氨溴索治療老年糖尿病合并重癥肺炎的療效分析

馮少丹江勇郭平清吳子瑜林思銘林志鴻藺佩鴻

(福建醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院(福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院)急診科，福建福州350005)

摘要〔〕目的探討老年糖尿病合并重癥肺炎患者采用氨溴索輔助治療的臨床療效。方法87例老年糖尿病合并重癥肺炎患者隨機分為研究組(44例)和對照組(43例)，對照組采用常規(guī)的抗感染及降糖治療，研究組在此基礎上加用氨溴索治療，比較兩組治療1 w的臨床療效、住院時間、病死率、臨床癥狀等指標的變化差異。結(jié)果研究組咳嗽、咳痰、肺部啰音消失時間、住院時間均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組病死率差異不顯著(P>0.05)。治療前兩組臨床癥狀積分差異不顯著(P>0.05)，治療后研究組臨床癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。治療前兩組C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、降鈣素原(PCT)值差異不顯著(P>0.05)，治療后兩組較治療前均顯著降低(P<0.05)，研究組較對照組好轉(zhuǎn)更加顯著(P<0.05)。治療1 w后研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論老年糖尿病合并重癥肺炎患者采用氨溴索輔助治療能夠盡快地緩解臨床癥狀、縮短治療時間、提高治療效果。

關鍵詞〔〕糖尿??；重癥肺炎；氨溴索

中圖分類號〔〕R589.1〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：馮少丹(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事重癥急救研究。

老年糖尿病患者的血糖波動大，機體功能免疫力下降，代謝功能紊亂，患病周期長，極易引發(fā)重癥肺炎?；颊邥霈F(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、胸痛、呼吸困難等臨床癥狀，若不及時治療，極易出現(xiàn)水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂與臟器功能障礙〔1〕。抗生素聯(lián)合降糖藥是治療老年糖尿病合并重癥肺炎患者的常規(guī)用藥，可緩解患者的臨床病癥，減輕肺部炎癥，但治療時間較長。氨溴索是一種新型的黏液溶解性祛痰藥，在減輕氣道炎癥、稀釋痰液方面具有顯著療效〔2〕。本研究分析老年糖尿病合并重癥肺炎患者實施氨溴索輔助治療的效果。

1資料與方法

1.1一般資料本院急診科2012年6月至2014年8月87例老年糖尿病合并重癥肺炎患者隨機數(shù)字表法分為研究組44例和對照組43例。研究組男27例，女17例；年齡60～84歲，平均(71.25±6.19)歲，糖尿病病程3～19年，平均(7.9±5.3)年；肺炎發(fā)病病程3～12 d，平均(6.9±5.2)d。對照組男24例，女19例；年齡60～86歲，平均(72.35±6.87)歲，糖尿病病程2～20年，平均(8.9±5.7)年；肺炎發(fā)病病程3～15 d，平均(7.2±5.6)d。兩組年齡、性別及病程差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。納入標準均符合〔3〕：①糖尿病的診斷標準參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的診斷標準，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖值≥11.1 mmol/L；②重癥肺炎的診斷參照2006年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎的診斷標準》，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、細菌性培養(yǎng)及實驗室檢查確診；③治療前均獲得患者或家屬的知情同意并通過本院醫(yī)學倫理委員會的批準。排除標準：合并肺部惡性腫瘤的患者；合并肝腎功能嚴重障礙的患者；未完成治療的患者；對治療藥物嚴重過敏反應的患者。

1.2治療方法兩組給予發(fā)熱、咳嗽、降糖等對癥治療，同時，給予3.0 g頭孢哌酮舒巴坦(批準文號：國藥準字H20020597，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司)加入0.9%氯化鈉注射液100 ml進行靜脈滴注，2次/d。研究組在此基礎上將45 mg氨溴索(批準文號：國藥準字H20130779，生產(chǎn)廠家：勃林殷格翰藥業(yè)有限公司)加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

1.3指標檢測采集空腹靜脈血5 ml，血液凝固后在4 000 r/min的離心機中進行離心10 min，分離血清于-80℃的低溫保存待檢。血清C反應蛋白(CRP)采用干化學法檢測，美國強生提供配套儀器和試劑，血液白細胞介素(IL)-6采用電化學發(fā)光法，瑞士羅氏公司提供配套儀器和試劑，血清降鈣素原(PCT)測定采用定量免疫熒光法，法國生物梅里埃公司提供配套儀器和試劑。

1.4療效評價及隨訪觀察并記錄病死率、住院時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、肺部啰音消失時間、臨床癥狀評分變化；治療前與治療1 w后的實驗室指標：血CRP、血IL-6、血清PCT測定值的差異；治療1 w后臨床療效。臨床療效評價標準：參照中華醫(yī)學會制定的《社區(qū)獲得性肺炎的診斷標準》：分為：痊愈：主要體征以及癥狀完全消失，血象、X 線胸片結(jié)果恢復至正常水平；顯效：主要癥狀及體征基本消失，血象、X 線胸片結(jié)果接近至正常水平；有效：主要癥狀及血象、X 線胸片均有所改善；無效：病情未見明顯改善，甚至加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/本組樣本量×100%。臨床癥狀評分變化標準：①發(fā)熱：體溫≥39.5℃，計3分；體溫38.5℃～39.4℃，計2分；體溫37.3℃～38.4℃，計1分；體溫<37.3℃，計0分。② 咳嗽、咯痰：咳嗽頻發(fā)，痰黃量多，計3分；咳嗽中等，痰黃量少，計2分；咳嗽偶發(fā)，咯少量黏痰，計1分；咳嗽、咯痰消失，計0分。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀緩解情況及轉(zhuǎn)歸研究組咳嗽、咳痰、肺部啰音消失時間、住院時間均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組病死率差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1　兩組臨床癥狀緩解情況及轉(zhuǎn)歸 ± s)

2.2兩組治療1 w后的臨床癥狀積分變化情況治療前兩組臨床癥狀積分差異不顯著(P>0.05)，治療后研究組臨床癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2 。

2.3兩組治療前后的實驗室指標變化情況治療前兩組CRP、IL-6、PCT值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組較治療前均顯著降低(P<0.05)，研究組較對照組好轉(zhuǎn)更加顯著(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療1 w后臨床癥狀積分和實驗室指標變化情況 ± s)

與治療前比較：1)P<0.05

2.4兩組臨床療效差異治療1 w后研究組總有效率(59.09%，痊愈16例，顯效10例，有效和無效各9例)顯著高于對照組(34.88%，痊愈8例，顯效7例，有效和無效各14例)(χ2=5.114、P=0.024)。

3討論

糖尿病合并肺炎是老年人死亡的重要因素，其臨床表現(xiàn)不典型，治療較為復雜〔4〕。老年患者的肺泡壁由于充血逐漸水腫而不斷增厚，肺泡腔內(nèi)部充滿了炎癥滲出物，對氣體之間的交換造成了影響。由于老年患者較為特殊的呼吸系統(tǒng)，當炎癥逐漸加重時，會使得支氣管管腔變得更加狹窄，嚴重時會發(fā)生堵塞現(xiàn)象，對通氣及換氣功能造成了嚴重損傷。在老年糖尿病合并重癥肺炎的治療過程中，保持患者呼吸道通暢、及時清除呼吸道分泌物成為關鍵。由于老年糖尿病患者免疫功能低下，且病情反復發(fā)作，使用抗生素、降糖藥物控制血糖等常規(guī)治療，可糾正低氧血癥，促進痰液的稀釋與排出，但長期使用抗生素極易導致菌群失調(diào)與耐藥性〔5〕。

氨溴索是一種新型的代謝產(chǎn)物，主要作用于患者氣道黏膜的分泌細胞，有效調(diào)節(jié)漿液腺與黏液腺的分泌。在其治療中具有以下方面的優(yōu)勢〔6，7〕：①氨溴索可裂解痰中酸性黏多糖纖維，增加患者支氣管黏液分泌，使流動的黏液對痰液進行稀釋，降低其黏稠性，加快痰液的溶解速度，易于排出體外。②恢復纖毛上皮的再生功能，對氣道纖毛運動起到了促進作用，增大了其活動空間，增加了纖毛擺動頻率與強度，提高了纖毛雜質(zhì)的清除效果，促進痰液的排出。③增加患者肺表面活動物質(zhì)的合成與分泌量，降低肺泡表面張力與黏液粘著力，促進肺部氣血交換，糾正低氧血癥。該藥物具有抗氧化作用，清除機體內(nèi)氧自由基，降低炎性介質(zhì)，松弛氣道平滑肌，減少氧自由基與炎性介質(zhì)對氣道的破壞，控制二氧化碳潴留，緩解器官衰竭。聯(lián)合抗生素類藥物可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，提升抗生素的肺組織/血漿濃度比值，增加臨床療效〔8〕。本研究結(jié)果說明，氨溴索對肺組織具有較高的親和性，在肺部病變局部聚集較高的藥物濃度，增加了抗生素的生物利用度，促進了氣道黏膜保護層的恢復，隔離外界刺激，有利于氣道穩(wěn)定，稀釋痰液，濕潤呼吸道。IL-6、PCT參與了肺炎炎癥反應過程，且引發(fā)了肺部充血水腫，間質(zhì)與肺泡的白細胞浸潤。血清中CRP是感染急性期的反應物，不易受抗炎藥物、激素的影響。IL-6、PCT、CRP可準確判斷藥物的治療效果，是臨床療效評估的重要指標〔9〕。本研究表明氨溴索輔助治療老年糖尿病合并重癥肺炎患者的臨床療效顯著性優(yōu)越于單純使用常規(guī)藥物，可抑制炎癥介質(zhì)與細胞因子，促進肺部炎癥吸收，恢復肺功能，這一結(jié)果與相關文獻的報道相一致〔10〕。

4參考文獻

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9楊軍輝,喻莉,武曉靈,等.大劑量鹽酸氨溴索治療老年呼吸機相關性肺炎患者的療效觀察〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志,2012;31(2):125-7.

10李麗娟,彭夫松,陳煒,等.大劑量鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡灌洗治療老年重癥肺炎的臨床研究〔J〕.海南醫(yī)學,2013;24(4):495-7.

〔2014-06-15修回〕

(編輯苑云杰)