40%[8]。本研究結(jié)果顯示病例組血清Cu含量平均為1.320 mg/L，對照組為0.960 mg/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但Mn、Cu、Zn在PR陰性組與陽性組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血清Cu、Mn、Zn與乳腺癌的預(yù)后可能有關(guān)。

硒不僅是參與解毒過程、維持細胞膜和組織正常功能的谷胱甘肽過氧化物酶的活性區(qū)域，本身也是一些其他重要酶的組成部分，并且可通過參與免疫功能來預(yù)防癌癥、心血管疾病和病毒感染[9]。本研究結(jié)果顯示，病例組血清Se含量平均為9.400 μg/L，對照組為9.000 μg/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但硒在不同年齡分組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Charalabopoulos等[10]的研究也顯示血清硒和疾病的不同階段沒有相關(guān)性，但減少或增加血清硒濃度對乳腺癌有十分重要的意義，可能反映出乳腺癌過程中的防御機制。

Zhai等[11]的研究顯示雖然不清楚乳腺癌微量元素水平的改變，但血清銅含量和銅鋅比值可以被用于乳腺癌生物學(xué)標志物。本研究顯示病例組和對照組銅鋅比值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明銅含量、鋅含量及銅鋅比值的改變可影響乳腺癌的發(fā)生，并可作為乳腺癌早期診斷的輔助方法之一。

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[11]Zhai HL, Chen XG, Hu ZD. Study on the relationship between intake of trace elements and breast Cancer mortality with chemometric methods[J]. Comput Biol Chem, 2003, 27(6):581-586.

(本文編輯王艷)

通信作者：羅德梅，女，本科，副主任技師，研究方向：自身免疫性疾病， E-mail:892006411@qq.com。