·其他·

苯甲酸利扎曲普坦聯(lián)合針灸治療急性發(fā)作期偏頭痛61例

曹麗翠王磊賈紅云1黃銀蘭代陽倩姚輝潔

(銀川市第一人民醫(yī)院， 寧夏銀川750004)

摘要〔〕目的觀察歐立停聯(lián)合針灸治療急性發(fā)作期偏頭痛的有效性和安全性。方法將61例偏頭痛患者隨機分為兩組，試驗組(歐立停聯(lián)合針灸)31例，對照組(單純口服歐立停10 mg)30例，療程共20 d，比較兩組治療前后頭痛發(fā)作的次數(shù)、天數(shù)、視覺模擬評分(VAS)值的改善，評價治療后總體療效。結(jié)果兩組患者在療程結(jié)束后頭痛發(fā)作的次數(shù)、天數(shù)、VAS值等方面均有改善，試驗組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論歐立停聯(lián)合針灸治療急性發(fā)作期偏頭痛患者有效性及安全性高，可以作為偏頭痛患者發(fā)作期的優(yōu)先治療方案。

關(guān)鍵詞〔〕歐立停；針灸；發(fā)作期；偏頭痛

中圖分類號〔〕R245〔

基金項目：國家自然科學(xué)基金(No.30960485)

通訊作者：黃銀蘭(1969-)，女，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事為經(jīng)穴效應(yīng)特異性的基礎(chǔ)與臨床研究。

1中國人民解放軍第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

第一作者：曹麗翠(1988- )，女，碩士，醫(yī)師，主要從事為針灸治療偏頭痛的臨床研究。

偏頭痛由于其易誘發(fā)性和反復(fù)性，對患者的學(xué)習、生活、工作帶來了很大的困擾，甚至導(dǎo)致情感障礙、抑郁癥、焦慮癥、腦卒中等〔1,2〕。世界衛(wèi)生組織將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病之一,類同于癡呆、四肢癱瘓和嚴重精神疾病〔3〕。針灸療法簡便、安全、治療效果顯著，患者的依賴程度高。歐立停(苯甲酸利扎曲普坦片)是一種新型的高效能5-羥色胺(HT)1B/1D受體激動劑，因其可以在胃腸道內(nèi)被快速吸收，更快地達到最大的血藥濃度，快速解除頭痛，本研究觀察針灸聯(lián)合歐立停治療急性發(fā)作性偏頭痛的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料2012年10月至2013年10月，61例就診于解放軍第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的門診患者，符合診斷及納入標準。隨機分為試驗組31例，對照組30例，試驗組男8例，女23例，年齡23～65歲，平均41歲，病程2～39年，平均病程10.5年，頭痛程度輕度0例，中度25例，重度6例。對照組男5例，女25例，年齡22～60歲，平均40歲，病程3～40年，平均病程11.4年，頭痛程度輕度2例，中度26例，重度2例。兩組患者性別、年齡、病程、頭痛程度等方面無差異(P均>0.05)。

1.2診斷標準參照2004年國際頭痛學(xué)會(IHS)制定的“頭痛疾患的國際分類”(ICHD-2)中無先兆偏頭痛的診斷標準：至少5次發(fā)作符合標準(1)～(3)；(1)頭痛發(fā)作持續(xù)4～72 h(未治療或治療不成功)；(2)頭痛至少具備以下特點中的2條:①單側(cè)；②搏動性；③疼痛程度為中度或重度；④日常體力活動可以加劇或因此而避免此類日常體力活動(如散步或爬樓梯)；(3)在頭痛期間至少具備以下中的1條:①惡心和(或)嘔吐；②畏光和畏聲；(4)不歸因于其他疾患。

1.3納入標準①18歲≤年齡≤65歲，發(fā)病年齡<50歲，男女均可；②符合I中無先兆偏頭痛的診斷標準； ③近3個月，每月發(fā)作次數(shù)2～8次，且頭痛天數(shù)每月在15 d以下；④有一年以上偏頭痛病史；⑤受試者本人簽署或由其直系親屬代簽知情同意書。同時符合以上5項的受試者，可納入本項研究。

1.4排除標準①合并心血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；②精神病受試者，易合并感染及出血者，過敏體質(zhì)者；③神經(jīng)系統(tǒng)查體陰性，頭顱CT或MRI檢查無異常；④孕婦、哺乳期及近半年有生育要求的婦女。凡符合上述任何一條的，應(yīng)予以排除。

1.5治療方法

1.5.1試驗組治療針灸聯(lián)合歐立停治療。患者采取仰臥位或側(cè)臥位，選取患側(cè)的風池、率谷、外關(guān)、合谷、陽陵泉、太沖。穴位定位及操作參照2006年中華人民共和國國家標準《腧穴名稱與定位》，針刺操作參照新世紀全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材石學(xué)敏主編的《針灸學(xué)》的操作方法。常規(guī)針刺得氣后，留針30 min,每隔10 min行針一次，每天1次，10 d一個療程，共2個療程，療程期間休息2 d。歐立停(苯甲酸利扎曲普坦片，國藥準字H20080740，湖北華源世紀藥業(yè)有限公司，5 mg×6片)10 mg,每日1次 ，療程同針灸治療共20 d。

1.5.2對照組治療單純口服歐立停(苯甲酸利扎曲普坦片，國藥準字H20080740，湖北華源世紀藥業(yè)有限公司，5 mg×6片)10 mg,每日1次 ，共20 d。

1.6療效觀察指標兩組治療后患者的頭痛次數(shù)、天數(shù)、VAS值的改善情況，療程結(jié)束后的總體療效評價。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進行t、χ2檢驗及秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)比較治療前兩組在頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)方面無差異(P>0.05),兩組治療后頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)均較治療前明顯減少(P<0.01)；試驗組頭痛次數(shù)及天數(shù)的改善值明顯高于對照組(P<0.01)。見表1，表2。

2.2治療前后兩組患者頭痛的VAS值及改善程度比較治療前兩組VAS值無差異(P>0.05)。治療后兩組VAS值均比治療前下降(均P<0.01)，試驗組改善程度較明顯(P<0.01)。見表3。

2.3治療后總體療效及不良反應(yīng)比較歐立停聯(lián)合針灸療法和歐立停兩種治療方法對偏頭痛患者的頭痛有很好的療效，且兩種療法之間無差異(P>0.05)。見表4。試驗組無不良反應(yīng)，對照組1例出現(xiàn)頭暈、惡心癥狀。

表1　治療前后兩組頭痛次數(shù)的改善 ± s，次)

與同組治療前比較：1)P<0.01；與對照組比較：2)P<0.01；下表同

表2　兩組治療前后頭痛天數(shù)的改善 ± s,d)

表3　兩組治療前后VAS值及改善比較 ± s，分)

表4　治療后兩組總體療效比較( n)

3討論

偏頭痛發(fā)病部位在頭，而頭為諸陽之會，是清氣匯聚之所，無論外感六淫邪氣還是內(nèi)傷，都會使得頭部氣血逆亂、經(jīng)脈痹阻不通，故而發(fā)病。由于該病容易誘發(fā)、反復(fù)發(fā)作、病情纏綿，使得得患者生活質(zhì)量漸差，嚴重威脅人類的健康。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)〔4〕偏頭痛發(fā)病原因可能與血管舒縮功能異常、遺傳、內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、免調(diào)節(jié)疫因素等有關(guān)，針刺通過增加血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)含量、降低5-HT含量等方式改善了頭痛患者血管舒縮功能的不平衡狀態(tài)。歐立停(苯甲酸利扎曲普坦片)為第二代曲坦類藥物，大約在人體內(nèi)1～1.5 h可以達到最大的血藥濃度，比其他曲普坦類藥物的半衰期短、不良反應(yīng)少，并且比較快的減輕頭痛〔5〕，作為5-HT1B/1D受體激動劑，它可以調(diào)節(jié)可以收縮顱內(nèi)擴張的硬膜下血管，維持血管正常管徑；抑制硬膜下血管外周的三叉神經(jīng)元釋放作用于血管的神經(jīng)肽；抑制三叉神經(jīng)的興奮，阻止疼痛信號傳導(dǎo)到大腦皮層的疼痛中樞，從而發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。

本研究首次將針刺療法和歐立停聯(lián)合使用，二者共同發(fā)揮調(diào)節(jié)顱內(nèi)血管的舒縮異常等作用。針刺選穴，以風池、率谷為基本處方，結(jié)合偏頭痛患者常見頭痛部位，根據(jù)部位辨證分經(jīng)取穴，充分發(fā)揮了針灸治療疾病的局部取穴及辨證取穴的優(yōu)勢，使得臨床療效顯著。風池穴為足少陽膽經(jīng)與陽維脈交會穴、率谷穴為足少陽膽經(jīng)與足太陽膀胱經(jīng)的交會穴，二者聯(lián)合使用可以疏風通絡(luò)止痛，配合遠端陽陵泉、外關(guān)、合谷、太沖等疏肝解郁、祛風通絡(luò)止痛。它的優(yōu)勢不僅僅是急性鎮(zhèn)痛，而且遠期療效顯著，患者在治療程結(jié)束后頭痛次數(shù)、天數(shù)明顯較單純藥物組減少，VAS值也明顯較治療前及對照組減少。治療結(jié)束后總體療效評價中，兩組患者的頭痛癥狀也得到了很好的改善，試驗組無藥物及針刺不良反應(yīng)，對照組僅有1例出現(xiàn)頭暈、惡心癥狀，考慮可能與患者頭痛發(fā)作時伴隨的癥狀有關(guān)，不排除藥物的不良反應(yīng)。因此，將針灸療法和歐立停聯(lián)合起來可以明顯改善患者的癥狀，從一定程度上減輕了頭痛程度、縮短了疼痛時間、改善了患者的生活質(zhì)量。以往關(guān)于歐立停治療偏頭痛的交叉研究中發(fā)現(xiàn)，歐立?！?～10〕5 mg和10 mg比舒馬曲坦25 mg和50 mg能更快地緩解頭痛，改善頭痛及伴隨癥狀，且患者耐受性較好，與佐米曲坦2.5 mg比較，服藥2 h療效明顯占有優(yōu)勢。這也是本研究為何選用歐立停10 mg為劑量值的原因。所以將這兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用，對偏頭痛患者的治療有很重要的意義。

本研究在針灸及藥物應(yīng)用上取得的療效與相關(guān)研究結(jié)果一致〔11,12〕，不僅應(yīng)用祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶針灸療法及歐立停達到急性期即時鎮(zhèn)痛的作用，獲得患者的信賴，保證了試驗很好的依存性，而且針灸療法的遠期效果明顯，有效性及安全性高，偏頭痛患者在治療期間頭痛次數(shù)及天數(shù)等指標明顯下降。故在以后的臨床工作中，可以將此種聯(lián)合治療方法推廣使用。

4參考文獻

1許賢平,易飛.偏頭痛患者焦慮抑郁狀態(tài)調(diào)查〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013;16(1):149-51.

2梁慶成,劉佩芳,臧朝霞,等.偏頭痛和腦卒中的關(guān)系及其相關(guān)性〔J〕.中國臨床康復(fù),2005;9(45):76-8.

3Stovner LJ,Andree C.Prevalence of headache in Europe:a review for the Eurolight project〔J〕.Headache Pain,2010;11(4):289-99.

4唐勝修,徐祖豪,唐萍,等.針刺對偏頭痛患者血管收縮與舒張因子的影響〔J〕.中國針灸,2004;24(2):103-4.

5Miguel JA Láinez.Rizatriptan in the treatment of migraine〔J〕.Neuropsychiatr Dis Treat,2006;2(3):247-59.

6Cady R，Crawford G,Ahrens S,etal.Long-term efficacy and tolerability of rizatriptan wafers in migraine〔J〕.Med Gen Med,2001;3(3):1.

7Ng-Mak DS,Hu XH,Chen Y,etal.Times to pain relief and pain freedom with rizatriptan 10 mg and other oral triptans〔J〕. Int J Clin Pract,2007;61(7):1091-111.

8Seeburger JL，Taylor FR，F(xiàn)riedman D,etal.Efficacy and tolerability of rizatriptan for the treatment of acute migraine in sumatriptan non-responders〔J〕. Cephalalgia，2011;31(7):786-96.

9Kolodny A，Polis A，Battisti WP,etal.Comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg tablets and sumatriptan 25mg and 50mg tablets〔J〕. Cephalalgia,2004;24(7):540-6.

10Pascual Vega P,Diener HC,Allen C,etal.Comparison of rizatriptan 10 mg vs zolmitriptan 2.5 mg in the acute treatment of migraine〔J〕. Cephalalgia,2000;20(5):455-61.

11王文昭,趙忠新,常履華,等.利扎曲普坦治療偏頭痛隨機雙盲多中心對照研究〔J〕.中國新藥與臨床雜志,2005;24(3):219-22.

12王淳,張標,劉平,等.苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的療效觀察〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2008;21(5):376-8.

〔2014-07-18修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)