亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        輔酶Q10注射液熱原標(biāo)準(zhǔn)的研究

        2015-12-30 09:19:52王麗娟肖中元楊紅濤陳真文程永剛西南藥業(yè)股份有限公司中國重慶400038
        科技視界 2015年17期
        關(guān)鍵詞:檢查法輔酶湛江

        王麗娟 肖中元 周 玲 楊紅濤 陳真文 程永剛(西南藥業(yè)股份有限公司,中國 重慶400038)

        輔酶Q10注射液廣泛應(yīng)用于充血性心力衰竭、冠心病、高血壓、心律失常、原發(fā)性繼發(fā)性醛固酮增多癥、頸部外傷后遺癥、腦血管障礙、失血性休克及肝炎等疾病的輔助治療,但是,國家食品藥品監(jiān)督管理局明文規(guī)定,其成品進(jìn)入市場前必須按照《中國藥典》2010版二部的相關(guān)規(guī)定檢查熱原。目前,輔酶Q10注射液熱原測定主要采用家兔法,該方法雖然準(zhǔn)確度較高,然而存在操作不變且難以到達(dá)快速檢測的目的等缺陷。研究表明,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法又稱鱟試驗(yàn)法(bacterial endatoxin text,BET)檢測藥品中內(nèi)毒素含量具有快速、靈敏、經(jīng)濟(jì)、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn),并在國內(nèi)外得到了日益廣泛的應(yīng)用。基于此,本文旨在研究細(xì)菌內(nèi)毒素法檢測輔酶Q10注射液中細(xì)菌內(nèi)毒素的可行性,以期建立輔酶Q10注射液熱原檢測的替代質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

        1 試驗(yàn)材料及儀器

        1.1 輔酶Q10注射液

        規(guī)格:2ml:輔酶Q10 5mg,

        批號(hào):140808,141101,141102,141103,141104,141105,141106。

        來源:西南藥業(yè)股份有限公司。

        1.2 細(xì)菌內(nèi)毒素材料

        細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品:10EU/支,批號(hào)1309010,購自湛江安度斯生物有限公司。

        鱟試劑:①λ為0.25Eu/ml,批號(hào):1301120,購自湛江博康海洋生物制品廠。

        ②λ為0.25Eu/ml,批號(hào):1302071,購自湛江安度斯生物有限公司。BET水:5ml/支,批號(hào):1209050,購自湛江安度斯生物有限公司。

        1.3 儀器

        電熱恒溫干燥箱GZX-DH-50×55(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠);凈化工作臺(tái)(重慶利通空調(diào)凈化設(shè)備公司);電熱恒溫水浴鍋H.S.G 20-4(臨海市東方儀器儀表廠);實(shí)驗(yàn)所用玻璃器皿均進(jìn)行250℃干燥2h處理。

        2 試驗(yàn)方法

        2.1 輔酶Q10注射液細(xì)菌內(nèi)毒素限值

        根據(jù)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法(《中國藥典》2010年版二部附錄XI E)的規(guī)定,按以下公式計(jì)算內(nèi)毒素限值:L=K/M。式中內(nèi)毒素限值L是以EU/ml、EU/mg或EU/u表示;K為按規(guī)定給藥途徑時(shí)人體每公斤體重每小時(shí)最大可耐受的內(nèi)毒素劑量,以EU/(kg·h)表示,注射劑規(guī)定為:K=5 EU/(kg·h)。一般我國人群平均體重按60kg計(jì)算,人體對細(xì)菌內(nèi)毒素的最大耐受量為300EU/h;另我國人體的平均體表面積按1.55m2計(jì)算,人體每平方米的最大耐受劑量為(300EU/h)/1.55m2=(193EU/h)/m2。M為人體每公斤體重每小時(shí)接受的最大給藥劑量,以ml/(kg·h)、mg/(kg·h)或u/(kg·h)表示。

        從輔酶Q10注射液的使用說明書可知,本品用于靜脈滴注,每天用藥量5-10mg輔酶Q10,與100-250ml的氯化鈉注射液配伍需在2h內(nèi)滴完。根據(jù)聯(lián)合用藥可知,K總=k1+k2,(k1為氯化鈉注射液的耐受劑量,K2為Q10的耐受劑量。根據(jù)2010版中國藥典可知,k1=250*0.5/(60*2)=125/120 EU/(kg·h),K2=5-125/120=475/120 EU/(kg·h),輔 酶Q10注射液的L值為K2/M=475/120/10/120=47.5EU/mg。

        2.2 樣品最大有效稀釋倍數(shù)

        最大有效稀釋倍數(shù)(MVD)是指在實(shí)驗(yàn)中供試品溶液被允許稀釋的最大倍數(shù),在不超過此稀釋倍數(shù)的濃度下進(jìn)行內(nèi)毒素限值的檢測。計(jì)算樣品最大有效稀釋倍數(shù),按以下公式計(jì)算:MVD=CL/λ,式中L為供試品的細(xì)菌內(nèi)毒素限值;C為供試品溶液的濃度,當(dāng)L以EU/ml表示時(shí),則C等于1.0ml/ml,當(dāng)L以EU/mg或EU/U表示時(shí),C的單位需為mg/ml或U/ml;λ為在凝膠法中鱟試劑的標(biāo)示靈敏度(EU/ml)。

        由L值可求得最大有效稀釋倍數(shù)。本品的MVD=CL/λ=2.5×47.5/0.25=475.

        2.3 鱟試劑靈敏度復(fù)核

        根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄XI E項(xiàng)下“鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗(yàn)”方法用湛江海洋生物制品廠和湛江安度斯生物有限公司內(nèi)毒素樣品用于試驗(yàn),結(jié)果如表1和表2所示。靈敏度復(fù)核的測定值λC1(湛江海洋生物制品)為0.25 Eu/ml,λC2(湛江安度斯生物有限公司)為0.2Eu/ml,其結(jié)果均約0.5λ~2.0λ之間,可用于試驗(yàn)。

        表1 鱟試劑靈敏度復(fù)核結(jié)果(湛江海洋生物制品廠)

        表2 鱟試劑靈敏度復(fù)核結(jié)果(湛江安度斯生物有限公司)

        2.4 干擾試驗(yàn)

        取141101批樣品,分別稀釋50倍、100倍、200倍、400倍、450倍、475倍后,分別用λ為0.25Eu/ml的鱟試劑(購自湛江海洋生物制品廠)和λ為0.25Eu/ml的鱟試劑(購自湛江安度斯生物有限公司)進(jìn)行干擾試驗(yàn)。結(jié)果如表3和表4。

        表3 湛江海洋生物制品廠鱟試劑干擾試驗(yàn)

        表4 湛江安度斯生物有限公司鱟試劑干擾試驗(yàn)

        從表3和表4可見:用靈敏度為0.25 EU/mL的TAL進(jìn)行試驗(yàn),50倍稀釋液有干擾,100倍稀釋液無干擾。表明本品最小不干擾稀釋倍數(shù)為100倍。

        2.5 樣品測定

        將家兔法檢查合格的141101批樣品分別稀釋100倍、200倍、400倍、475倍后,按《中國藥典》2010版二部附錄測定,結(jié)果如表5。將家兔法檢查不合格的140808批樣品分別稀釋100倍、250倍、500倍、800倍和1000倍后,按《中國藥典》2010版二部附錄測定,結(jié)果如表6。

        表5 141101批樣品細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果

        表6 140808批樣品細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法測定結(jié)果

        2.6 質(zhì)量指標(biāo)的建立

        如上所述,通過鱟試劑靈敏度試驗(yàn)、干擾試驗(yàn)及樣品測定,說明細(xì)菌內(nèi)毒素法能夠應(yīng)用于輔酶Q10注射液的細(xì)菌內(nèi)毒素測定,其檢測結(jié)果與家兔法一致,表明該法可以替代熱原法對輔酶Q10注射液的質(zhì)量控制。

        為了保證輔酶Q10注射液產(chǎn)品的安全性,根據(jù)細(xì)菌內(nèi)毒素測定的原理,將質(zhì)量內(nèi)控指標(biāo)定為:樣品稀釋400倍后,按《中國藥典》2010版二部細(xì)菌內(nèi)毒素法測定,應(yīng)符合規(guī)定。

        2.7 質(zhì)量監(jiān)控

        對6個(gè)批次輔酶Q10注射液生產(chǎn)灌封前樣品采用細(xì)菌內(nèi)毒素法檢測,成品采用家兔法檢測,結(jié)果如表7。細(xì)菌內(nèi)毒素法與家兔法的檢測結(jié)果一致,說明細(xì)菌內(nèi)毒素法完全適用于對本品的質(zhì)量控制,且能保證成品質(zhì)量。

        表7 生產(chǎn)樣品測定結(jié)果

        3 討論

        細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法是一種體外熱原試驗(yàn)法,它是通過考察藥品中存在的微量細(xì)菌內(nèi)毒素而建立起來的,具備操作簡單.實(shí)驗(yàn)費(fèi)用少.結(jié)果迅速可得等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已經(jīng)被各國藥典正式收載。近年來,作為一項(xiàng)新技術(shù)、新方法,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法雖然廣泛應(yīng)用于藥品的熱原檢查,但其是否能夠滿足輔酶Q10注射液生產(chǎn)中成品的質(zhì)量控制,目前鮮見報(bào)道。

        本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法能夠用于輔酶Q10注射液中細(xì)菌內(nèi)毒素的測定,其檢測結(jié)果與家兔法一致,這表明該方法可以替代熱原法對輔酶Q10注射液的質(zhì)量控制,并由此建立了用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法測定本品的內(nèi)控指標(biāo),即將樣品稀釋400倍后,按《中國藥典》2010版二部細(xì)菌內(nèi)毒素法測定,應(yīng)符合規(guī)定。如將此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于生產(chǎn),完全能夠滿足輔酶Q10注射液質(zhì)量控制的要求。

        [1]輔酶Q10注射液說明書[Z].西南藥業(yè)股份有限公司.

        [2]中華人民共和國藥典2010版二部[Z].

        [3]吳楊,趙云燕.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法的應(yīng)用進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2004,8(3):226-227.

        猜你喜歡
        檢查法輔酶湛江
        湛江美術(shù)
        湛江鼓舞角逐“山花獎(jiǎng)”
        漫步湛江
        黃河之聲(2022年12期)2022-09-27 14:48:00
        國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂輔酶Q10注射劑說明書的公告(2022年第11號(hào))
        中老年保健(2022年4期)2022-08-22 02:58:30
        間甲酚細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法研究
        5種同名異型中藥制劑微生物限度檢查法的建立與結(jié)果分析
        中成藥(2017年7期)2017-11-22 07:33:59
        前列地爾聯(lián)合復(fù)合輔酶治療急性腎損傷的療效探討
        周圍型肺癌X線片檢測法和CT檢查法在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值
        寫湛江、畫湛江大型書畫基層采風(fēng)作品選
        咳停合劑微生物限度檢查法的建立與驗(yàn)證
        色综合久久中文字幕综合网| 亚洲无码啊啊啊免费体验| 啦啦啦www在线观看免费视频| 国内揄拍国内精品少妇| 国产又色又爽无遮挡免费软件| 午夜成人理论福利片| 免费av一区二区三区无码| 乱中年女人伦av三区| 亚洲国产韩国欧美在线| 人与嘼交av免费| 亚洲成色在线综合网站| 最近中文av字幕在线中文| 久久91综合国产91久久精品| 人妻久久999精品1024| 精品综合久久久久久8888 | 中文字幕人妻中文| 国产主播无套内射一区| 官网A级毛片| 亚洲又黄又大又爽毛片| 国产男女猛烈无遮挡免费视频网址| av成人综合在线资源站| 在线免费观看蜜桃视频| 青青草视频在线观看网| 丝袜美腿在线观看一区| 亚洲av中文无码字幕色本草| 精品视频一区二区三区在线观看 | 国产午夜精品一区二区三区不卡 | 色88久久久久高潮综合影院| 成熟丰满熟妇高潮xxxxx视频| 亚洲乱码国产一区三区| 亚洲成av人片天堂网九九| 天堂在线观看av一区二区三区| 成年女人片免费视频播放A| 亚洲性日韩一区二区三区| 无码一区二区三区| 亚洲精品成人av在线| 中文字幕亚洲乱码熟女一区二区| 五月天综合社区| 无人视频在线播放在线观看免费| 国产一区二区av在线观看| 亚洲一区二区在线观看av|