·用藥分析·

小牛脾提取物注射液過敏反應患者臨床特征分析

李多，劉丹

作者單位：646000四川省瀘州市，瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內二科(李多)，重癥醫(yī)學科(劉丹)

通信作者：李多，646000四川省瀘州市，瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內二科；E-mail：sclzliduo@163.com

【摘要】目的探討發(fā)生小牛脾提取物注射液過敏反應的原因、臨床表現(xiàn)和處理措施。方法報道瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院2015年3月因靜脈滴注小牛脾提取物注射液發(fā)生過敏反應的患者2例，并檢索小牛脾提取物注射液過敏反應相關文獻，提取患者臨床資料。結果共檢索到相關文獻7篇，結合本文報道的2例患者，共收集14例小牛脾提取物注射液過敏反應患者的臨床資料。14例患者中13例為靜脈滴注，8例選用5%葡萄糖溶液、5例患者選用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒；5例藥物濃度<2%，8例藥物濃度>2%，其中2例藥物濃度高達4%。另1例患者給藥途徑為肌肉注射。7例為速發(fā)型過敏反應，另7例為遲發(fā)型過敏反應。皮膚過敏反應10例，呼吸道過敏反應8例，胃腸道過敏反應5例，發(fā)熱6例，過敏性休克3例。發(fā)現(xiàn)發(fā)生過敏反應后，立即停藥，積極采取抗過敏治療，對過敏性休克患者及時采用腎上腺素、地塞米松等抗休克治療。經積極治療，14例患者均搶救成功。結論小牛脾提取物注射液可能導致過敏反應的發(fā)生，臨床用藥前應詢問過敏史，嚴格依據(jù)藥品說明書適應證及要求用藥，用藥過程嚴密觀察，一旦發(fā)生過敏反應，及時停藥并積極抗過敏搶救治療。

【關鍵詞】過敏反應；小牛脾提取物注射液；用藥適應證

【中圖分類號】R 593.1

收稿日期：(2015-05-23；修回日期：2015-10-20)

李多，劉丹.小牛脾提取物注射液過敏反應患者臨床特征分析[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(35)：4365-4368.[www.chinagp.net]

Li D，Liu D.Clinical features of allergic reactions caused by calf spleen extractive injection[J].Chinese General Practice，2015，18(35)：4365-4368.

Clinical Features of Allergic Reactions Caused by Calf Spleen Extractive InjectionLIDuo，LIUDan.TheSecondDepartmentofRespiratoryDisease,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the cause，clinical manifestations and treatment measures of allergic reactions caused by calf spleen extractive injection.MethodsWe made a case report of 2 patients who had allergic reactions caused by the intravenous injection of calf spleen extractive injection and received treatment in the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College in March 2015.Literatures relevant with the allergic reactions caused by calf spleen extractive injection were retrieved,and clinical data were extracted.ResultsA total of 7 relevant literatures were retrieved,and together with the 2 patients reported,we collected the clinical data of 14 patients with allergic reactions caused by calf spleen extractive injection.Of the 14 patients,13 patients were administrated with intravenous drip,among which 8 used 5% glucose solution and 5 patients used 0.9% sodium chloride solution as solution medium;5 patients had drug concentration<2%,8 patients had drug concentration>2%,and 2 patients had drug concentration up to 4%.The administration route of another patient was intramuscular injection.Immediate hypersensitivity occurred in 7 patients,and delayed-type hypersensitivity occurred in another 7 patients.10 patients had cutaneous anaphylaxis,8 patients had respiratory allergic reactions,5 patients had gastrointestinal reactions,6 patients had fever and 3 patients had allergic shock.When the anaphylactic reaction was noted,drug administration was immediately halted,antianaphylactic treatment was actively adopted,and patients who had anaphylactic shock adopted anti-shock therapy,such as epinephrine and hexadecadrol.After active treatment,the 14 patients were all successfully saved.ConclusionCalf spleen etractive injection may induce allergic reaction.Allergic history should be asked before clinical drug administration.The requirements of drug instruction should be strictly followed,and the process of drug administration should be closely monitored.When allergic reactions occur,drug administration should be halted immediately and emergency treatment for allergy should be actively conducted.

【Key words】Anaphylaxis；Calf spleen extractive injection；Medication indications

小牛脾提取物注射液(斯普林注射液)是從健康小牛脾臟提取的活性多肽，具有增加人體自然殺傷細胞活性，刺激骨髓干細胞增殖，促進干擾素、白介素2及淋巴因子釋放的藥理作用，能增加人體免疫、提高骨髓造血功能，臨床廣泛應用于血小板減少及各種惡性腫瘤的輔助治療[1-3]。小牛脾提取物注射液含有牛蛋白多肽，可導致患者發(fā)生過敏反應。瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院2015年3月因靜脈滴注小牛脾提取物注射液而發(fā)生過敏反應的患者2例，經積極治療后緩解，現(xiàn)報道如下，并結合文獻進行分析。

1資料與方法

1.1病例簡介患者1，男，23歲，因“右側胸痛2周”于2015-03-17入院。否認既往藥物、食物過敏史。胸部CT及胸部B超檢查提示右側包裹性胸腔積液，考慮診斷為結核性胸膜炎。2015-03-18 11:00予以靜脈滴注5%葡萄糖溶液250 ml+小牛脾提取物注射液(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司生產，批號20141117)4 ml，30滴/min，1次/d。當日14：00靜脈滴注小牛脾提取物注射液即將結束時，患者出現(xiàn)全身皮疹，伴瘙癢，皮疹分布于頭面部、軀干及四肢，無心悸、頭昏、眼花、胸悶、喘息、呼吸困難、腹痛、嘔吐。查體：血壓110/72 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率100次/min，呼吸20次/min，脈搏血氧飽和度(SpO2)96%，口唇紅潤，右下肺叩診濁音，雙肺未聞及干濕啰音，心腹無異常體征，雙下肢無水腫?？紤]為皮膚過敏反應，立即停用小牛脾提取物注射液，更換輸液器及管道，靜脈滴注5%葡萄糖溶液250 ml+維生素C 2.0 g+10%葡萄糖酸鈣10 ml，30滴/min，1次/d；肌肉注射異丙嗪注射液25 mg，口服鹽酸西替利嗪10 mg，1次/d；鹵米松軟膏外用于皮疹處?；颊呷砥ふ钪饾u消退，7 d后完全消退，轉胸外科行右側開胸手術見多發(fā)包裹性胸腔積液，壁層胸膜增厚約8 mm，病理診斷為結核性胸膜炎，予以2HRZE/7HR方案抗結核治療，患者無皮疹復發(fā)等不良反應。

患者2，男，56歲，因“右側胸痛、呼吸困難1周”于2015-03-20入院，既往有“多潘立酮”過敏史，經胸部CT診斷為右側自發(fā)性氣胸、右肺受壓約80%，予以右側胸膜腔置管閉式引流治療。2015-03-21予以靜脈滴注5%葡萄糖溶液250 ml+小牛脾提取物注射液(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司生產，批號20141117)4 ml，30滴/min，1次/d。2015-03-23 23：30突發(fā)全身皮膚瘙癢伴皮疹，無心悸、頭昏、眼花、胸悶、喘息、呼吸困難、腹痛、嘔吐。查體：血壓128/76 mm Hg，心率90次/min，呼吸18次/min，SpO295%，顏面無水腫，口唇紅潤，右肺叩診鼓音，右肺呼吸音減低，雙肺未聞及干濕啰音，心腹無異常體征，四肢及軀干皮膚見多發(fā)風團?？紤]為皮膚過敏反應，立即予以靜脈推注地塞米松注射液10 mg，口服鹽酸西替利嗪10 mg，1次/d，并停用小牛脾提取物注射液。2 d后患者全身皮疹消退，10 d后拔除右側胸膜腔引流管病情好轉出院。

1.2文獻檢索以“小牛脾提取物注射液”“斯普林注射液”“過敏”為檢索詞檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網收錄的中文文獻，以“calf spleen extractive injection”“allergic”為檢索詞檢索PubMed數(shù)據(jù)庫收錄的外文文獻，時間限定為1990年1月—2015年3月。

2結果

2.1文獻檢索結果共檢索到小牛脾提取物注射液過敏反應相關文獻7篇[4-10]，均為中文病例報告，共報告小牛脾提取物注射液過敏反應患者12例；結合本院發(fā)生的2例，本研究總計14例小牛脾提取物注射液過敏反應患者，其臨床特征見表1。

2.2臨床特征

2.2.1診斷14例患者中，惡性腫瘤5例(多發(fā)性骨髓瘤1例，肉瘤1例，卵巢癌1例，胸膜間皮瘤1例，直腸癌1例)，余分別為血小板減少2例，全血細胞減少1例，肝硬化1例，上呼吸道感染1例，帶狀皰疹1例，缺鐵性貧血1例，結核性胸膜炎1例及自發(fā)性氣胸1例。

2.2.2性別與年齡14例患者中男9例，女5例；年齡19～80歲，其中<40歲5例，40～60歲5例，>60歲4例。

2.2.3給藥途徑與溶媒、藥物濃度14例患者中13例為靜脈滴注，8例選用5%葡萄糖溶液、5例患者選用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒；5例藥物濃度<2%，8例藥物濃度>2%，其中2例藥物濃度高達4%。另1例患者給藥途徑為肌肉注射。

2.2.4過敏反應發(fā)生時間7例為速發(fā)型過敏反應，在用藥1～120 min發(fā)生過敏反應；另7例為遲發(fā)型過敏反應，在用藥第2～10天發(fā)生過敏反應。

2.2.5過敏反應的表現(xiàn)類型皮膚過敏反應10例，表現(xiàn)為皮膚潮紅、蕁麻疹及口唇水腫；呼吸道過敏反應8例，表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、口唇發(fā)紺；胃腸道過敏反應5例，表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、解柏油樣大便；發(fā)熱6例，體溫中度發(fā)熱至高熱；過敏性休克3例，血壓<90/60 mm Hg。

2.2.6處理措施發(fā)生過敏反應后，13例靜脈滴注用藥患者立即停用小牛脾提取物注射液，更換輸液管道。予以靜脈注射地塞米松5～10 mg、肌肉注射異丙嗪25 mg或苯海拉明20 mg，予以靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣、維生素C，口服氯雷他定、撲爾敏、西替利嗪抗過敏處理，有呼吸困難者予以吸氧。3例過敏性休克患者予以靜脈注射鹽酸腎上腺素0.5～1.0 mg、多巴胺+間羥胺注射液升壓抗休克治療。解柏油樣大便者予以制酸劑治療。

2.2.7轉歸經積極治療，14例患者均搶救成功。處理后最快15 min過敏反應緩解，最長第7天皮疹消失。

3討論

過敏反應為Ⅰ型超敏反應，主要由特異性IgE抗體介導產生，可發(fā)生于局部，也可發(fā)生于全身，常表現(xiàn)為在接觸變應原后數(shù)分鐘至30 min內發(fā)生的速發(fā)型超敏反應[11]。小牛脾提取物注射液是在健康小牛脾臟中提取的無菌水溶液，主要成分為活性多肽和核酸，而牛活性多肽對人體是異種蛋白，可作為抗原導致人體發(fā)生過敏反應。本研究收集到的14例患者中，7例為速發(fā)型過敏反應，多在用藥30 min以內發(fā)生；另7例為遲發(fā)型過敏反應，最長者于用藥第10天發(fā)生。因此對應用小牛脾提取物注射液的患者，不僅在初始用藥的30 min內要嚴密觀察是否發(fā)生過敏反應，長時間應用的患者也應注意觀察和防止過敏反應的發(fā)生[12]。

表1　14例小牛脾提取物注射液過敏反應患者臨床特征

過敏反應主要病理生理表現(xiàn)為全身毛細血管擴張、通透性增加，平滑肌收縮痙攣，腺體分泌增多，出現(xiàn)全身多器官多部位的臨床表現(xiàn)。其中皮膚過敏反應最為常見[12]，本研究中10例患者出現(xiàn)蕁麻疹、口唇水腫等皮膚過敏反應。呼吸道過敏反應表現(xiàn)為氣道平滑肌收縮痙攣和肺水腫，導致肺通氣和換氣功能下降，出現(xiàn)胸悶、氣促、呼吸困難、哮喘樣發(fā)作癥狀及口唇發(fā)紺等缺氧表現(xiàn)。消化道過敏反應則因胃腸平滑肌收縮痙攣，出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐，而胃腸黏膜毛細血管通透性增加，可出現(xiàn)消化道出血致黑便。嚴重過敏反應可發(fā)生過敏性休克，本研究中3例患者發(fā)生過敏性休克，經積極抗過敏、抗休克處理后好轉。

小牛脾提取物注射液可增加機體免疫力，臨床用于輔助治療再生障礙性貧血、血小板減低、白細胞下降及肺癌、乳腺癌、卵巢癌等各種惡性腫瘤。本研究中5例患者(肝硬化、上呼吸道感染、帶狀皰疹、結核性胸膜炎、自發(fā)性氣胸)未依據(jù)說明書要求，存在擴大用藥適應證的情況。該藥說明書的用法用量為：肌肉注射，2～8 ml/次，1次/d；靜脈滴注，小牛脾提取物注射液10 ml+0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液500 ml，1次/d。說明書要求靜脈滴注藥物濃度應小于2%，而本研究中13例靜脈滴注患者，僅5例藥物濃度符合說明書要求，另8例患者藥物濃度>2%、其中2例藥物濃度高達4%。高濃度給藥可增加患者發(fā)生不良反應的風險[8]。

為減少小牛脾提取物注射液過敏反應的發(fā)生并積極治療，總結如下措施：(1)嚴格用藥適應證，不應盲目擴大用藥人群；(2)用藥前應詳細詢問患者既往藥物、食物過敏史，有無過敏性鼻炎、支氣管哮喘、濕疹等過敏性疾病[13-14]，若有藥物食物過敏史或過敏性疾病史，則慎用小牛脾提取物注射液；(3)建議應用小牛脾提取物注射液前行皮膚藥敏試驗，陰性者應用小牛脾提取物注射液可降低過敏反應的發(fā)生風險；(4)應用小牛脾提取物注射液前，應向患者交代該藥可能發(fā)生過敏反應及過敏反應的常見臨床表現(xiàn)，如皮疹、皮膚瘙癢、胸悶、呼吸困難、心悸、腹痛、惡心、嘔吐、眼花耳鳴等，以便患者出現(xiàn)不適時及時報告醫(yī)護人員；(5)配藥時應嚴格依據(jù)藥品說明書要求進行，藥物濃度應小于2%；(6)在初始用藥前30 min內要嚴密觀察，對長療程應用的患者也應注意遲發(fā)型過敏反應的發(fā)生；(7)若患者用藥過程中發(fā)生過敏反應，應立即停藥，積極采取抗過敏治療，對過敏性休克患者及時采用腎上腺素、地塞米松等抗休克治療[14-15]。

總之，小牛脾提取物注射液可能導致過敏反應的發(fā)生，臨床用藥前應詢問過敏史，嚴格依據(jù)藥品說明書適應證及要求用藥，用藥過程嚴密觀察，一旦發(fā)生過敏反應，及時停藥并積極抗過敏治療。

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(本文編輯：吳立波)