白細(xì)胞介素-17及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用

鄭建瓊周發(fā)為楊年安袁林

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北恩施445000)

摘要〔〕目的研究白細(xì)胞介素(IL)-17及類風(fēng)濕因子(RF)聯(lián)合檢測(cè)在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)診斷中的價(jià)值。方法接受治療RA患者49例為觀察組，另納入同期健康體檢者51例為對(duì)照組。結(jié)果觀察組血清RF水平顯著高于對(duì)照組(t=9.895,P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對(duì)照組(t=5.311,P<0.001)。采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示：觀察組血清IL-17與RF水平呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.685，P<0.001)。受試者操作特征(ROC)曲線分析顯示，采用RF聯(lián)合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優(yōu)于RF或IL-17單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論RA患者外周血高表達(dá)IL-17，且IL-17及RF聯(lián)合檢測(cè)可提高RA診斷率。

關(guān)鍵詞〔〕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；白細(xì)胞介素-17；類風(fēng)濕因子

中圖分類號(hào)〔〕R593.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)

通訊作者：袁林(1973-)，男，醫(yī)學(xué)博士，講師，主要從事抗風(fēng)濕民族藥物研究。

第一作者：鄭建瓊(1976-)，男，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)學(xué)研究。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)主要累及雙側(cè)手、足小關(guān)節(jié)〔1〕。其發(fā)病機(jī)制并不清楚，但目前認(rèn)為RA是一種全身性病變，可能與遺傳及環(huán)境因素相關(guān)〔2〕。病變常處于緩解與活動(dòng)相交互的狀態(tài)，反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎癥可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形等不可逆性損傷，嚴(yán)重者需要手術(shù)治療〔3〕。這些并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量〔4〕。因而RA具有一定致殘率。該病目前并無特效的治療方法，及早獲得診斷并治療是防治關(guān)節(jié)并發(fā)癥的關(guān)鍵。病程中及時(shí)判斷疾病是否活動(dòng)及活動(dòng)程度對(duì)指導(dǎo)治療具有很大幫助。RA屬于一種系統(tǒng)性疾病，且患者在活動(dòng)期常伴有血清炎癥指標(biāo)的改變〔5〕，本文擬分析白細(xì)胞介素(IL)-17及類風(fēng)濕因子(RF)在老年RA患者外周血中的表達(dá)改變及其診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2014年1月我院接受治療的RA患者49例為觀察組，對(duì)照組健康體檢者51例。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史及糖尿病史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。所有患者均明確診斷為RA，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；③合并惡性腫瘤等終末期疾??；④臨床資料缺失。

觀察組對(duì)照組t或χ2值P值男/女(n)37/1230/213.1470.076年齡(歲)66.5±4.667.8±4.91.3670.175BMI(kg/m2)22.6±1.322.5±1.50.3560.723吸煙史23260.1630.686飲酒史21271.0180.313糖尿病360.9710.324

1.2標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)RA診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體為：①每日晨僵至少1 h(≥6 w)；②≥3個(gè)關(guān)節(jié)受累(≥6 w)；③手關(guān)節(jié)受累(≥6 w)；④對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎(≥6 w)；⑤有類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；⑥X線片改變；⑦血清RF陽性。滿足上述7項(xiàng)中的4項(xiàng)即可診斷為RA。受試者血液學(xué)指標(biāo)的分析采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑購于Abcam公司，包括：IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-10、IL-17及RF。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組血液學(xué)指標(biāo)的比較兩組血清IL-6、TNF-α及IL-10水平無顯著性差異(P>0.05)。觀察組血清RF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見表2。

觀察組(n=49)對(duì)照組(n=51)t值P值RF(IU/ml)15.6±3.59.6±2.59.895<0.001IL-6(pg/ml)21.8±7.620.5±6.90.8960.372TNF-α(pg/ml)11.6±4.710.9±4.50.7610.449IL-10(pg/ml)12.4±2.812.1±2.50.5660.573IL-17(pg/ml)22.5±4.912.9±3.75.311<0.001

2.2觀察組血清IL-17與RF的相關(guān)性分析觀察組血清IL-17與RF水平呈顯著正相關(guān)(r=0.685，P<0.001)。見圖1。

圖1　觀察組血清IL-17與RF的相關(guān)性

2.3血液學(xué)指標(biāo)診斷價(jià)值的受試者操作特征(ROC)曲線分析采用RF聯(lián)合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優(yōu)于RF或IL-17單獨(dú)檢測(cè)。見表3，圖2。

表3血液學(xué)指標(biāo)診斷價(jià)值的ROC曲線分析

敏感性(%)特異性(%)曲線下面積95%CIRF84.391.80.9280.877~0.980IL-1792.289.80.9470.905~0.990RF+IL-1790.995.60.9770.953~1.000

圖2　血液學(xué)指標(biāo)診斷價(jià)值的ROC曲線分析

3討論

我國是RA高發(fā)的國家，該病目前尚無法獲得根治，早期診斷并積極誘導(dǎo)疾病緩解是防治并發(fā)癥的關(guān)鍵〔6〕。但目前為止，診斷RA也并無特異性的臨床標(biāo)志物，常依靠典型的癥狀和體征。這些診斷方法并不適用于臨床監(jiān)測(cè)病情。RA診療中，最為常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)為RF。其是一種抗變性IgG自身抗體，通常為IgM類。RF可以出現(xiàn)在患者的外周血以及病變的關(guān)節(jié)滑膜液中，其可以與IgGFc段結(jié)合。但事實(shí)上RF并不具有特異性，除RA外，健康人群也可表達(dá)。但健康人的表達(dá)量較低，且可被單核細(xì)胞所分泌的可溶性細(xì)胞因子抑制，因而檢出率并不高。因而，臨床上常采用RF輔助診斷RA。但其診斷敏感性及特異性并不理想，某些自身免疫性疾病也可高表達(dá)RF，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等〔7〕。因而聯(lián)合多種細(xì)胞因子檢測(cè)有望提高RA的診斷準(zhǔn)確性。

研究顯示，除RF外，RA患者外周血IL-17也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。IL-17是一種促炎因子，其主要由Th17細(xì)胞所分泌。IL-17可促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子分泌，如黏附分子、趨化因子等；其還可以促進(jìn)白細(xì)胞分化和聚集，從而促進(jìn)炎癥進(jìn)程，引發(fā)組織損傷〔8，9〕。且IL-17的生理效應(yīng)迅速強(qiáng)烈，可促進(jìn)包括滑膜成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌高水平的炎癥因子，這可能是其在RA患者外周血表達(dá)升高的原因之一〔10，11〕。IL-17在RA病變中的重要作用〔4，12〕。IL-17聯(lián)合RF診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

4參考文獻(xiàn)

1Liao CY，Chan HT，Chao E，etal.Comparison of total hip and knee joint replacement in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis:a nationwide，population-based study〔J〕.Singapore Med J，2015;56(1):58-64.

2McAllen RM,Cook AD,Khiew HW,etal.The interface between cholinergic pathways and the immune system and its relevance to arthritis〔J〕.Arthritis Res Ther,2015;17(1): 87-8.

3高峰，丁盛，解駿，等.關(guān)節(jié)鏡下滑膜切除術(shù)治療肘關(guān)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；55(20):79-80.

4彭桉平，盧欣沂，何敏，等.IL-22誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜成纖維細(xì)胞分泌 IL-6促進(jìn) Th17細(xì)胞分化的研究〔J〕.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2014;35(7):541-5.

5Xie M，Lu Y，Yan C，etal.The anti-rheumatoid arthritis property of the folk medicine Dianbaizhu〔J〕.Nat Prod Commun，2014;9(12):1773-6.

6張園，崔麗艷，張捷.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷指標(biāo)研究進(jìn)展〔J〕.山東醫(yī)藥，2014;55(19):89-92.

7牟方祥，吳紅，鄒德生，等.非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)血清標(biāo)志物陽性的臨床意義〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014;18(4):267-9.

8Mease PJ.Inhibition of interleukin-17，interleukin-23 and the TH17 cell pathway in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis〔J〕.Curr Opin Rheumatol，2015;27(2):127-33.

9Fazaa A，Ben AK，Abdeladhim M，etal.The level of interleukin-17 in serum is linked to synovial hypervascularisation in rheumatoid arthritis〔J〕.Joint Bone Spine，2014;81(6):550-1.

10Jain M，Attur M，F(xiàn)urer V，etal.Increased plasma IL-17F levels in rheumatoid arthritis patients are responsive to methotrexate，anti-TNF and T cell costimulatory modulation〔J〕.Inflammation，2015;38(1):180-6.

11van Baarsen LG，Lebre MC，van der Coelen D，etal.Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A(IL-17A)，IL-17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis，psoriatic arthritis and osteoarthritis:possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy〔J〕.Arthritis Res Ther，2014;16(4):426-7.

12張琴，陳進(jìn)偉，凌光輝.炎癥因子調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的分子機(jī)制〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014;18(7):494-7.

〔2013-11-19修回〕

(編輯苑云杰)