李松 王慧娟 潘曉靜

超純水對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激和炎癥水平的影響

李松 王慧娟 潘曉靜

目的 探討超純水對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激和炎癥水平的影響。方法 選擇我院2010年1月～2012年10月維持性血液透析患者32例，檢測使用超純水前、后6個月和12個月時各項(xiàng)氧化應(yīng)激和炎癥水平指標(biāo)的改變。結(jié)果 使用超純水后6個月和12個月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均顯著下降，GSH-Px水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；所有患者CRP、新喋呤、TNF-α 和IL-6水平均顯著下降，A1b水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 使用超純水維持性血液透析患者的氧化應(yīng)激和炎癥水平均顯著降低。

超純水；氧化應(yīng)激；炎癥；血液透析；影響

大量研究表明，長期維持性血液透析患者的透析相關(guān)病因是使終末期腎病患者患病率和死亡率增加的常見病因之一[1]。維持性血液透析能夠誘導(dǎo)氧化應(yīng)激以及慢性微炎癥反應(yīng)，加劇透析相關(guān)病因的進(jìn)展。透析液的使用與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[2]。近年臨床資料表明，為了提高透析液的純度，使用超純水是基礎(chǔ)先決條件[3]。為此，我院特對32例維持性血液透析患者采用重復(fù)測量自身對照法，探討超純水使用前后氧化應(yīng)激和炎癥水平的改變，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

入選我院2011年1月～2012年10月維持性血液透析患者32例做為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：腎病病情穩(wěn)定，維持血液透析≥3個月者；排除血管炎、急性感染和其它活動性疾病者。其中男性20例（62.5％），女性12例（37.5％），年齡在28～76歲之間，平均（56.7±5.6）歲，透析齡3～45個月，平均（18.8±3.9）個月。其中原發(fā)性腎炎7例（21.9％），腎移植8例（25.0％），高血壓腎病4例（12.5％），糖尿病腎病3例（9.4％），梗阻性腎病4例（12.5％），其它腎病6例（18.8％）。

1.2 方法

其它治療均不變，改用超純水維持血液透析12個月，每周進(jìn)行2～3次，每次維持4h，采用Aquaboss EcoRⅡ水處理裝置和無死腔環(huán)路系統(tǒng)。在使用超純水前、后6個月和12個月采患者靜脈血，30min內(nèi)離心，離心設(shè)置：2000r/min，5min，4℃，置于-70℃下保存，盡早檢測氧化指標(biāo)和炎癥指標(biāo)。

1.3 判斷和評估標(biāo)準(zhǔn)

氧化指標(biāo)：晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP），采用文獻(xiàn)[4]方法檢測；丙二醛（MDA），采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測；谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），采用5’，5’-二硫代雙（2-硝基苯

甲酸）比色法檢測；髓過氧化物酶（MPO），采用比色法檢測。炎癥指標(biāo)：白蛋白（A1b）和C-反應(yīng)蛋白（CRP），常規(guī)檢測；新喋呤水平采用競爭性酶鏈反應(yīng)吸附（ELISA）法檢測；腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素6（IL-6）采用ELISA法檢測。

表1 使用超純水前、后6個月、12個月氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較±s）

表1 使用超純水前、后6個月、12個月氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較±s）

注：t1：使用后6個月與使用前比較，t2：使用后12個月與使用前比較；與使用前比較，*P＜0.05

組別 AOPP（μmol/L） MDA（μmol/L） GSH-Px（U/L） MPO（U/L）使用前 86.3±17.3 4.5±0.8 152.7±24.7 51.2±11.9后6個月 79.1±16.3* 4.0±0.8* 163.9±26.3* 44.9±7.4* 后12個月 79.0±17.5* 3.9±0.7* 164.7±28.4* 45.2±6.4* t1，P 4.71，＜0.05 4.50，＜0.05 4.76，＜0.05 5.54，＜0.05t2，P 4.68，＜0.05 5.19，＜0.05 4.80，＜0.05 5.51，＜0.05

表2 使用超純水前、后6個月、12個月炎癥水平指標(biāo)變化比較±s）

表2 使用超純水前、后6個月、12個月炎癥水平指標(biāo)變化比較±s）

注：t1：使用后6個月與使用前比較，t2：使用后12個月與使用前比較；與使用前比較，*P＜0.05

組別 A1b（g/L） CRP（mg/L） 新喋呤（nmol/L） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）使用前 36.3±2.5 9.6±6.2 158.6±54.7 9.7±4.1 13.8±4.9后6個月 37.9±3.3* 7.1±5.3* 136.6±43.8* 7.8±4.2* 11.6±3.7* 后12個月 38.0±3.2* 7.0±6.2* 131.2±37.9* 7.6±4.6* 11.6±4.0* t1，P 5.19，＜0.05 4.73，＜0.05 4.78，＜0.05 4.83，＜0.05 5.03，＜0.05t2，P 5.37，＜0.05 4.68，＜0.05 5.33，＜0.05 4.93，＜0.05 4.97，＜0.05

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理分析

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較

使用超純水后6個月和12個月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均顯著下降，GSH-Px水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），提示使用超純水后氧化應(yīng)激降低，見表1。

2.2 炎癥水平指標(biāo)變化比較

使用超純水后6個月和12個月，所有患者CRP、新喋呤、TNF-α和IL-6水平均顯著下降，A1b水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），提示使用超純水后炎癥水平降低，見表2。

3 討論

透析系統(tǒng)生物不相容性，尤其是有熱源成分或微生物污染的透析液與氧化應(yīng)激和慢性微炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[5]。污染的透析液促進(jìn)生成活性氧簇，加劇氧化應(yīng)激。具體表現(xiàn)為脂質(zhì)過氧化物MDA等、AOPP和MPO等氧化物質(zhì)含量升高，而GSH-Px等抗氧化物質(zhì)水平下降[6]。污染的透析液還可刺激單核巨噬細(xì)胞合成以及釋放促炎癥因子。具體表現(xiàn)為TNF-α和IL-6水平增加，進(jìn)而促進(jìn)肝臟產(chǎn)生CRP和血漿淀粉A，從而減少A1b的合成[7]。超純水中的細(xì)菌和內(nèi)毒素含量較其它透析液顯著下降[8]，采用超純水做透析液可能減少氧化應(yīng)激和炎癥水平。本研究采用超純水維持透析，32例患者均完成試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在氧化應(yīng)激指標(biāo)方面，使用超純水后6個月和12個月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均顯著下降，GSH-Px水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），說明使用超純水后氧化應(yīng)激降低，而且這種狀態(tài)在1年內(nèi)可維持甚至進(jìn)一步改善。此外，在炎癥水平方面，使用超純水后6個月和12個月，所有患者CRP、新喋呤、TNF-α 和IL-6水平均顯著下降，A1b水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），說明使用超純水后炎癥水平降低，并且在1年內(nèi)可維持改善甚至進(jìn)一步改善。這與張瑩等[9]學(xué)者的研究結(jié)果一致。

AOPP是反映氧化應(yīng)激的敏感指標(biāo)，也是慢性腎功能衰竭患者的炎癥介質(zhì)[10-11]。AOPP是由中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞活化生成的次氯酸修飾產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。AOPP水平下降表明氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)降低。MPO是氯化物轉(zhuǎn)化為次氯酸的唯一作用酶[12]，也是反映膜生物相容性的指標(biāo)。MPO活性與AOPP水平密切相關(guān)[13]。當(dāng)水質(zhì)改善時，活性氧含量下降，中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生的MPO活性下降，次氯酸含量降低，AOPP水平下降。MDA是一種脂質(zhì)過氧化物，GSH-Px是一種抗氧化物，前者含量的下降和后者含量的升高說明脂質(zhì)過氧化程度下降和抗氧化能力提高。新喋呤是由單核細(xì)胞產(chǎn)生，代表單核細(xì)胞活化程度的重要指標(biāo)[13]。新喋呤含量下降說明單核細(xì)胞活化程度較低，降低促炎癥介質(zhì)的釋放，因而TNF-α和IL-6等致熱源性炎癥因子顯著下降。CRP是尿毒癥患者慢性炎癥標(biāo)志，同時對透析患者的死亡具有預(yù)示作用。有研究認(rèn)為CRP水平與MPO活性正相關(guān)[14]。CRP水平下降則炎癥水平較低。

綜上所述，使用超純水維持性血液透析患者的氧化應(yīng)激和炎癥水平均顯著降低。

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Effect of Ultra Pure Water on Oxidative Stress and Inflammation in Maintenance Hemodialysis Patients

LI Song WANG Huijuan PAN Xiaojing，Weifang people's hospital，Weifang 261041，China

Objective To explore the ultrapure water level of oxidative stress and inflammation in patients with maintenance hemodialysis.Methods Patients with maintenance hemodialysis in weifang people's hospital were selected between January 2010and October 2012，detection of ultrapure water use before，after 6months and 12months when changes in the level of oxidative stress and inflammation indexes.Results Using ultrapure water after 6months and 12months，the level of AOPP，MDA，MPO in all patients were significantly decline，GSH-Px levels increased significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05），all patients with CRP，Neopterin，TNF-α and IL-6levels were significantly decline，A1b levels increased significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Using ultrapure water maintenance hemodialysis patients of oxidative stress and inflammation levels were significantly reduced.

Ultrapure water，Oxidative stress，Inflammation，Hemodialysis，Impact

R692

B

1674-9308（2015）14-0027-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.023

261041山東省濰坊市人民醫(yī)院血液凈化科

潘曉靜，E-mail：393837110@qq.com