張毅　董劍達(dá)　季敬章　鄭志強(qiáng)

[摘要] 目的 探討白細(xì)胞介素8（IL-8）與白細(xì)胞介素17（IL-17）在甲狀腺癌患者血清中的表達(dá)水平及臨床意義。方法 選擇我院普外科2013年4月～2015年4月期間的60例甲狀腺腫瘤患者為研究對(duì)象。采用ELISA的方法檢測(cè)不同分期甲狀腺癌患者血中的IL-8、IL-17的表達(dá)，并分析其與腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移等可能存在的關(guān)系。 結(jié)果 與正常對(duì)照組比較，甲狀腺癌組患者血清IL-8、IL-17 含量明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在甲狀腺癌組中隨著腫瘤分期的增加，血清IL-8、IL-17 含量明顯升高（P<0.05）；經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清IL-8和IL-17的含量變化與甲狀腺癌的組織病理分期、腫瘤惡性程度、淋巴轉(zhuǎn)移等均呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 IL-8、IL-17與甲狀腺癌發(fā)病、分化程度及進(jìn)展密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺癌；白細(xì)胞介素-8；白細(xì)胞介素-17；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）32-0011-03

[Abstract] Objective To study serum IL-8，IL-17 levels and clinical significance in patients with thyroid cancer. Methods From April 2013 to April 2015， 60 cases of thyroid cancer patients were selected as the research object. The level of serum IL-8， IL-17 were deteced by ELISA， and the level of serum IL-8， IL-17 and age， course of the disease， malignant degree of thyroid carcinoma， pathologic stage， lymphatic metastasis and so on were analyzed by correlation analysis. Results The serum levels of IL-8 and IL-17 in thyroid cancer group were significantly higher than those of patients in the control group（P<0.05）. With the decrease of differentiated thyroid cancer， serum level of IL-8 and IL-17 were increasing， and the comparison between two groups had statistical difference （P<0.05）. Serum levels of IL-8， IL-17 were positive correlated with malignant degree of thyroid carcinoma， pathological staging， lymphatic metastasis and so on （P<0.05）. Conclusion IL-8 and IL-17 show high expression in thyroid cancer patients serum. And they are closely related to thyroid cancer incidence，degree of differentiation and development.

[Key words] Thyroid cancer； IL-8； IL-17； Correlation

甲狀腺癌是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重危害[1]，如果能早期診斷出甲狀腺癌并盡快開展相應(yīng)的治療，就可以有效地提高腫瘤的治療效果，改善預(yù)后。白細(xì)胞介素（IL）家族是由免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等活化后合成并分泌的一類重要細(xì)胞因子，主要在炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)中起到調(diào)控的作用。白細(xì)胞介素8（Interleudin-8，IL-8）作為一種趨化因子，能選擇性地引導(dǎo)白細(xì)胞亞群的定向游走和組織內(nèi)集聚，不僅與炎癥性疾病有關(guān)，而且與腫瘤有密切的關(guān)系[2]。而IL-17是一種重要的促炎因子，不僅在炎癥反應(yīng)過(guò)程中起作用，在腫瘤中也有表達(dá)[3-4]。本研究主要通過(guò)對(duì)甲狀腺癌患者及其健康體檢者血清進(jìn)行檢測(cè)，明確血清IL-8和IL-17的含量，經(jīng)與臨床資料相關(guān)性分析后，探討其與甲狀腺癌發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院普外科2013年4月～2015年4月期間接受住院治療的甲狀腺癌患者60例，其中男34例，女26例，年齡36～64歲，平均（51.3±12.1）歲，所有病例由我院病理科經(jīng)病理切片確診，血液標(biāo)本均在患者接受手術(shù)及放化療治療前采集。甲狀腺癌患者TNM病理分期依據(jù)UICC第6版的分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例。另以同時(shí)期我院的健康體檢者為對(duì)照組，共58例，其中男30例，女28例，年齡37～63歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：35～65歲；符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有精神疾病史；糖尿病者；急性感染者；有酒精藥物濫用史以及未完成隨訪的患者等。所有標(biāo)本的采集均獲得受試者的同意并簽署了知情同意書。兩組在體重指數(shù)、性別構(gòu)成比、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者及健康體檢者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，3500 r/min離心10 min后，提取上清液，在-80℃冰箱中保存待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法 用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)所有血清標(biāo)本進(jìn)行IL-8、IL-17的檢測(cè)，ELISA試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。操作步驟以ELISA檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，多組間采用單因素方差分析，各資料間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-8、IL-17水平比較

甲狀腺癌組血清IL-8、IL-17水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同TNM分期甲狀腺癌患者血清IL-8、IL-17水平比較

不同甲狀腺癌分期的血清標(biāo)本IL-8和IL-17的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且血清標(biāo)本IL-8和IL-17的表達(dá)是隨著甲狀腺癌TNM分期的增加而呈上升趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

2.3 血清IL-8和IL-17與腫瘤分期等資料的相關(guān)性分析

將血清IL-8和IL-17與腫瘤分期等資料進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示IL-8和IL-17均與甲狀腺癌的惡性程度、淋巴轉(zhuǎn)移程度、TNM分期呈正相關(guān)（P<0.05）；而與年齡及病程相關(guān)性不大（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素存在關(guān)聯(lián)，近些年來(lái)發(fā)病率一直呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[6]。研究表明炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)參與了惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展[7-10]。IL是一種重要的細(xì)胞因子，在炎癥發(fā)生、轉(zhuǎn)歸過(guò)程以及腫瘤的進(jìn)展中都起到非常重要作用。IL-8和IL-17是常見(jiàn)的細(xì)胞因子，研究表明它們?cè)谠S多惡性腫瘤發(fā)病過(guò)程中起到重要作用[11-14]。本研究主要檢測(cè)甲狀腺癌患者IL-8、IL-17的表達(dá)情況，通過(guò)與臨床資料的相關(guān)性分析，探討IL-8、IL-17在甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制中可能起的作用。

IL-8是趨化因子CXC基因家族成員之一，通過(guò)激活中性粒細(xì)胞，起到趨化作用，參與炎癥反應(yīng)。研究表明IL-8在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到了十分重要的作用[11]。它還和腫瘤發(fā)生的轉(zhuǎn)移現(xiàn)象有關(guān)聯(lián)，中性粒細(xì)胞在IL-8的趨化作用下，通過(guò)分泌明膠酶造成腫瘤周圍組織如網(wǎng)狀組織的破壞，進(jìn)而促進(jìn)了腫瘤浸潤(rùn)和腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移等的發(fā)生[15]。因此IL-8可作為判斷腫瘤病變程度、預(yù)后甚至是腫瘤惡性程度的指標(biāo)[16]。但I(xiàn)L-8是如何發(fā)揮作用還不明確，有待進(jìn)一步探討。

IL-17是白介素家族中研究較多的一種類型，它具有很強(qiáng)的生物學(xué)作用，在炎癥反應(yīng)的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，是一種重要的炎癥因子。研究資料顯示，IL-17不僅與一些免疫性疾病的發(fā)病密切相關(guān)[17，18]，而且還與胃癌、食管癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病及進(jìn)展亦密切相關(guān)，呈現(xiàn)出表達(dá)的異常[19，20]。

本研究結(jié)果顯示，IL-8和IL-17含量均明顯高于健康人群，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Eytan等[1]報(bào)道基本一致，說(shuō)明IL-8和IL-17的升高與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)。不同病理分期的腫瘤患者其血清IL含量會(huì)存在較大的差異[21]，研究結(jié)果顯示甲狀腺癌患者病理分期不同，血清IL-8和IL-17的含量也不同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且兩種細(xì)胞因子含量都是隨著病理分期的增加而上升。結(jié)合相關(guān)性分析的結(jié)果，說(shuō)明IL-8和IL-17在甲狀腺癌疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著一定的作用，影響了腫瘤的惡性程度。

IL-8和IL-17與病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移等相關(guān)情況的關(guān)聯(lián)性分析顯示，兩者與甲狀腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移情況、病理分期、惡性程度均呈正相關(guān)。由此可以判斷它們可能參與了甲狀腺癌發(fā)病、侵襲及轉(zhuǎn)移的過(guò)程，在甲狀腺癌發(fā)生及發(fā)展中起非常重要作用，是甲狀腺癌發(fā)病及進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。但它們具體如何參與到甲狀腺癌變過(guò)程中目前還不明確，有待進(jìn)一步的研究。不過(guò)由于IL-8、IL-17在甲狀腺癌變過(guò)程中的重要作用，我們可以對(duì)一些甲狀腺癌高危人群或甲狀腺癌患者進(jìn)行血清IL-8和IL-17含量進(jìn)行檢測(cè)，以提示甲狀腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展，也可作為評(píng)判其療效和預(yù)后的可靠指標(biāo)之一。

綜上所述，IL-8、IL-17在甲狀腺癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，與甲狀腺癌發(fā)病、分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，有關(guān)它們?cè)诩谞钕侔┳冞^(guò)程中發(fā)揮的具體作用還有待于后續(xù)研究的發(fā)現(xiàn)。

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（收稿日期：2015-08-31）