中老年腦動(dòng)靜脈畸形病變內(nèi)血管生成因子與血管組織生成的關(guān)系

田甜孫雅菲1于淼張繼偉呼鐵民王維興王廣

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河北承德067000)

摘要〔〕目的分析中老年腦動(dòng)靜脈畸形(CAM)病變內(nèi)血管內(nèi)皮生成因子(VEGF)-A與血管組織生成關(guān)系。方法手術(shù)治療的CAM患者40例為觀察組，非CAM開顱手術(shù)患者20例作為對(duì)照組。結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組病灶內(nèi)高表達(dá)VEGF-A及血管生成素(Ang)-2(P<0.001)；而低表達(dá)Ang-1(P<0.001)。觀察組病灶內(nèi)VEGF-A水平與Ang-1呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(t=-0.676,P<0.001)；病灶內(nèi)VEGF-A水平與Ang-2呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(t=0.331,P=0.037)。觀察組病灶高表達(dá)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)，與對(duì)照組相比差異顯著(t=15.200，P<0.001)。結(jié)論中老年CAM患者病灶內(nèi)VEGF參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，可能是潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。

關(guān)鍵詞〔〕腦動(dòng)靜脈畸形；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

中圖分類號(hào)〔〕R543〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：承德市科技局課題(No.201121130)

通訊作者：王廣(1968-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病和預(yù)防腫瘤研究。

1河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

第一作者：田甜(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、腦腫瘤和腦外傷研究。

腦動(dòng)靜脈畸形(CAM)在顱內(nèi)病變位置及大小各異〔1〕。疾病可表現(xiàn)為癲癇、腦出血等，可引發(fā)患者肢體癱瘓、神經(jīng)功能障礙等，也有患者終身可不產(chǎn)生任何臨床癥狀〔2〕。手術(shù)是目前唯一有望根治該病的方法。雖然疾病的發(fā)生并沒有明確的病因，但目前認(rèn)為與遺傳、發(fā)育異常等有關(guān)〔3〕。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種具有促進(jìn)血管形成、增加血管通透性等多種功能的分泌性細(xì)胞因子，其與CAM的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。本文分析中老年CAM病變血管內(nèi)VEGF與血管組織生成關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2003年1月至2014年3月我院中老年CAM患者40例，均≥55歲；確診依據(jù)手術(shù)病理；保留有足夠待測(cè)標(biāo)本(-80℃凍存)。同時(shí)，納入非CAM的中老年開顱手術(shù)患者20例作為對(duì)照組(因腦出血腦疝行顳極切除)。兩組性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖尿病史、吸煙及飲酒史差異均不顯著(P>0.05)。見表1。

1.2檢測(cè)方法將冰凍標(biāo)本解凍后，研磨制成組織勻漿，并采用商品(Abcam公司，USA)化的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測(cè)以下指標(biāo)：血管緊張素(Ang)1、Ang2、VEGF-A、白細(xì)胞介素(IL)-10、IL-1β。組織內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的檢測(cè)采用Western印跡法，PCNA一抗購(gòu)置于R&D公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

表1　兩組一般資料比較 ± s)

2結(jié)果

2.1兩組病灶內(nèi)細(xì)胞因子水平兩組組織內(nèi)IL-10及IL-1β水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組病灶內(nèi)高表達(dá)VEGF-A及Ang-2，而低表達(dá)Ang-1(P<0.001)。見表2。

表2　觀察組患者病灶內(nèi)細(xì)胞因子水平 ± s)

2.2觀察組病灶細(xì)胞因子間的相關(guān)性分析觀察組病灶內(nèi)VEGF-A水平與Ang-1呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(P<0.001)；病灶內(nèi)VEGF-A水平與Ang-2呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(P=0.037)。見圖1。

圖1　觀察組病灶細(xì)胞因子間的相關(guān)性

2.3觀察組病灶PCNA的表達(dá)觀察組病灶高表達(dá)PCNA，與對(duì)照組差異顯著(5.6±1.5 vs 1.0±0.2；t=13.60,P<0.001)。見圖2。

圖2　兩組病灶PCNA的表達(dá)

3討論

先天性腦血管發(fā)育異常是導(dǎo)致CAM的主要原因，大多數(shù)患者以突發(fā)性顱內(nèi)出血起病〔4,5〕?；颊咂鸩∧挲g不一，有些患者甚至終身無任何臨床癥狀〔6〕。VEGF-A是一種強(qiáng)有力促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子，此外還具有增加血管壁通透性、促進(jìn)血管生成的功能〔7〕。Ang-2具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化，可刺激新生血管加速形成〔8〕。而Ang-1具有維持血管壁完整性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性的功能〔9〕。CAM的血管表現(xiàn)為血管增生能力增強(qiáng)，但血管壁穩(wěn)定性較差的特點(diǎn)。這可能成為內(nèi)科治療的干預(yù)靶點(diǎn)。PCNA是一種DNA聚合酶的輔助因子，可促進(jìn)細(xì)胞增殖〔10〕。目前其已經(jīng)被認(rèn)可為細(xì)胞增殖狀態(tài)的標(biāo)志，這也進(jìn)一步證實(shí)了CAM病灶內(nèi)存在細(xì)胞增殖的現(xiàn)象。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-08-25修回〕

(編輯苑云杰)