摘要:目的 分析觀察老年晚期結(jié)腸癌患者樹突細(xì)胞(DC)免疫治療后免疫功能的變化及其療效。方法 本研究對(duì)象選取2014年1月~2015年1月72例老年晚期結(jié)腸癌患者,根據(jù)隨機(jī)原則分成甲組和乙組。其中36例甲組患者治療方案為單純化療,36例乙組患者在常規(guī)方案基礎(chǔ)上應(yīng)用DC治療。比較兩組患者緩解率和免疫功能變化的變化情況。結(jié)果 乙組緩解率明顯比甲組高(P<0.05)。治療后乙組T淋巴細(xì)胞亞群因子乙組患者CD3+細(xì)胞百分率、CD4+細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+比值高于甲組(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)方案基礎(chǔ)上應(yīng)用DC治療老年晚期結(jié)腸癌具有治療效果好,可顯著改善患者免疫功能的優(yōu)勢(shì)。
關(guān)鍵詞:老年晚期結(jié)腸癌;樹突細(xì)胞(DC);免疫治療
作為常見消化道惡性腫瘤,結(jié)腸癌多于老年人發(fā)病,大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即屬于晚期,全身化療是重要的治療手段之一,但化療毒副作用大,患者不耐受,依從性較差,影響客觀療效。樹突細(xì)胞免疫治療,即DC,為體內(nèi)專職抗原遞呈細(xì)胞,其可對(duì)抗原進(jìn)行有效攝取、加工和遞呈,成熟DC遷移能力強(qiáng),可多T細(xì)胞進(jìn)行激活,促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。有研究表明,癌癥患者腫瘤抗原或抗原多肽在體外跟DC一起培養(yǎng),致敏DC可回到體內(nèi)啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞免疫作用,從而發(fā)揮治療價(jià)值[1~3]。本研究分析了老年晚期結(jié)腸癌化療患者DC治療后免疫功能的變化及其治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 本研究對(duì)象選取2014年1月~2015年1月72例老年晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者,所有患者知情同意,均病理確診為結(jié)腸癌。根據(jù)隨機(jī)原則分成甲組和乙組。甲組患者36例,年齡60~75歲,平均年齡(65.47±7.56)歲;體重42~76kg,平均體重(56.87±11.01)kg;男16例,女20例。病理類型分為,高分化腺癌、中分化腺癌和低分化腺癌各12例、15例和9例。乙組患者36例,年齡60~75歲,平均年齡(65.67±7.23)歲;體重42~76kg,平均體重(56.72±11.45)kg;男17例,女19例。病理類型分為,高分化腺癌、中分化腺癌和低分化腺癌各13例、14例和9例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1甲組 36例甲組患者治療方案為單純化療?;煼桨覆捎胢FOLFOX6方案(奧沙利鉑85mg/m2靜滴2h第1d;亞葉酸鈣400mg靜滴2h第1d;5-FU 400mg/m2靜沖第1d;5-FU2.4g/m2持續(xù)靜滴48h)每2w給藥。重復(fù)該化療方案,一共治療6個(gè)療程。
1.2.2乙組 36例乙組患者在常規(guī)方案基礎(chǔ)上應(yīng)用DC治療,將制備好的抗原負(fù)載DC懸液注射于腹股溝淋巴結(jié)區(qū)皮內(nèi),注射后觀察45min,有無(wú)發(fā)熱、過(guò)敏等副作用;前2次給藥為1次/w,后2次給藥為2w 1次。并根據(jù)情況適當(dāng)給予提升白細(xì)胞數(shù)目的藥物,白細(xì)胞數(shù)目正常后可進(jìn)行細(xì)胞免疫治療。
對(duì)比兩組患者緩解率和免疫功能變化。
1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用RESIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。①治療后腫瘤消失,持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月為完全緩解(CR);②腫瘤體積縮小1/2以上,持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月為部分緩解(PR);③腫瘤體積縮小低于1/2或增大低于1/4,持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月為穩(wěn)定(SD);④腫瘤體積增大超過(guò)1/4為進(jìn)展(PD)[4]。CR+PR為客觀緩解率(ORR)。
1.4數(shù)據(jù)分析方法 計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,計(jì)量資料用(x±s)表示,均錄入SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)分析和t檢驗(yàn)分析。P值<0.05時(shí)表示組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2 結(jié)果
2.1治療效果比較 乙組緩解率明顯比甲組高(P<0.05),見表1。
2.2兩組患者治療前后的免疫功能對(duì)比 治療后乙組T淋巴細(xì)胞亞群因子乙組患者CD3+細(xì)胞百分率、CD4+細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+比值高于甲組(P<0.05),見表2。
3 討論
晚期結(jié)腸癌化療已經(jīng)進(jìn)入瓶頸期,對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)尤其如此,由于經(jīng)常有多個(gè)合并癥,對(duì)于化療耐受性差。所謂細(xì)胞免疫,是通過(guò)將機(jī)體自身免疫細(xì)胞活性提高,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞抑制和殺傷的過(guò)程,有利于腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)的防止,且可將殘余癌細(xì)胞殺傷,療效顯著[5]。
DC為目前癌癥治療中功能較強(qiáng)的細(xì)胞免疫類型,其有典型樹突形態(tài),其膜表面活性分子可轉(zhuǎn)移到淋巴器官,對(duì)T細(xì)胞增殖活化起促進(jìn)作用[6]。DC來(lái)源于多能造血肝細(xì)胞,其主要是對(duì)入侵抗原特異性免疫應(yīng)答進(jìn)行誘導(dǎo)并確保自身耐受。成熟DC膜表面大量抗原肽/MHCI類和II類分子復(fù)合物分別為CD8+、CD4+細(xì)胞表面TCR提供分子基礎(chǔ),有利于T細(xì)胞的激活,同時(shí),還可對(duì)Th細(xì)胞進(jìn)行激活間接促進(jìn)B細(xì)胞的活化。DC治療通過(guò)細(xì)胞因子的產(chǎn)生對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。對(duì)大腸癌患者來(lái)說(shuō),細(xì)胞免疫治療主要是先通過(guò)體外對(duì)造血干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和誘導(dǎo)、分化,并經(jīng)抗原刺激促進(jìn)其成熟,以提升患者免疫力,產(chǎn)生腫瘤殺傷特異性的一種方法[7,8]。
本研究表明,在常規(guī)方案基礎(chǔ)上應(yīng)用DC治療老年晚期結(jié)腸癌不僅提高了客觀有效率,而且顯著改善患者免疫功能。
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編輯/成森