張健　吳友偉　呂颯美　史麗萍　周健

(陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)二科， 陜西 西安 710068)

血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平變化與肝癌進展關(guān)系分析*

張健吳友偉呂颯美史麗萍周健

(陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)二科， 陜西 西安 710068)

【摘要】目的研究血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化與肝癌進展的相關(guān)關(guān)系。方法收集2012年6月～2013年6月50例肝癌患者作為肝癌組，再選取檢查正常的非肝癌患者50例作為對照組，應(yīng)用流式微球陣列分析術(shù)測定兩組血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，比較兩組間的差異，并分析腫瘤組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌分期的相關(guān)性。結(jié)果肝癌組與對照組間IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；IP-10水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.855,P=0.000)；MIG水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.745,P=0.001)；IL-8水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.912,P=0.000)；RANTES水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.666,P=0.005)。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別變化之間成正相關(guān)關(guān)系；IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌評分回歸分析，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的發(fā)展中都有貢獻(P<0.05)，貢獻由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8和MIG。結(jié)論隨著肝癌的發(fā)展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐漸升高，與肝癌的發(fā)展成正相關(guān)關(guān)系，用這些因子可以預(yù)測肝癌的發(fā)展并預(yù)防，同時還可以作為治療效果的評價標準。

【關(guān)鍵詞】IP-10； MIG； IL-8； RANTES； 肝癌進展； 相關(guān)關(guān)系

肝癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率，是威脅人類生命健康的主要疾病之一。該病發(fā)病機制復(fù)雜，治療難度大，易復(fù)發(fā)，具有一定的治療難度，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。因此，對肝癌發(fā)病機制的研究和治療效果的評判顯得尤為重要。近年來，肝癌患者血清中干擾素誘生蛋白10(IP-10)、干擾素γ誘導(dǎo)單核因子(MIG)、白介素-8(IL-8)、調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌的細胞因子(RANTES)水平變化和病情的進展關(guān)系成為臨床研究的重點。本文以我院2012年6月～2013年6月50例肝癌患者為研究對象，分析血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化與肝癌進展的相關(guān)關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料以我院收治的50例肝癌患者為研究對象(肝癌組)，其中男27例，女23例，年齡35～75歲，平均(55±11.797)歲。所有患者都經(jīng)過病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診，按照肝癌的分級標準：Ⅰ期10例，Ⅱ期29例，Ⅲ期11例。再選取在我院檢查正常的非肝癌患者50例為對照組。肝癌組和對照組患者間的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[2]：①所有患者都經(jīng)過臨床檢查確診，年齡35～75歲。②不患有其他重要的合并癥或并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，未服用可能對研究指標有影響的藥物。③對照組選取要與試驗組間具有可比性，并可以收集到完整的臨床資料。④符合倫理道德，家屬或患者均簽署知情同意書。 排除標準[3]：①患有其他重要的器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，如糖尿病等。②正在服用可能影響研究效果和結(jié)局藥物的患者。③排除肝癌后期不能參加實驗的患者。剔除標準[4]：①凡對試驗的調(diào)查研究不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪的以及拒絕參加試驗者都應(yīng)排除。②試驗過程中不按規(guī)定進行檢查，或在調(diào)查過程中采用了其他治療措施可能影響試驗結(jié)果的。③在治療過程中病情突然加重不能再參加試驗的。

1.2研究方法

1.2.1血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平檢測于清晨空腹抽取患者3ml靜脈血，在4℃溫度下以3000r/s的速度持續(xù)離心10min，分離血清后，在-50℃恒溫箱中保存。采用美國Biosource公司提供ELISA試劑盒和流式微球陣列分析術(shù)對血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平進行檢測，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2一般健康狀態(tài)(PS)評分對所有患者進行PS評分，以評價患者的體力活動狀態(tài)，即從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療的耐受能力。采用美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分系統(tǒng)，具體如下：0分：活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異；1分：能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動；2分：能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半日間時間可以起床活動；3分：生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅；4分：臥床不起，生活不能自理；5分：死亡。

1.2.3觀察指標觀察兩組患者的IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平及其與肝癌發(fā)展的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1肝癌組和對照組基線資料比較兩組患者的性別、年齡及體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者的基本資料比較±s)

2.2肝癌組和對照組各因素水平比較與對照組相比，肝癌組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平都明顯升高，且隨著期別的升高而升高；兩組間IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者間IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平比較

2.3肝癌組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與期別的相關(guān)性IP-10水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.855,P=0.000)，決定系數(shù)：R2=0.917，見圖1；MIG水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.745,P=0.001)，決定系數(shù)：R2=0.567，見圖2；IL-8水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.912,P=0.000)，決定系數(shù)：R2=0.949，見圖3；RANTES水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.666,P=0.005)，決定系數(shù)：R2=0.443，見圖4。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別變化之間成正相關(guān)關(guān)系。

圖1IP-10的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 1 Relationship between IP-10 and phase of liver cancer

圖2RANTES的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 2Relationship between RANTES and phase of liver cancer

圖3MIG的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 3Relationship between MIG and phase of liver cancer

圖4IP-8的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 4Relationship between IP-8 and phase of liver cancer

2.4IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌PS評分的回歸分析IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌發(fā)展中都有貢獻(P<0.05)，貢獻由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8及MIG，見表3。

表3各因素與肝癌PS評分的回歸分析

Table 3The regression analysis of the factors and the scores of liver cancer

變量BStd.ErrortPConstant-12.86312.013-1.0710.309IP-10(pg/ml)0.7280.0314.0530.002RANTES(ng/ml)0.5190.029-0.3780.001MIG(ng/ml)0.3890.009-0.3240.030IL-8(pg/ml)0.5009.5170.1580.021

注:Dependent Variable: 肝癌PS評分

3討論

原發(fā)性肝癌是臨床上發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤。該病起病隱匿，發(fā)病初期沒有明顯臨床癥狀，且病情進展迅速，診斷時往往已到了中晚期，具有較大的治療難度，且預(yù)后差[5]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、消瘦、食欲減退、發(fā)熱等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前肝癌已成為臨床上威脅人類健康的惡性腫瘤之一[6]。近年來，T細胞趨化因子在肝癌患者血清免疫應(yīng)答的臨床研究中受到了廣泛重視，其中血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化被證實與肝癌病情的發(fā)展息息相關(guān)。

在肝癌患者中，造成肝臟損傷的主要因素是Th1型炎癥細胞，而IP-10和RANTES是Th1型炎癥細胞的代表性因子，可以有效活化淋巴細胞受體，在淋巴細胞中具有識別、滲入和粘附炎癥部位的功能[7]。因此，IP-10和RANTES在機體的免疫應(yīng)答過程中具有直接參與的作用， 可以有效發(fā)揮其抗病毒和聚集淋巴細胞的作用。相關(guān)研究表明[8]，肝癌患者血清中IP-10和RANTES水平顯著高于健康人群，提示肝癌患者可以通過IP-10和RANTES的表達使淋巴細胞的免疫功能加強，而此過程中患者血清中的IP-10和RANTES會持續(xù)分泌。因此，IP-10和RANTES是肝癌患者的免疫應(yīng)答標記物，其水平的升高可以反映肝癌患者病情的發(fā)展程度。IL-8中含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列，可以促進血管的生成，而IP-10具有抑制血管生成的作用。當這兩種因子的比值失衡后，血管生成過程中會發(fā)生一系列的病理生理過程。由于各種因子同時參與到炎癥反應(yīng)的過程中，為了達到血管生成趨化因子的平衡，IL-8的分泌會顯著增高。近年來，國內(nèi)外多項臨床研究證實[9]，肝癌患者血清中IP-10、MIG、IL-8及RANTES等水平均有明顯升高的跡象，進一步提示了IP-10、MIG、IL-8及RANTES對肝癌病情發(fā)展的影響機制，表明這些指標變化對肝癌的臨床診斷和治療判斷具有重要意義。

本研究通過對我院50例肝癌患者和50例正常的非肝癌患者應(yīng)用流式微球陣列分析術(shù)測定兩組患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，結(jié)果顯示，肝癌組和對照組間IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別之間成正相關(guān)關(guān)系；IP-10、MIG、IL-8、RANTES的水平與肝癌評分的回歸分析顯示，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的發(fā)展中都有貢獻(P<0.05)，貢獻由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8及MIG，表明血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES的水平與肝癌的發(fā)展具有較大的相關(guān)性，這一結(jié)果和相關(guān)文獻報道的數(shù)據(jù)相吻合[10]。因此，我們認為，對肝癌患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平的檢測可以有效評價臨床對肝癌患者的治療效果。

4結(jié)論

隨著肝癌的發(fā)展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐漸升高，且與肝癌的發(fā)展成正相關(guān)關(guān)系。用這些因子不僅可以預(yù)測肝癌的發(fā)展和預(yù)防，而且還可以作為治療效果的評價標準，對指導(dǎo)肝癌患者的臨床治療具有重要意義。

【參考文獻】

[1]焦月琴,張海,王麗.慢性乙型病毒性肝炎患者趨化因子IP-10、RANTES與氧化損傷的關(guān)系探討[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(13):77-79.

[2]王茸,張淼.乙型肝炎肝硬化及肝癌血清中炎性因子檢測的臨床意義[J].中國實用內(nèi)科雜志,2011,12(06):78-80.

[3]言紅健,孟杰,田媛.非酒精性脂肪性肝病患者肝損傷程度與IL-18、IL-8含量的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2011,21(09):7-9.

[4]張付杰,姜德清.白細胞介素18在原發(fā)性肝癌的臨床研究價值[J]. 中華全科醫(yī)學(xué),2012,2(06):90-92.

[5]Pine SR, Mechanic LE, Enewold L,etal. Increased levels of circulating interleukin 6, interleukin 8, C-reactive protein, and risk of lung cancer[J]. Journal of the National Cancer Institute,2011,103(22):1112-1114.

[6]呂民林.血清AFP、CEA、CA125、CA199在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值[J].中國實用醫(yī)藥,2014,1(22):90-92.

[7]Hofmann JN, Yu K, Bagni RK,etal. Intra-individual variability over time in serum cytokine levels among participants in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening Trial[J]. Cytokine,2011 , 56 (11) : 145-148.

[8]祝成亮.高爾基體蛋白聯(lián)合甲胎蛋白檢測在原發(fā)性肝癌早期診斷中的價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(01):89-91.

[9]樊慧.肝癌預(yù)后與血清α-藻糖苷酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平的關(guān)系[J].中華實驗外科雜志,2013,20(12):88.

[10] 鄭萬仁,曾兆林.人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療栓塞在伴有門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌中的治療作用[J].中華實驗外科雜志,2013,30(12):45-47.

論文中“討論”的基本內(nèi)容及注意事項

針對作者來稿討論中存在的問題及本人撰寫論文的體會，現(xiàn)就有關(guān)論文中討論的基本內(nèi)容及注意事項簡介于下：①討論應(yīng)圍繞論文的主題、要旨及中心內(nèi)容，闡明本論文研究的原理和概念；②解釋選用方法的科學(xué)性、可行性、規(guī)范與標準及結(jié)果中各種數(shù)據(jù)或現(xiàn)象的理論根據(jù)；③對結(jié)果的理論或?qū)嵺`意義進行科學(xué)分析與評價，但切忌脫離主題，推理過遠；④客觀、恰當?shù)卦u價研究成果的應(yīng)用價值及歷史地位，突出新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明、獨特觀點與見解，指出結(jié)果的可能誤差和研究中有無例外或尚難解釋的問題；⑤說明同類課題國內(nèi)外的研究動態(tài)及與本文結(jié)果的關(guān)系和體會，但切忌寫成綜述，也不要千篇一律寫成本研究結(jié)果與××一致或符合××的結(jié)論；⑥指出存在的問題和教訓(xùn)，提出新的研究方向或展望與建議，給讀者以啟迪；⑦討論用語應(yīng)精煉，避免對前文內(nèi)容、尤其方法與結(jié)果的過多重復(fù)，切忌繁雜、冗長；⑧應(yīng)重點突出、主次分明，切忌面面俱到，泛泛而談；⑨切勿夸大自己的成果及其作用，尤應(yīng)慎用或不用“國內(nèi)外未見報告”、“首創(chuàng)”等一類語言；⑩不同類別、性質(zhì)、體裁的論文，討論的內(nèi)容及重點與要求應(yīng)有所不同。

(何興華)

The relationship analysis of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and progress of liver cancerZHANG Jian,WU Youwei,LV Samei,etal

(DepartmentofDigestiveInternalMedicine,ThePeople’sHospitalofShanxi,Xi’an710068,China)

【Abstract】ObjectiveTo research the relationship of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and the progress of liver cancer.Methods50 patients with liver cancer were selected as liver cancer and 50 patients without liver cancer were selected as the control group. The serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES levels were measured.ResultsIP-10, MIG, IL-8, RANTES level of liver cancer group and the control group were significantly deferent (P<0.05). IP-10, MIG, IL-8 and RANTES were positively related with phase change of liver cancer. IP-10, MIG, IL-8 and RANTES contributed in development of cancer of the liver (P<0.05).ConclusionWith the development of liver cancer, serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES level gradually rise, which are positive correlation relationship with the development of liver cancer. These factors can predict the development of cancer of the liver and prevention, and it can be used as a therapeutic effect evaluation standard.

【Key words】IP-10; MIG; IL-8; RANTES; Liver cancer progress; Correlation

(收稿日期：2014-05-09； 修回日期： 2015-07-31； 編輯： 母存培)

基金項目：陜西省社發(fā)攻關(guān)項目(2014K11-01-02-14)

【中圖分類號】R 735.7

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.014