腦脊液tau蛋白聯(lián)合Aβ1～42在阿爾茨海默病診斷中的價(jià)值

冉軍王萍1

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院，遼寧錦州121000)

摘要〔〕目的探討腦脊液tau蛋白和人β淀粉樣蛋白1～42(Aβ1～42)聯(lián)合檢測(cè)在診斷阿爾茨海默病(AD)中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取該院收治的AD患者31例(AD組)，血管性癡呆(VD)患者38例(VD組)以及健康對(duì)照組30例。采用ELISA法檢測(cè)三組受試者的腦脊液tau蛋白和Aβ1～42濃度，并對(duì)比各項(xiàng)指標(biāo)的差異。結(jié)果AD組的腦脊液tau蛋白濃度顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)；而其他組間腦脊液tau蛋白濃度無(wú)差異(P>0.05)；AD組的腦脊液Aβ1～42濃度顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)，而其他組間腦脊液Aβ1～42濃度無(wú)差異(P>0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)腦脊液tau蛋白濃度和Aβ1～42濃度，并結(jié)合頭顱影像學(xué)檢查排除出血和缺血性腦血管病，可能對(duì)AD的早期診斷有輔助診斷價(jià)值。

關(guān)鍵詞〔〕tau蛋白；β淀粉樣蛋白1～42；阿爾茨海默病

中圖分類號(hào)〔〕R743〔

通訊作者：王萍(1968-)，女，碩士，編審，主要從事臨床醫(yī)學(xué)研究。

1遼寧醫(yī)學(xué)院

第一作者：冉軍(1968-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)研究。

老年期癡呆最常見的類型為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)。AD的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，治療上缺乏特異性的療法，主要通過(guò)早期診斷、早期藥物干預(yù)延緩病情的發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。然而，AD的早期診斷目前仍缺乏具有良好特異性和敏感性的生化指標(biāo)〔3〕。國(guó)外研究顯示，腦脊液tau蛋白能夠反映神經(jīng)細(xì)胞和軸突變性，檢測(cè)腦脊液β-淀粉樣蛋白(Aβ)1～42水平能夠反映在患者腦中的生成和清除的情況〔4〕。本研究擬探討腦脊液tau蛋白和Aβ1～42檢測(cè)在早期診斷AD的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2007年10月到2012年10月我院老年醫(yī)學(xué)科以及神經(jīng)內(nèi)科收治的69例老年期癡呆患者作為研究對(duì)象，將臨床診斷為AD的患者列入AD組，臨床診斷為VD的患者列入VD組。AD組31例，男20例，女11例，年齡60～81〔平均(71.73±10.52)〕歲，張明園癡呆簡(jiǎn)易篩查量表(BSSD)評(píng)測(cè)結(jié)果低于16分，平均(15.53±4.83)分；VD組38例，男25例，女13例，年齡60～80〔平均(72.78±10.02)〕歲，BSSD評(píng)測(cè)結(jié)果低于16分，平均(16.18±5.14)分；另外選取無(wú)癡呆癥狀，經(jīng)顱腦CT/MRI檢查等相關(guān)輔助檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者共30例為健康對(duì)照組，男18例，女12例，年齡60～79〔平均(71.92±11.03)〕歲，且經(jīng)過(guò)BSSD評(píng)測(cè)，結(jié)果均≥26分。三組患者年齡、性別組成對(duì)較無(wú)顯著差異(P>0.05)；AD組和VD組患者的BSSD評(píng)分差異不顯著(P>0.05)；三組患者具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)AD參照美國(guó)國(guó)立老化研究所與AD協(xié)會(huì)診斷指南寫作組推薦的《阿爾茨海默病癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔5〕進(jìn)行診斷。納入的患者均為60歲以上的失智、失能患者，經(jīng)過(guò)BSSD檢測(cè)，文盲組≤16分，小學(xué)組17～19分；中學(xué)及以上組20～22分，同時(shí)經(jīng)過(guò)日常生活能力表(ADL)測(cè)試以及顱腦CT/MRI檢查，排除完全獨(dú)立和輕度依賴以及出血和缺血性腦血管病患者。VD參照美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷〔6〕，結(jié)合患者臨床癥狀、體征以及顱腦CT/MRI檢查提示存在腦血管病變。

1.3研究方法所有患者或者其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，通報(bào)我院科學(xué)試驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在患者入院后完善各項(xiàng)相關(guān)輔助檢查，由神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)師行腰椎穿刺術(shù)，采集腦脊液3 ml后，馬上送至檢驗(yàn)科在-20℃的條件下冷藏待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)。試驗(yàn)試劑采用比利時(shí)innogenetics公司提供的tau蛋白INNOTESTTM PHOSPHO-TAU(181P)ELISA試劑盒和上海凱博生化試劑有限公司提供的人Aβ1～42ELISA試劑盒。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》〔7〕以及相關(guān)儀器和試劑的說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)、方差分析及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

AD組腦脊液tau蛋白及Aβ1～42濃度與健康對(duì)照組差異顯著(P<0.05)，而VD組和健康對(duì)照組、AD組和VD組的腦脊液tau蛋白、Aβ1～42濃度對(duì)比均無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1　三組腦脊液tau蛋白和Aβ 1～42濃度對(duì)比

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.05

3討論

研究發(fā)現(xiàn)，老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD特征性的病理變化〔8〕。老年斑的形成與Aβ的沉積有關(guān)，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成則和tau蛋白有關(guān)〔9〕。因此，定量檢測(cè)AD Aβ和tau蛋白水平可能對(duì)AD的診斷有重要意義。

單守勤等〔10〕的研究表明，AD的發(fā)病過(guò)程中，Aβ1～42發(fā)揮了重要的作用。隨著Aβ在腦組織中沉積形成老年斑，其在腦脊液中的濃度會(huì)出現(xiàn)顯著下降。但是，對(duì)血管性癡呆的研究結(jié)果顯示，VD患者腦脊液的Aβ1～42也會(huì)出現(xiàn)下降〔11〕，因此，僅僅檢測(cè)腦脊液Aβ1～42水平雖然對(duì)診斷AD有幫助，但是難以將AD和其他老年癡呆性疾病區(qū)分開來(lái)。本研究結(jié)果表明腦脊液Aβ1～42濃度是診斷AD生物學(xué)指標(biāo)之一，但是僅僅依靠腦脊液Aβ1～42濃度診斷AD缺乏特異性，不能用于鑒別AD和VaD。

神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD腦組織中的tau蛋白異常磷酸化，并異常沉積，形成雙螺旋結(jié)構(gòu)，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)〔12〕。由于tau蛋白異常磷酸化，導(dǎo)致其和微管蛋白的結(jié)合減弱，微管系統(tǒng)的穩(wěn)定性下降〔13〕。胡華等〔14〕的研究顯示，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量和AD癡呆癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果說(shuō)明腦脊液tau蛋白濃度也是診斷AD的生物學(xué)指標(biāo)之一。同樣，單純檢測(cè)腦脊液tau蛋白濃度也不能將AD和VD鑒別開來(lái)。

綜上，單一通過(guò)檢測(cè)腦脊液tau蛋白濃度或者Aβ1～42濃度不能有效鑒別AD和VD，這與鮑琳琳等〔15〕的研究結(jié)論一致；而聯(lián)合磷酸化tau蛋白等相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)，則能夠更全面地反映AD的病理變化過(guò)程，有助于更準(zhǔn)確地診斷本病。

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〔2014-02-17修回〕

(編輯袁左鳴)