鴉膽子油乳注射液對老年宮頸癌術后放療患者細胞免疫功能的影響

劉鳳勤李丹劉芳

(武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢430064)

摘要〔〕目的評價鴉膽子油乳注射液對老年宮頸癌術后放療患者細胞免疫功能的影響。方法選取2010年12月至2014年6月來該院就診的80例宮頸癌術后放療患者，隨機分為觀察組和對照組各40例，對照組行廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結(jié)清掃術后進行放療，觀察組在對照組治療方式的基礎上給予鴉膽子油乳注射液治療，比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞(NK)水平、血清干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10水平，并且分析兩組生活質(zhì)量評分情況。結(jié)果治療后，觀察組卡氏(KPS)評分高于對照組(P<0.01)；總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+和NK細胞水平高于對照組(P<0.05)，血清IFN-γ、IL-2水平高于對照組(P<0.05)，IL-4、IL-6、IL-10水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論鴉膽子油乳能夠改善宮頸癌術后放療患者的生存質(zhì)量，并且提高患者的免疫功能。

關鍵詞〔〕鴉膽子油乳注射液；宮頸癌；細胞免疫功能

中圖分類號〔〕R737.33〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：湖北省教育廳課題(D20091110)

第一作者：劉鳳勤(1970-)，女，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事婦科腫瘤研究。

宮頸癌是一種常見惡性腫瘤，病死率高，其發(fā)生發(fā)展與患者的免疫情況有緊密關聯(lián)〔1〕。T淋巴細胞介導的細胞免疫在機體的抗腫瘤免疫中具有重要作用〔2〕。此外，對宮頸癌患者進行放化療以及手術治療都會對其免疫系統(tǒng)造成不可避免的損傷〔3〕。文獻〔4〕認為，具有復發(fā)高危因素的宮頸癌患者局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高，均應行術后輔助治療。鴉膽子油乳注射液是一種新型中藥抗癌制劑。本研究旨在研究鴉膽子油乳注射液對老年宮頸癌術后放療患者細胞免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年12月至2014年6月來我院就診的80例宮頸癌術后放療患者。按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各40例。對照組年齡60~71歲，平均年齡(63.7±9.5)歲，鱗癌33例，腺癌7例，Ⅰ期23例，Ⅱa期10例，Ⅱb期7例；觀察組年齡60~73歲，平均年齡(64.2±10.7)歲，鱗癌34例，腺癌6例，Ⅰ期24例，Ⅱa期8例，Ⅱb期8例。兩組宮頸癌患者年齡、腫瘤分期等一般資料上的差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組在廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結(jié)清掃術后進行放療。鈷60全盆外照射5 000 CG/25次，共5 w。銥192腔內(nèi)照射“A”點，600~700 CGy次/w，共4 w。觀察組在對照組治療方式的基礎上，給予鴉膽子油乳注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字Z44021325)30 ml，加250 ml生理鹽水進行靜脈滴注，1次/d，以12 w為1個療程。

1.3療效評價卡氏(KPS)評分越高，健康狀況越高。改善：KPS評分增加≥10分；穩(wěn)定：KPS評分無變化；惡化：KPS評分減少≥10分。

1.4觀察指標采用流式細胞儀法檢測治療前后兩組宮頸癌患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+和自然殺傷細胞(NK)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測治療前后兩組宮頸癌患者干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10水平。

2結(jié)果

2.1兩組治療后KPS評分比較治療后，觀察組KPS評分〔(77.8±5.8)分〕高于對照組〔(70.2±5.6)分〕(t=5.962，P<0.01)。

2.2兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3兩組T淋巴細胞亞群和NK細胞水平比較治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平都高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.4兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平的比較治療后，觀察組患者血清IFN-γ及IL-2水平高于對照組(P<0.05)；IL-4、IL-6及IL-10水平低于對照組和IL-10(P<0.05)，見表3。

表1兩組治療后療效比較〔n(%),n=40〕

組別改善穩(wěn)定惡化總有效率對照組7(17.5)19(47.5)14(35.0)26(65.0)觀察組15(37.5)20(50.0)5(12.5)35(87.5)χ2值4.0130.0505.5915.591P值<0.05>0.05<0.05<0.05

時間組別CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK(%)治療前對照組48.32±6.7332.53±3.9132.22±4.181.01±0.1816.82±2.85觀察組47.51±6.8632.84±4.8732.86±4.280.99±0.2217.25±3.15t/P值0.533/>0.050.314/>0.050.677/>0.050.445/>0.050.640/>0.05治療后對照組49.24±7.0433.58±4.7930.45±4.351.05±0.2618.12±3.65觀察組55.61±7.5142.63±5.1425.40±3.861.68±0.3323.84±4.05t/P值3.914/<0.018.147/<0.015.492/<0.019.484/<0.016.635/<0.01

時間組別IFN-γIL-2IL-4IL-6IL-10治療前對照組620.5±66.59.54±1.843.95±1.154.18±0.974.38±1.27觀察組624.6±69.79.09±1.924.08±1.134.16±1.084.24±1.08t/P值0.269/>0.051.070/>0.050.510/>0.050.087/>0.050.531/>0.05治療后對照組643.8±70.510.12±2.123.15±0.813.48±0.823.29±0.91觀察組835.5±97.413.89±2.482.15±0.772.54±0.772.43±0.95t/P值10.084/<0.017.308/<0.015.659/<0.015.285/<0.014.135/<0.01

3討論

免疫監(jiān)視能夠有效抑制早期腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。然而腫瘤在生長的活躍時期會產(chǎn)生大量免疫抑制因子，其會使得機體出現(xiàn)免疫功能失衡，所以能避免受到免疫細胞的攻擊。鴉膽子油乳注射液是從中草藥中提取出的抗腫瘤藥物，和癌細胞存在很強的親和力，能夠長期黏附在癌細胞周圍，從而使抗癌藥物向癌細胞內(nèi)滲入的機會增加，起到抑制和殺傷癌細胞的功能〔5〕。本研究結(jié)果提示鴉膽子油乳注射液輔助放療治療宮頸癌術后患者療效顯著。

NK細胞是免疫系統(tǒng)的重要部分，其作用為殺傷腫瘤細胞和病毒感染細菌〔6〕。機體抵抗腫瘤主要通過T淋巴細胞〔7〕。其中，CD3+表示全部T細胞，CD4+表示起到殺傷作用的T細胞，CD8+表示起到抑制作用的T細胞，CD4+/CD8+是反映機體免疫功能紊亂的重要指標〔8〕。本研究結(jié)果提示鴉膽子油乳能夠有效改善宮頸癌術后放化療患者的T細胞和NK功能，對促進宮頸癌患者免疫系統(tǒng)的康復有重要作用。

IFN-γ和IL-2主要是由Th1所分泌，其起到激活免疫功能的作用。IL-4、IL-6以及IL-10是Th2細胞所分泌，IL-4起到減少腫瘤細胞抗原的表達方式以避免其受到T淋巴細胞的殺傷，IL-6能夠促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，而IL-10能夠抑制Th1的合成〔9，10〕。本研究表明鴉膽子油乳可顯著提高宮頸癌術后放化療患者的Th1細胞功能，并且能夠有效抑制Th2細胞因子，促使Th1/Th2趨于平衡，并向Th1偏移，起到抵抗腫瘤的作用。

4參考文獻

1Castellsagué X，Díaz M，Vaccarella S，etal.Intrauterine device use，cervical infection with human papillomavirus，and risk of cervical cancer：a pooled analysis of 26 epidemiological studies〔J〕.Lancet Oncol，2011；12(11)：1023-31.

2王瑞敏，侯懿，豆艷艷.桂枝茯苓丸和參麥散加減對宮頸癌患者術后放化療的近期療效觀察〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2014；20(6)：187-91.

3Lutgendorf SK,Mullen-Houser E,Russell D,etal.Preservation of immune function in cervical cancer patients during chemoradiation using a novel integrative approach〔J〕.Brain Behav Immun，2010；24(8)：1231-40.

4陳濤利，卞翠翠，楊雷，等.早期高危宮頸癌患者術后不同治療方案的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(1)：55-7.

5吳厚海，梁惠，李要軒.調(diào)強放療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌28例臨床觀察〔J〕.河北中醫(yī)，2013；35(2)：236-8.

6Shen z，Zhou s，Wang Y，etal.Hiher intratumoral infiltrated Foxp3+Treg numbers and Foxp3+/CD8+ratio are associated with adverse prognosis in resectable gastric cancer〔J〕.Cancer Res Clin Oncol，2010；11(10)：1.

7Wu TC.Therapeutic human papillomavirus DNA vaccination strategies to control cervical cancer〔J〕.Eur J Immunol，2007；37(2)：310-4.

8Tanaka H，Taniuchi I.The CD4/CD8 lineages：central decisions and peripheral modifications for T lymphocytes〔J〕.Curr Top Microbiol Immun，2014；373:113-29.

9鄧守恒，蔡曉軍.鴉膽子油乳增強宮頸癌調(diào)強及192Ir后裝放療效果的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014；23(14)：1503-5.

10Latvala S，Miettinen M，Kekkonen RA，etal.Lactobacillus rhamnosus GG and Streptococcus thermophilus induce suppressor of cytokine signalling 3 (SOCS3) gene expression directly and indirectly via interleukin-10 in human primary macrophages〔J〕.Clin Exp Immunol，2011；165 (1)：94-103.

〔2015-01-29修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)