李加敏

【摘 要】 目的:探討冷凍加γ-干擾素治療尖銳濕疣的療效與安全性。方法：局部皮損用液氮冷凍治療后于局部隔日注射γ-干擾素100萬(wàn)U，10次/療程。結(jié)果：61例中，33例經(jīng)1療程治療無(wú)復(fù)發(fā)，15例經(jīng)2療程治療并觀察6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)，其余13例經(jīng)3療程治愈，所有病例未見(jiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：冷凍加γ-干擾素治療尖銳濕疣具有一定療效，未見(jiàn)明顯反應(yīng)；但非隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照法，有待進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 尖銳濕疣； 治療； 冷凍； γ-干擾素

1 一般資料

61例病人均來(lái)自我院皮膚性病門(mén)診（排除肝腎功異常及過(guò)敏史），其中男40例，女21例，平均年齡30.1歲（16~60歲）。陰莖尖銳濕疣30例，其中龜頭及冠狀溝者23例，尿道外口者5例，陰莖根部者2例，肛門(mén)者6例，陰莖和肛門(mén)同時(shí)存在者9例，陰道外口者10例，大小陰唇者6例。首次發(fā)病者50例，復(fù)發(fā)者11例，復(fù)發(fā)次數(shù)1~5次。

2 方法

常規(guī)消毒后，用2%利多卡因1ml左右（根據(jù)皮損多少適當(dāng)增減）加入γ-干擾素100萬(wàn)U（100萬(wàn)U/支，上海生物制品有限公司生產(chǎn)），局部浸潤(rùn)注射，繼用棉簽浸液氮對(duì)準(zhǔn)皮損進(jìn)行冷凍，時(shí)間按皮損大小而定，一般當(dāng)冰球超過(guò)皮損1~2mm即可，待其復(fù)溫后再重復(fù)1次，即為1個(gè)凍融周期，視皮損大小不同而分別行1~3個(gè)凍融周期。對(duì)皮損數(shù)量較多者，一般選擇較大、易操作的皮損先行冷凍，皮損較小不易操作的暫不治療(有的可在較大之皮損消失后自然隨之消退)，對(duì)不能自然消失者待日后再行冷凍治療。一般因病情不同行1~5次反復(fù)診治。所有病人在治療后均用2%利多卡因1ml加入γ-干擾素100萬(wàn)U隔日皮損下注射，連續(xù)注射10次。

術(shù)后注意事項(xiàng)：冷凍后注意保持局部皮膚清潔干燥，避免擦傷；冷凍局部出現(xiàn)一過(guò)性刺痛、灼痛，或局部短時(shí)紅腫，可自行消退，若少數(shù)對(duì)疼痛特別敏感的患者可服用消炎痛等緩解；若有小水泡形成，無(wú)需特殊處理，讓其自行干燥結(jié)痂脫落。水泡較大者可消毒后用無(wú)菌注射器抽出泡液并于局部涂少許聚維酮碘（商品名：艾利克）消毒液，待其干燥結(jié)痂后自然脫落；陰莖部位治療后應(yīng)將水腫的包皮拉下，否則，不利于水腫的消失，甚至引起嵌頓。

3 療效判定及結(jié)果

全部患者皮損完全消失后4~8周觀察療效，以后每月檢查1次，直至半年為止，對(duì)可疑病例用醋白試驗(yàn)協(xié)助觀察，凡陽(yáng)性或有新皮損出現(xiàn)均視為復(fù)發(fā)。

結(jié)果：33例經(jīng)1次冷凍治療后無(wú)復(fù)發(fā)；有15例復(fù)發(fā)后再重復(fù)1次上述治療，觀察6個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有7例再?gòu)?fù)發(fā)又重復(fù)2次上述治療，觀察6個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有4例又再?gòu)?fù)發(fā)又重復(fù)3次治療，觀察6個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有2例反復(fù)復(fù)發(fā)又重復(fù)4次治療，觀察6個(gè)月未再見(jiàn)復(fù)發(fā)。

所有病例治療結(jié)束后復(fù)查肝、腎功，除重復(fù)治療5次的1例出現(xiàn)輕度肝功異常（停藥半月后自動(dòng)恢復(fù)）外，其余均未出現(xiàn)肝、腎功能異常。有10例出現(xiàn)低熱，未經(jīng)處理自然好轉(zhuǎn)。1例肛門(mén)CA治療后疼痛難忍，給消炎痛后緩解。

4 討論

尖銳濕疣（CA）的復(fù)發(fā)原因一直是學(xué)者們探討的課題。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為機(jī)體對(duì)CA的特異性免疫主要是細(xì)胞免疫，CA患者存在細(xì)胞免疫受抑制的現(xiàn)象，復(fù)發(fā)的患者細(xì)胞免疫功能顯著降低；研究證明[1]CA病人白細(xì)胞介素II（IL-2）、γ-干擾素水平明顯低于正常人水平，特別在反復(fù)發(fā)作者這種水平更低。

本文采用冷凍加γ-干擾素治療CA，取得了較好的效果。重組人γ-干擾素與天然γ-干擾素有相同的生物活性，是人體主要的巨噬細(xì)胞刺激因子，對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用。能激活效應(yīng)細(xì)胞、提高自然殺傷細(xì)胞（NK）、巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）活性，促進(jìn)單核細(xì)胞循環(huán)；能增強(qiáng)免疫細(xì)胞表面抗原和抗體的表達(dá)，刺激IL-2、腫瘤壞死因子（TNF）、γ-干擾素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生誘導(dǎo)基因合成抗病毒蛋白等。所以，它具有較好的抗病毒作用。

液氮冷凍治療可使CA組織水分外滲，細(xì)胞內(nèi)外形成冰晶，細(xì)胞脫水，局部血液淤滯，血管內(nèi)血栓形成，微血管閉塞，組織壞死脫落后形成新的上皮組織。同時(shí)，冷凍后局部CA組織產(chǎn)生一過(guò)性炎變，在炎變過(guò)程中，有利于吞噬細(xì)胞的激活，機(jī)體有類似于接種CA病毒抗原的過(guò)程，有利于增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，這可能是此療法的又一優(yōu)點(diǎn)所在。筆者在隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)在外院治療反復(fù)復(fù)發(fā)4次的3例患者，經(jīng)一次治療后觀察6個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；而有5例從未經(jīng)治療的患者卻至少經(jīng)過(guò)4次治療后才未見(jiàn)復(fù)發(fā)（這可能與其包皮過(guò)長(zhǎng)或肛門(mén)潮濕或和勞累、酗酒等有關(guān)），還發(fā)現(xiàn)部分皮損較小較多而難于逐個(gè)點(diǎn)涂治療者，待較大之皮損脫落后可隨之自行脫落，在這類患者中有部分患者隨訪5年均未復(fù)發(fā)，這是否與冷凍刺激后機(jī)體產(chǎn)生免疫有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 黃蓉,張誼芝，張敏,等.尖銳濕疣患者血清IL-8，IL-12，TNF-a和IFN-γ水平的研究[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2005，21(3):317-318.

［收稿日期：2008-11-17］