馬剛 孫立亭 蓋朋朋 李一鳴 王克超 李梅君 邢文靜 李靜255036山東省淄博市中心醫(yī)院中醫(yī)科

安金寧嗽方治療呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性的臨床研究

馬剛 孫立亭 蓋朋朋 李一鳴 王克超 李梅君 邢文靜 李靜
255036山東省淄博市中心醫(yī)院中醫(yī)科

目的：探討安金寧嗽方治療呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性的臨床效果。方法：2013年1月-2014年1月收治肺炎、急慢性支氣管炎、上呼吸道感染患者90例，隨機分為治療組和對照組各45例。對照組予西藥常規(guī)治療，予孟魯司特鈉10mg/d，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用安金寧嗽方治療，觀察治療效果。結(jié)果：治療組有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：安金寧嗽方治療呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性的臨床效果是顯著的。

呼吸道感染；氣道高反應(yīng)性；慢性咳嗽；中醫(yī)治療

肺炎、急慢性支氣管炎等呼吸道感染后期引起的氣道高反應(yīng)性，是臨床上引起慢性咳嗽的常見原因。氣道高反應(yīng)性（AHR）是指在吸入少量刺激物或變應(yīng)原后，正常人的氣道并不發(fā)生收縮反應(yīng)或僅發(fā)生微弱的反應(yīng)，而某些患者的氣道則可發(fā)生異常的過度收縮反應(yīng)，引起氣道的管腔狹窄和氣道阻力的明顯增加，而氣道炎癥是形成氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)［1］。在部分呼吸道感染的患者感染癥狀消失后，表現(xiàn)為以咳嗽為主要表現(xiàn)的癥狀，稱為感染后咳嗽，感染后咳嗽的發(fā)病機制主要是呼吸道病毒等病原體感染導(dǎo)致的氣道上皮損傷、廣泛炎癥、氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)源性炎癥、咳嗽敏感性增高等，其中，氣道高反應(yīng)性是較為重要的因素。根據(jù)中醫(yī)理論，呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性機制主要從風(fēng)邪和肺陰不足兩方面解釋，我們在針對呼吸道感染的直接病因方面，呼吸道黏膜的炎性滲出與水腫，需要適當(dāng)?shù)倪\用瀉肺平喘以及清熱解毒的藥物，相關(guān)研究表明，瀉肺平喘的藥物可以治療呼吸道黏膜的水腫，緩解呼吸道的高反應(yīng)性。配合使用止咳平喘的藥物，也可以直接針對咳嗽等癥狀。根據(jù)中醫(yī)理論及臨床治療經(jīng)驗，自擬安金寧嗽方治療呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性患者，療效顯著。報告如下。

資料與方法

2013年1月-2014年1月收治肺炎、急慢性支氣管炎、上呼吸道感染患者90例，隨機分為兩組，治療組45例，女22例，男23例，年齡13～59歲，平均32.1歲，病程1.7個月；對照組45例，女23例，男22例，年齡14～60歲，平均31.9歲，病程1.6個月。兩組年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定《咳嗽的診斷與治療指南》中關(guān)于亞急性咳嗽及慢性咳嗽的定義及相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

方法：①對照組予西藥常規(guī)治療，予孟魯司特鈉10mg/d，睡前服。②治療組予孟魯司特鈉10mg/d的基礎(chǔ)上，加用安金寧嗽方治療：炙麻黃10g，杏仁10g，百部10g，蟬蛻15g，桑白皮30g，葶藶子15g，車前子15g，魚腥草30g，黃芩10g，半夏10g，陳皮15g，茯苓30g，白術(shù)15g，側(cè)柏葉30g。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者無咳嗽、氣急、咽癢等癥狀；②有效：患者咳嗽、氣急、咽癢等癥狀較前明顯減輕；③無效：患者咳嗽、氣急、咽癢等癥狀較前無好轉(zhuǎn)。

結(jié)果

兩組療效比較：經(jīng)10d治療后，治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

討論

目前對于呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性的研究主要集中在慢性咳嗽的患者，繼發(fā)于呼吸道感染引起的慢性咳嗽患者，臨床上經(jīng)常診斷為變應(yīng)性咳嗽或是咳嗽變異性哮喘。雖然這2種疾病是獨立的疾病，但是在疾病的主要病理改變以及發(fā)病機制方面有共同之處，呼吸道感染作為一種直接的原因，是引起氣道高反應(yīng)性的重要機制，單純的抗生素治療缺乏必要的指征，抗過敏以及止咳、化痰等對癥處理的藥物治療有一定的效果。

表1 兩組臨床療效比較（例）

呼吸道感染本身可以直接引起呼吸道黏膜的免疫反應(yīng)，病毒引起氣道高反應(yīng)的機制可能與IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，呼吸道合胞病毒可刺激炎癥性樹突細胞的生成，進而刺激幼稚CD4+T淋巴細胞增殖，在氣道周圍創(chuàng)造一個輔助T細胞（helper T lymphocyte，Th）優(yōu)勢分化的微環(huán)境，分泌Th2型細胞因子，促發(fā)Th2炎性反應(yīng)［2］。實驗證實，鼻內(nèi)滴入流感病毒、鼻病毒及呼吸道合胞病毒均可使氣道產(chǎn)生高反應(yīng)性［3］。病毒進入氣道后可激發(fā)IL-8分泌增加，IL-8促進中性粒細胞流入氣道內(nèi)，IL-8濃度與氣道內(nèi)中性粒細胞量成正比，其他介質(zhì)IL-1、IL-6、IFNɑ等促使中性粒細胞聚集，引起支氣管狹窄、黏液分泌增加、氣道平滑肌反應(yīng)增強［4］。

在具有氣道高反應(yīng)性遺傳易感性的患者出現(xiàn)呼吸道感染之后，容易出現(xiàn)Thl/Th2細胞比例失衡炎性反應(yīng)加劇，嗜酸性粒細胞在呼吸道黏膜聚集增加，白細胞介素-5（IL-5）、嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin，Eot）、白三烯（leukotrienes LTs）等炎性刺激因子也會進一步加重呼吸道黏膜的炎性反應(yīng)［5-6］，形成氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。在氣道炎癥中，非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性NANC系統(tǒng)（i-NANC）分泌的血管活性腸肽（VIP）容易失活，從而使氣道反應(yīng)性增高，在炎性細胞長期作用下，氣道平滑肌肥大、增生引起氣道重構(gòu)，可使支氣管對刺激的收縮反應(yīng)更強烈，也在一定程度上引起氣道高反應(yīng)性。

中醫(yī)在認(rèn)識呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性的方面主要從風(fēng)邪襲肺、肺陰虧虛和內(nèi)外合邪三個方面入手：①風(fēng)邪襲肺：肺居胸中，主氣，司呼吸，其位最高，其氣貫百脈而通他臟，為五臟之華蓋；肺葉嬌嫩，上連氣道、喉嚨，開竅于鼻，與外界直接相通；肺合皮毛，主一身之表，因此，肺極易受到外邪之侵?jǐn)_而致宣肅失司。六淫外邪干肺，最主要的原因就是風(fēng)寒，風(fēng)為百病之長，常夾寒而致，風(fēng)寒侵犯皮毛，郁閉肌腠，致使肺氣郁閉，宣降失常，肺氣上逆而發(fā)為咳嗽，臨床外感咳嗽屬風(fēng)寒引發(fā)者最多［7］。呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性，在癥狀上主要以咽癢、咳嗽、少痰、氣急等癥狀，中醫(yī)理論認(rèn)為屬于風(fēng)咳。風(fēng)咳形成之機制是因風(fēng)致痰，因風(fēng)邪具有輕揚升散、向上、向外的特性［8］，所以風(fēng)邪致病具有易襲陽位、善行數(shù)變的特點，也是導(dǎo)致氣道敏感性增高的重要原因。故風(fēng)邪上受，侵犯肺衛(wèi)，致使肺失宣降，咽喉為肺之門戶，肺氣上逆咽喉，發(fā)為咳嗽，臨床癥狀，重干咳無痰、突發(fā)突止、咽癢為特點，且無明顯的寒熱癥狀，符合肺失宣降、氣道痙攣的病機。②肺陰虧虛：肺為嬌臟，不耐寒熱，風(fēng)為陽邪，易傷肺津而化燥，或是感受風(fēng)燥之邪，燥邪灼津為痰，肺氣失宣，津液凝滯，肺氣失于潤燥，宣降失司，發(fā)為咳嗽。燥邪日久，傷津日重，久則肺陰虧耗，成為內(nèi)傷陰虛肺燥之咳嗽，肺陰虧虛之咳嗽，雖然初起輕微，但如果延誤失治，會導(dǎo)致病情加重，遷延難愈。因此，呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性可以維持很長一段時間，可以表現(xiàn)為長期的咳嗽，主要病機是風(fēng)燥傷肺、肺陰虧耗。因為在呼吸道感染的急性期多屬于外邪干肺所致，雖以外感咳嗽為主，但患者病程過長，往往導(dǎo)致風(fēng)寒日久，入里化熱，致使肺津虧耗，肺陰不足；或是感受風(fēng)燥之邪，傷津耗陰；或是風(fēng)熱之邪內(nèi)侵，熱盛則煉津為痰，肺氣郁閉而化火，痰熱膠結(jié)，日久失治，致使肺陰津內(nèi)耗，致使咳嗽經(jīng)久不愈。可見，肺陰虧虛在呼吸感染后引起的氣道高反應(yīng)性的形成機制中具有重要地位。③內(nèi)外合邪：中醫(yī)理論認(rèn)為，“正氣存內(nèi)，邪不可干”［9］，任何疾病的發(fā)生都是內(nèi)因與外因相互作用的結(jié)果，其中內(nèi)因在疾病發(fā)生過程中居于主導(dǎo)性的地位。內(nèi)因是變化的根據(jù)，外因是變化的條件。并不是所有的呼吸道感染的患者都會出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性的表現(xiàn)，因此，我們認(rèn)為出現(xiàn)呼吸道感染后氣道高反應(yīng)性的患者具有一定的特殊性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究表明，氣道高反應(yīng)性具有遺傳易感性，氣道高反應(yīng)性的患者常有家族傾向，遺傳因素具有重要影響，經(jīng)過雙胎研究證實，遺傳因素在氣道高反應(yīng)性的形成中起60％～70％的作用。

以九分法（為代表的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常人可以分為9種體質(zhì)［10］，分別為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)，除特稟質(zhì)以外的其他8種體質(zhì)類型均屬于非特異性體質(zhì)，而特稟質(zhì)屬于特異性體質(zhì)，過敏體質(zhì)屬于特稟質(zhì)的一種。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為過敏體質(zhì)發(fā)生過敏性疾病與否取決于人體“正氣”和自然界的“邪氣”，在遇到病邪侵襲時，機體發(fā)病與否，不僅與病邪的種類及其量、質(zhì)有關(guān)，更重要的是與機體體質(zhì)有關(guān)。

容易出現(xiàn)呼吸道感染后氣道高反應(yīng)性的人，往往具有過敏性疾病史，屬于這種中醫(yī)體質(zhì)分類中的特稟質(zhì)。氣道高反應(yīng)性的患者，正氣不足是機體發(fā)病的主導(dǎo)因素，“邪之所湊，其氣必虛”，體質(zhì)就其生理基礎(chǔ)及表現(xiàn)特征和功能活動而言，是正氣盛衰偏頗的反映，人體體質(zhì)的強弱是邪氣能否致病的前提。因此，在一定程度上，體虛營衛(wèi)不和，衛(wèi)外不固是導(dǎo)致咳嗽遷延不愈的根本原因，肺氣不宣是其標(biāo)。

根據(jù)中醫(yī)理論及臨床治療經(jīng)驗，自擬安金寧嗽方治療呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性患者，效果顯著。針對呼吸道感染引起的氣道高反應(yīng)性機制主要從風(fēng)邪、肺陰不足以及內(nèi)外合邪（個人稟賦）三個方面，進行全方面的治療：①潤肺止咳、化痰平喘類的中藥可以起到一定的鎮(zhèn)咳抗過敏的作用，故用炙麻黃、杏仁、百部等潤肺止咳平喘，側(cè)柏葉、半夏、陳皮等止咳化痰；祛風(fēng)止痙的中藥可以有效地降低氣道黏膜高反應(yīng)性，緩解氣道黏膜平滑肌痙攣，起到止咳平喘的作用，故用蟬蛻祛風(fēng)止痙；因此，正是我們在認(rèn)識到氣道高反應(yīng)性的存在，因此，在組方時，加用祛風(fēng)止痙的中藥，以緩解氣管痙攣。②瀉肺平喘的中藥可以有效地治療和緩解呼吸道黏膜炎性滲出和水腫，起到抗炎和平喘的作用；呼吸道黏膜的炎性滲出與水腫，相關(guān)研究表明，瀉肺平喘的藥物可以治療呼吸道黏膜的水腫，緩解呼吸道的高反應(yīng)性。因此，用桑白皮、葶藶子、車前子等瀉肺平喘，利水而不傷陰，起到降低和治療氣道高反應(yīng)性的作用，潤肺止咳、化痰平喘、祛風(fēng)止痙的藥物與瀉肺平喘的藥物相配合，可進一步降低氣道高反應(yīng)性，加強止咳平喘的作用，這是我們繼承中醫(yī)傳統(tǒng)理論下，“師古而不泥古”，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)進展所提出的新的治療方法。③清熱解毒類的中藥可以起到一定的抗炎作用，可以有效地治療呼吸道的慢性炎癥，在沒有抗生素用藥指征的情況下，可以替代抗生素氣道治療作用，避免細菌產(chǎn)生耐藥性，故用魚腥草、黃芩等清熱解毒，治療呼吸道炎癥。④健脾益氣的中藥可以補益肺脾之氣，中醫(yī)理論認(rèn)為肺為脾之子，補脾可以益肺。中氣不足，運化不利，津液留而為痰，痰隨氣走，阻于肺絡(luò)，發(fā)為咳嗽，因此有“脾為生痰之源，肺為盛痰之器”之說。肺主皮毛，衛(wèi)氣出于中焦，故健脾則氣血化生充足，衛(wèi)氣足則藩籬固。因此，健脾益氣可以補正氣，正氣足則邪易去、身自安。

因此，全方以炙麻黃、杏仁、百部等潤肺止咳平喘，桑白皮、葶藶子、車前子瀉肺平喘，蟬蛻祛風(fēng)止痙，魚腥草、黃芩等清熱解毒，側(cè)柏葉、半夏、陳皮等止咳化痰，茯苓、白術(shù)健脾益氣，上藥配合，共奏潤肺止咳平喘、瀉肺平喘、祛風(fēng)止痙、清熱解毒、止咳化痰之效，用于治療呼吸道感染引起的咳嗽、氣急、咽癢等氣道高反應(yīng)性的癥狀。

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Clinical study of airway hyperresponsiveness induced by respiratory tract in fection treated with An Jin Ning Sou Decoction

Ma Gang，Sun Liting，Gai Pengpeng，Li Yiming，Wang Kechao，Li Meijun，Xing Wenjing，Li Jing
Department of Traditional ChineseMedicine，the Central Hospital of Zibo City，Shandong Province 255036

Objective：To explore the clinical effect of airway hyperresponsiveness induced by respiratory tract infection treated with An Jin Ning Sou Decoction.Methods：90 patients with pneumonia，acute and chronic bronchitis，upper respiratory tract infection were selected from January 2013 to January 2014.They were random ly divided into the treatmentgroup and the control group with 45 cases in each group.The controlgroup were treated with conventional therapy，formontelukastsodium 10mg/d.The treatment group were treated with An Jin Ning Sou Decoction on the basis of the control group.Weobserved the effect of treatment.Results：The effective rate of treatment group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The clinical effect of airway hyperresponsiveness induced by respiratory tract infection treated with An Jin Ning Sou Decoction is significant.

Respiratory tract infection；Airway hyperresponsiveness；Chronic cough；Chinese medicine treatment

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.61