田婕麗

四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川遂寧 629000

1982年Frei提出早期輔助化療的概念，對于手術(shù)治療的腫瘤患者應(yīng)盡早應(yīng)用輔助化療，在腫瘤診斷明確后即予以化療，然后再進(jìn)行手術(shù)治療，稱為新輔助化療，目前新輔助化療已經(jīng)成為世界上治療乳腺癌的一種新趨勢。國外研究顯示新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的乳腺癌患者子總體生存期獲益更高，因此目前追求新輔助化療后患者病理學(xué)完全緩解成為臨床乳腺癌新輔助化療的主要目標(biāo)，探索新的化療方式以達(dá)到更好的新輔助化療效果成為乳腺癌臨床治療的重要方向［1-2］。本研究對本院近年收治的局部晚期乳腺癌患者采用紫杉醇、阿霉素每周方案（劑量密集法）進(jìn)行新輔助化療，探討其近期療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年4月～2014年3月收治的初診局部晚期乳腺癌患者，均經(jīng)病灶穿刺組織學(xué)檢查證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：ⅢA期乳腺癌，有同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但腫瘤固定；或腫瘤直徑＞5cm，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但不固定；（2）ⅢB期乳腺癌，腫瘤直接侵潤胸壁或皮膚，伴隨腋窩內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；（3）患者僅有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而無其他臟器遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。剔除非初診患者，既往進(jìn)行治療者，以及心肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者。

表1 兩組近期療效的比較［n（％）］

表2 兩組毒副作用的比較［n（％）］

研究共納入49例局部晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡32～58歲，平均（43.6±8.2）歲。全部患者隨機(jī)分為觀察組24例、對照組25例；觀察組患者年齡（43.0±9.4）歲，病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌20例，浸潤性小葉癌4例；腫瘤分期為ⅢA期13例，ⅢB期11例。對照組患者年齡（44.2±8.3）歲，病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌22例，浸潤性小葉癌3例；腫瘤分期為ⅢA期14例，ⅢB期11例；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方案

觀察組24例患者給予紫杉醇（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，H20059962）70mg/m2，阿霉素（輝瑞制藥無錫有限公司，H20000496）30mg/m2，1次/周，連續(xù)3周后間歇1周，4周為1個(gè)周期；對照組25例患者給予紫杉醇（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，H20059962）135mg/m2，d1，阿霉素（輝瑞制藥無錫有限公司，H20000496）50mg/m2，d1，3周為1個(gè)周期；兩組患者均治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

全部患者完成3個(gè)周期治療后采用WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)臨床效果，分為完全緩解（CR），部分緩解（RP），穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以完全緩解+部分緩解計(jì)算總有效率（RR）。且患者手術(shù)后組織標(biāo)本送病理室，由高年資病理醫(yī)師判斷是否病理完全緩解（pCR：原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)均無殘留浸潤性癌細(xì)胞，殘留原位癌也屬于病理完全緩解）［3］?；熎陂g觀察患者毒副作用發(fā)生情況，并采用WHO不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組總有效率及毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率為87.50％；對照組總有效率為72.00％，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后病理結(jié)果顯示新輔助化療后觀察組病理完全緩解率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見表1。

2.2 兩組毒副作用比較

兩組惡心、嘔吐、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肌肉關(guān)節(jié)痛等毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌術(shù)前化療稱為新輔助化療，新輔助化療有助于了解腫瘤對化療的敏感程度，為進(jìn)一步化療提供有價(jià)值的依據(jù)［4-5］；此外還能使腫瘤縮小，便于手術(shù)，降低分期，使更多的患者能夠進(jìn)行保乳手術(shù)；防止新轉(zhuǎn)移灶的形成，刺激免疫活性；幫助患者消滅潛在的亞臨床病灶，為局部晚期患者創(chuàng)造手術(shù)條件；還能有效防止耐藥細(xì)胞株的形成［6-7］。目前新輔助化療已經(jīng)成為臨床治療乳腺癌的一種新趨勢［8］。

研究顯示新輔助化療和輔助化療患者之間總體生存率、無瘤生存率、局部復(fù)發(fā)率等無明顯差異，而新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的患者遠(yuǎn)期生存率可明顯增高，可見病理學(xué)完全緩解對患者預(yù)后有重要影響［9-10］；因此達(dá)到病理學(xué)完全緩解成為新輔助化療主要研究方向。國外基礎(chǔ)研究顯示腫瘤的生長存在一定規(guī)律，在腫瘤初期，細(xì)胞增殖速度較快，但是當(dāng)腫瘤體積達(dá)到一定大小后，腫瘤細(xì)胞的增殖速度減慢，這可能與細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控或組織形態(tài)有關(guān)［11］?；诖擞袑W(xué)者提出了劑量密集假說，認(rèn)為化療后腫瘤縮小的速度與腫瘤再生速度成正比，也就是化療前腫瘤符合越小，對數(shù)殺傷作用越強(qiáng)，但是當(dāng)腫瘤細(xì)胞未完全殺滅時(shí)，殘存腫瘤細(xì)胞再生長的速度越快［12］；因此認(rèn)為腫瘤化療應(yīng)注意強(qiáng)化治療，縮短化療間隔，也就是劑量密集化療。

劑量密集化療的主要目的是縮短化療間隔期，盡量減少在間隔期再生長的細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)間隔期縮短意味著腫瘤細(xì)胞暴露于化療藥物的時(shí)間和頻率更長，這對影響腫瘤細(xì)胞生長信號、抑制血管生成有積極作用，能更大程度地達(dá)到細(xì)胞殺傷作用［13-15］。國外研究采用劑量密集化療治療乳腺癌，遠(yuǎn)期隨訪顯示劑量密集治療效果優(yōu)于常規(guī)三周方案［16］；國內(nèi)王梅等采用劑量密集方案進(jìn)行局部晚期乳腺癌新輔助化療，結(jié)果顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率均明顯高于常規(guī)方案組［17-18］。本研究觀察組局部晚期乳腺癌患者采用劑量密集法每周方案進(jìn)行新輔助化療，結(jié)構(gòu)顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率明顯高于對照組，但近期毒副作用并無明顯增加。

綜上所述，紫杉醇、阿霉素每周方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌，劑量密度增加，總體療效更高，且近期毒副反應(yīng)無明顯增加，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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