膀胱腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展評(píng)分對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤預(yù)后的判斷價(jià)值

黃賢德羅能欽郭利君張志華張沖顏東文陳一戎

(甘肅省人民醫(yī)院泌尿外科，甘肅蘭州730000)

摘要〔〕目的探討非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和進(jìn)展評(píng)分對(duì)預(yù)測(cè)其患者預(yù)后的臨床價(jià)值。方法依據(jù)非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和進(jìn)展危險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)(EORTC)對(duì)2005年4月至2009年9月該院收治的131例非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤患者術(shù)后進(jìn)行評(píng)分，并計(jì)算各評(píng)分等級(jí)組術(shù)后患者的1、3、5年復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率。結(jié)果依據(jù)復(fù)發(fā)評(píng)分計(jì)算后分為0分組、1～4分組、5～9分組和10～17分組，其中患者術(shù)后1、3、5年復(fù)發(fā)率與歐洲膀胱治療研究組織(EORTC)評(píng)分預(yù)測(cè)的參照復(fù)發(fā)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；依據(jù)進(jìn)展評(píng)分計(jì)算后分為0分組、2～6分組、7～13分組、14～23分組，其中患者術(shù)后1、3、5年進(jìn)展率與EORTC評(píng)分預(yù)測(cè)的進(jìn)展率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論根據(jù)非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤患者術(shù)后評(píng)分實(shí)際情況將其分為不同評(píng)分等級(jí)，對(duì)患者預(yù)測(cè)1～5年的預(yù)后具有重要的臨床意義，但目前有待多中心、大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞〔〕非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤

中圖分類號(hào)〔〕R737.14〔

第一作者：黃賢德(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事微創(chuàng)腔內(nèi)泌尿外科及泌尿系腫瘤研究。

膀胱癌的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，且生物學(xué)行為復(fù)雜，并有異質(zhì)性特征〔1〕。早期發(fā)現(xiàn)具有浸潤(rùn)傾向的淺表性腫瘤對(duì)于選擇治療方法和判斷預(yù)后具有重要臨床意義〔2,3〕。雖然近年來(lái)腫瘤標(biāo)志物相繼被發(fā)現(xiàn)并用于其臨床診斷和判斷預(yù)后，如基質(zhì)金屬蛋白酶〔4〕、增殖細(xì)胞核抗原〔5〕等，但目前分子檢測(cè)方法尚有較多不足。Sylvester等〔6〕根據(jù)膀胱癌患者的臨床和病理資料建立了術(shù)后預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)，可較好預(yù)測(cè)國(guó)外患者的膀胱癌預(yù)后。本研究擬采用該評(píng)分系統(tǒng)分析我院非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤患者的術(shù)后預(yù)后情況。

1資料與方法

1.1臨床收集收集本院泌尿外科2005年4月至2009年9月既往收治并接受經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后的131例非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤患者，男108例，女23例，年齡42～79歲〔平均(63.9±13.4)〕歲，其中72.5%(95/131)的患者接受了膀胱內(nèi)治療，并以化療為主。臨床分期均為膀胱癌Ta、T1期，并將有或無(wú)原位并發(fā)癌計(jì)算在內(nèi)分析?；颊吣[瘤數(shù)量：1個(gè)72例、2～7個(gè)47例、8個(gè)12例；腫瘤大?。?1 cm者54例，1～3 cm者57例，≥3 cm者20例；腫瘤分期：Ta者76例，T1者55例；腫瘤分級(jí)：G1者60例；G2者58例，G3者13例；有原位并發(fā)癌者5例；有復(fù)發(fā)者61例；有進(jìn)展者16例。

1.2隨訪方式首先設(shè)計(jì)調(diào)查表，內(nèi)容包括患者姓名、性別、地址、年齡、臨床診斷、發(fā)病情況、既往病史、輔助檢查(B超、CT、膀胱鏡、尿路造影、MRI等)、治療情況、病理檢查、腫瘤大小及臨床分期等；然后通過(guò)借閱病歷，并以面詢、走訪或通信等方式向本人或家屬調(diào)查填表。其中膀胱癌復(fù)發(fā)和進(jìn)展的終末點(diǎn)選擇標(biāo)準(zhǔn)為：第一次復(fù)發(fā)的時(shí)間從術(shù)后開始，并到第一次復(fù)發(fā)膀胱癌的時(shí)間；發(fā)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的時(shí)間從術(shù)后開始，到第一次進(jìn)展為T2期或以上，或膀胱內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的時(shí)間。隨訪期為術(shù)后5年，無(wú)失訪患者出現(xiàn)，隨訪率達(dá)100%。

1.3評(píng)分計(jì)算及分組本研究主要根據(jù)Sylvester等〔6〕提供的歐洲癌治療研究組織(EORTC)復(fù)發(fā)和進(jìn)展分析系統(tǒng)，給每位患者進(jìn)行評(píng)分，并依據(jù)所得評(píng)分將患者分組，并最終得到不同評(píng)分等級(jí)的各組患者復(fù)發(fā)和進(jìn)展的參照預(yù)測(cè)率。按照患者預(yù)后實(shí)際情況，分別計(jì)算各組患者的實(shí)際復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1術(shù)后復(fù)發(fā)率預(yù)測(cè)131例患者中有61例(46.6%)術(shù)后5年內(nèi)最少1次復(fù)發(fā)，中位復(fù)發(fā)時(shí)間2.6年。根據(jù)評(píng)分情況將患者分為0分組、1～4分組、5～9分組、10～17分組，4組患者的1年、3年及5年實(shí)際復(fù)發(fā)率與參照復(fù)發(fā)率比較差異顯著(P<0.05)，而同組患者比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2術(shù)后進(jìn)展率預(yù)測(cè)在131例患者中有16例(12.2%)患者進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。根據(jù)評(píng)分情況：0～1分組，2～6分組，7～13分組，14～23分組，4組患者的1年、3年及5年實(shí)際進(jìn)展率與參照進(jìn)展率比較差異顯著(P<0.05)，而同組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表1　不同評(píng)分等級(jí)組實(shí)際與參照復(fù)發(fā)率比較(%)

表2　不同評(píng)分等級(jí)組實(shí)際與參照進(jìn)展率比較(%)

3討論

膀胱癌有較高復(fù)發(fā)率〔7〕。因此，表淺性膀胱癌的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)后評(píng)估對(duì)臨床治療具有重要意義〔3〕。目前，傳統(tǒng)病理學(xué)檢查或分子檢測(cè)方式不能充分說(shuō)明其復(fù)雜生物學(xué)表型。Sylvester等〔6〕成功建立了一種可以有效預(yù)測(cè)非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展的分析系統(tǒng)，并受到廣泛關(guān)注。但是該系統(tǒng)在國(guó)內(nèi)非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤患者臨床預(yù)后預(yù)測(cè)方面的臨床價(jià)值研究鮮有報(bào)道，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。有研究〔8〕表明，對(duì)于高復(fù)發(fā)率、高進(jìn)展率的膀胱腫瘤患者可考慮初期膀胱內(nèi)卡介苗治療，并且疾病的高風(fēng)險(xiǎn)性也可作為進(jìn)行早期膀胱切除術(shù)的臨床依據(jù)。其中有學(xué)者〔9〕認(rèn)為，T1G3患者預(yù)后并不一致，它進(jìn)展為浸潤(rùn)性膀胱癌有賴于患者其他特征，尤其是原位并發(fā)癌大多提示了預(yù)后不良。對(duì)于這類患者早期使用膀胱切除術(shù)值得考慮，因?yàn)檫M(jìn)展為浸潤(rùn)性膀胱癌的患者預(yù)后較差〔10〕。本研究也表明這些患者的預(yù)后并不相同，評(píng)分等級(jí)越高者，其預(yù)后也越差。目前認(rèn)為在T1G3患者中最重要的預(yù)后因素是原位并發(fā)癌。在這一預(yù)后評(píng)分預(yù)測(cè)分析系統(tǒng)中，原位并發(fā)癌與G3期腫瘤是進(jìn)展為浸潤(rùn)性膀胱癌的這一預(yù)測(cè)的兩個(gè)重要因素。綜上，Sylvester等〔6〕提供的評(píng)分系統(tǒng)可通過(guò)臨床易獲的相關(guān)因素分析后作出較為準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，對(duì)于指導(dǎo)治療具有一定的臨床價(jià)值，但目前尚待進(jìn)一步多中心、大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。

4參考文獻(xiàn)

1Gerlinger M,Catto JW,Orntoft TF,etal.Intratumour heterogeneity in urologic cancers:from molecular evidence to clinical implications〔J〕.Eur Urol,2014;2838(14):395-9.

2Yu RJ,Stein JP,Cai J,etal.Superficial(pT2a)and deep(pT2b)muscle invasion in pathological staging of bladder cancer following radical cystectomy〔J〕.J Urol,2006；176(2):493-8.

3Nieder AM,Simon MA,Kim SS,etal.Radical cystectomy after bacillus Calmette-Guérin for high-risk Ta,T1,and carcinoma in situ:defining the risk of initial bladder preservation〔J〕.Urology,2006;67(4):737-41.

4Szarvas T,vom Dorp F,Ergün S,etal.Matrix metalloproteinases and their clinical relevance in urinary bladder cancer〔J〕.Nat Rev Urol,2011;8(5):241-54.

5Eltz S,Comperat E,Cussenot O,etal.Molecular and histological markers in urothelial carcinomas of the upper urinary tract〔J〕.BJU Int,2008;102(5):532-5.

6Sylvester RJ,van der Meijden AP,Oosterlinck W,etal.Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables:a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials〔J〕.Eur Urol,2006;49(3):466-75.

7Skeldon SC,Larry Goldenberg S. Bladder cancer:a portal into men's health〔J〕.Urol Oncol,2015;33(1):40-4.

8Lamm DL,McGee WR,Hale K. Bladder cancer:current optimal intravesical treatment〔J〕.Urol Nurs,2005;25(5):323-6.

9Metwalli AR,Kamat AM. Controversial issues and optimal management of stage T1G3 bladder cancer〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther,2006;6(8):1283-94.

10van Lingen AV,Witjes JA. Current intravesical therapy for non-muscle invasive bladder cancer〔J〕.Expert Opin Biol Ther,2013;13(10):1371-85.

〔2015-02-03修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)