曾婷婷，鄔至平，曾敏，邱偉文

（麗水市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 麗水 323000）

·論 著·

帕金森病異態(tài)睡眠與認知功能障礙的相關性

曾婷婷，鄔至平，曾敏，邱偉文

（麗水市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 麗水 323000）

目的：探討帕金森病合并快速動眼期異態(tài)睡眠（RBD）與認知功能障礙之間的關系。方法：收集2012年5月至2014年11月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科的54例帕金森病患者，其中帕金森病合并RBD組（PD-RBD組）25例，未合并RBD組（PD-NRBD組）29例，另收集社區(qū)健康對照組21例。所有受試者均完成2夜整夜視頻多導睡眠監(jiān)測、統(tǒng)一帕金森病量表Ⅲ（UP-DRSⅢ）、Hoehn-Yahr分期、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、愛潑沃斯思睡量表（ESS）的評測。結(jié)果：①PD-RBD組注意力與計算力、視空間及執(zhí)行功能、延遲記憶的得分明顯低于PD-NRBD組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；②PD-RBD組和PD-NRBD組睡眠效率較健康對照組低，合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）及不寧腿綜合征發(fā)病率高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；③PD-RBD組和PD-NRBD組間睡眠效率及其他睡眠合并癥差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：帕金森病患者合并RBD與認知功能障礙相關，RBD可以作為帕金森病患者認知功能障礙的預測因素。

帕金森病；睡眠障礙；認知功能障礙

帕金森病是非常常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，除了靜止性震顫、肌強直等運動癥狀外，還表現(xiàn)出許多非運動癥狀，如自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙、認知功能障礙等。國外曾有研究表示合并快速動眼期異態(tài)睡眠（rapid-eye-movement sleep bahavior disorder，RBD）的帕金森病患者更容易出現(xiàn)認知功能障礙[1]。本研究通過分析帕金森病患者睡眠結(jié)構(gòu)，完成相關量表評估，探討帕金森病患者合并RBD與認知功能障礙之間的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年11月就診于麗水市中心醫(yī)院醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的54例帕金森病患者。入選標準：按照英國倫敦腦庫帕金森病診斷標準（UK PD brain bank criteria）[2]確診為帕金森病患者。排除標準：①合并嚴重的內(nèi)科疾??；②合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③確診為癡呆的患者；④不能配合相關量表監(jiān)測者。RBD診斷按照睡眠疾病國際分類第2版（ICSD-2）RBD的臨床診斷標準[3]。符合RBD診斷標準者納入PD-RBD組，共25例，男11例，女14例，平均年齡（65.56±5.76）歲，平均病程（3.96±1.91）年。不符合RBD診斷標準者納入PD-NRBD組，共29例，男13例，女16例，平均年齡（64.24±4.16）歲，平均病程（4.24±1.92）年。2組間年齡、性別、受教育程度等相匹配。再選取麗水白云社區(qū)健康對照者21例，其中男10例，女11例，平均年齡（65.15±6.21）歲。

1.2 研究方法 收集受試者人口學資料，包括性別、年齡、病程、受教育程度。所有受試者均在我院睡眠中心完成連續(xù)2夜整夜視頻多導睡眠監(jiān)測，技師整夜監(jiān)測同時記錄全睡眠期異常呼吸事件及異常動作，按美國睡眠醫(yī)學會（AASM）標準[4]和人工逐幀分析來判讀睡眠結(jié)構(gòu)、呼吸事件、覺醒事件、肢體運動事件等。同時分析REM期下頜肌電情況、睡眠期音頻視頻回放，再次記錄REM期異常語言及肢體動作等，綜合分析后明確RBD診斷。采用統(tǒng)一帕金森病量表Ⅲ（unified Parkinson’s disease rating scale Ⅲ，UP-DRS Ⅲ）和Hoehn-Yahr（H-Y）分期評價患者的運動功能。采用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）評價患者的認知功能，采用愛潑沃斯思睡量表（ESS）評價患者日間嗜睡程度。

1.3 統(tǒng)計學處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件完成統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以頻率描述，組間比較采用Pearson x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間人口學特征比較 3組間性別、年齡、及受教育程度，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；PDRBD組和PD-NRBD組PD病程、H-Y分期、UPDRSIII評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組間睡眠情況比較 與健康對照組比，PDRBD組與PD-NRBD組均存在睡眠效率偏低、ESS評分增高、合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）及不寧腿綜合征比例增加，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；但PD-RBD組與PD-NRBD組間睡眠效率、ESS評分、合并OSAHS及不寧腿綜合征比例，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

表1 PD-RBD組和PD-NRBD組人口學特征比較（±s）

表2 PD-RBD組和PD-NRBD組睡眠情況比較（±s）

2.3 PD-RBD組與PD-NRBD組認知功能評分比較 PDRBD組MoCA總分、注意與計算力、延遲記憶、視空間及執(zhí)行功能得分明顯低于PD-NRBD組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；3組間命名、語言、抽象思維、定向力得分，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 PD-RBD組和PD-NRBD組認知功能評分比較（±s）

3 討論

RBD患者于REM期出現(xiàn)生動且激烈的夢境，并出現(xiàn)與夢境內(nèi)容相關的喊叫及肢體動作，常因此導致自傷或傷及他人，在睡眠監(jiān)測中可見REM期下頜肌電間歇及持續(xù)性增高。有報道稱RBD同時也是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的臨床前期表現(xiàn)[5]。約有1/3的RBD患者將在5年內(nèi)出現(xiàn)帕金森病、癡呆等變性疾病，將有約1/4的RBD患者在5年內(nèi)出現(xiàn)帕金森病合并癡呆[6]。可見RBD與帕金森病認知功能障礙存在著密切的關聯(lián)。本研究中我們也同樣發(fā)現(xiàn)合并RBD的帕金森病患者存在更加嚴重的認知功能障礙，在注意力與計算力、延遲記憶、視空間及執(zhí)行功能方面差異顯著。由于RBD常作為帕金森病的前驅(qū)表現(xiàn)，它同時也預示著發(fā)生癡呆的可能性增高。帕金森病可以并發(fā)多種睡眠障礙，如日間過度嗜睡、OSAHS、不寧腿綜合征，同時睡眠效率下降。本研究中我們發(fā)現(xiàn)，RBD可與上述各種睡眠疾病同時存在，但與過度嗜睡、OSAHS、不寧腿綜合征的發(fā)病無明顯相關，它們有不同的發(fā)病機制。在本研究中RBD組25例患者中僅1例因RBD發(fā)作出現(xiàn)長時間覺醒，5例出現(xiàn)微覺醒顯著增加，絕大部分患者并未導致睡眠破碎及REM期縮短，RBD對帕金森病患者的睡眠效率無明顯影響。

RBD與帕金森病患者認知功能障礙有著顯著關聯(lián)，而RBD癥狀可在運動癥狀及認知功能障礙之前許多年即已經(jīng)存在。國內(nèi)學者發(fā)現(xiàn)帕金森病患者在頭顱MR上顯示腦白質(zhì)高信號改變[7]，那么RBD患者是否較帕金森病患者更早在頭顱MR或PET-CT上出現(xiàn)影像學改變有待進一步研究。倡導全社會增加對睡眠的關注，對RBD的重視，及時診斷早期干預，有望改善帕金森病患者的生活質(zhì)量，同時爭取延緩認知功能減退的進程。但目前神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病及RBD的發(fā)病機制尚未明確，也沒有很好的干預方法，在這些方面有待以后更多的研究。

[1] Benninger D, Waldvogel D, Bassetti CL. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia[J]. Neurology, 2008, 71(12): 955-956.

[2] Muslimovic D, Post B, Speelman JD, et al. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease[J]. Neurology, 2005, 65(8): 1239-1245.

[3] Kryger MH, Roth T, Dement WC. 睡眠醫(yī)學理論與實踐[M].張秀華, 韓華, 張悅, 等, 譯, 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010: 903-904.

[4] 高和, 江曉麗. 美國睡眠醫(yī)學會睡眠及其相關事件判讀手冊-規(guī)則、術語和技術規(guī)范[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2010: 1-27.

[5] Iranzo A, Molinuevo JL, Santamaria J, et al. Rapid-eyemovement sleep behaviour disorder as an early marker for a neurodegenerative disorder:a descriptive study[J]. Lancet Neurol, 2006, 5(7): 572-577.

[6] Postuma RB, Gagnon JF, Vendette M, et al. Olfaction and color vision identify impending neurodegeneration in rapid eye movement sleep behavior disorder[J]. Ann Neurol, 2011, 69(5): 811-818.

[7] 陳昆明, 聞彩云, 陳為安, 等. 帕金森病腦白質(zhì)高信號的磁共振研究[J]. 溫州醫(yī)學院學報, 2010, 40(2): 168-170.

（本文編輯：吳彬）

Correlative study on the rapid-eye-movement sleep behavior disorder and cognitive impairment of Par-kinson’s disease

ZENG Tingting, WU Zhiping, ZENG Min, QIU Weiwen. Department of Neurology, Lishui Central Hospital, Lishui, 323000

Objective: To investigate the correlation between rapid-eye-movement sleep behavior disorder (RBD) and the cognitive impairment in patients with Pakinson disease (PD). Methods: Fifty-four patients with Parkinson disease were enrolled from Neurology Department of Lishui Central Hospital from 2012 to 2013 (25 PD-RBD cases and 29 PD-NRBD cases), with 21 healthy participants as the control group. Full-night videopolysomnography (vPSG) for two nights, Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS-III) Questionaire, Hoehn-Yahr stage criteria, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and The Epworth Sleepiness Scale (ESS) were performed on all study participants. Results: The score for attention and calculation, visual-spatial and its congitive function, delayed memory in PD-RBD group were all significantly lower than that in PD-NRBD group and control group (P＜0.05). Sleep efficiency in both PD-RBD and PD-NRBD group were lower than that in control group, and often accompanied by obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and restless leg syndrome (P＜0.05). There was no statistical significant difference between the two PD groups (P＞0.05). Conclusion: Parkinson disease patients combined with RBD are correlated with cognitive dysfunction. RBD can be used as a predictor for cognition impairment in Parkinson disease.

Parkinson’s disease; sleep disorders; cognitive impairment

R742.5

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.06.010

2015-02-05

曾婷婷（1982-），女，浙江麗水人，主治醫(yī)師。

邱偉文，副主任醫(yī)師，Email：weiwenq@hotmail. com。