王嫻 李海燕 楊波 李秋宇 熊盾665000云南省普洱市人民醫(yī)院腫瘤科

鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌性疼痛的療效觀察

王嫻 李海燕 楊波 李秋宇 熊盾
665000云南省普洱市人民醫(yī)院腫瘤科

目的：觀察鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌性疼痛止痛效果及不良反應(yīng)。方法：2014年4-8月收治晚期癌癥患者44例，隨機分為單藥組和聯(lián)合組各22例。單藥組鹽酸羥考酮控釋片20mg口服，12h/次；聯(lián)合組鹽酸羥考酮控釋片20mg口服，12h/次；塞來昔布膠囊100mg口服，12h/次。治療2周后評價療效。結(jié)果：單藥組總有效率77.27％（17/22），聯(lián)合組總有效率86.36％（19/22），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)主要是輕度便秘和惡心嘔吐，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；皮膚瘙癢和消化道出血、潰瘍和穿孔兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌痛安全有效，提高了患者的耐受性和生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步研究推廣。

鹽酸羥考酮控釋片；塞來昔布；癌性疼痛；止痛

癌性疼痛是惡性腫瘤在其發(fā)展過程中出現(xiàn)的疼痛，直接影響患者的生活質(zhì)量［1］。2014年4-8月使用鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌性疼痛患者44例，取得很好的療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年4-8月收治晚期癌癥患者44例，男26例，女18例。年齡36～81歲，平均54.5歲，中位52歲。隨機分為兩組：單藥組22例，其中肺癌10例，乳腺癌6例，鼻咽癌4例，食管癌2例。聯(lián)合組22例，其中肺癌12例，乳腺癌4例，鼻咽癌1例，前列腺癌2例，直腸癌2例，卵巢癌1例。兩組患者血常規(guī)基本正常，無嚴(yán)重心臟和肝腎功能障礙。

疼痛分級：按數(shù)字疼痛分級法（NRS）分級，用0～10數(shù)字表示疼痛程度，0無疼痛，10最劇烈的疼痛。由患者自己評分，確定疼痛強度：1～3輕度疼痛，4～6中度疼痛，7～10重度疼痛。單藥組中度疼痛10例，重度疼痛12例。聯(lián)合組中度疼痛9例，重度疼痛13例。

治療方法：采用口服定時給藥，單藥組鹽酸羥考酮控釋片20mg，12h/次。聯(lián)合組鹽酸羥考酮控釋20mg，12h/次；塞來昔布膠囊100mg口服，12h/次。治療2周后評價療效，再視止痛效果調(diào)整用藥劑量或更改止痛方案。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)［2］：①完全緩解（CR）：治療后完全無疼痛；②部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；③輕度緩解（MR）：疼痛較給藥前明顯減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；④無效（NR）：與治療前無變化?？傆行镃R+PR。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，用χ2檢驗和確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組療效比較：單藥組和聯(lián)合組總有效率分別為77.27％（17/22）與86.36％（19/22），兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

不良反應(yīng)：輕度便秘和惡心嘔吐，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；皮膚瘙癢和消化道出血、潰瘍和穿孔兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 單藥組和聯(lián)合用藥組療效比較

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

討論

全世界每年至少有500萬癌癥患者遭受疼痛的折磨，按照三階梯止痛治療原則，＞80％的患者達(dá)到滿意的止痛效果。羥考酮作為純阿片受體激動劑，主要有止痛、鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，并具有胃腸吸收好、個體差異小、安全性高等特點，比其他阿片類止痛藥物更有臨床使用優(yōu)勢。薛向生等采取鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛，總有效率82.5％。生活質(zhì)量均得到明顯改善并有顯著性差異（P＜0.05）［3］。李寧等報道鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛，疼痛程度有明顯緩解，NRS評分明顯降低，KPS評分明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）［4］。不良反應(yīng)主要以便秘為主并在可耐受范圍內(nèi)。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。李慧莉報道鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛平均鎮(zhèn)痛起效時間41min，平均鎮(zhèn)痛時間12.6h，完全緩解19.35％，明顯緩解64.52％，中度緩解12.90％，輕度緩解3.23％，總有效率83.87％［5］。

非甾類抗炎藥（NSAIDs）與阿片藥物聯(lián)合使用，既能保證藥物能獨立地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時還可抵消各自的不良反應(yīng)。并具有增加阿片類藥物的止痛療效，減少嗎啡使用量的30％～50％功效。塞來昔布作為一種常用的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，具有迅速改善關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛、減輕炎癥及腫脹等作用，耐受性、安全性和有效性比其他非甾體類抗炎藥更好。臨床上常用于膝骨關(guān)節(jié)炎和全髖關(guān)節(jié)置換圍術(shù)期超前鎮(zhèn)痛治療［6-7］。目前有關(guān)塞來昔布與阿片類藥物聯(lián)合治療癌痛的報道不多，蔡訊等報道硫酸嗎啡控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌痛，聯(lián)合用藥總有效率75.86％，單藥總有效率77.61％，兩者差異無顯著性，但平均維持劑量減少23.77％［8］。不良反應(yīng)聯(lián)合用藥也較單藥治療明顯減少，兩者比較聯(lián)合用藥在便秘、惡心嘔吐、嗜睡、排尿困難和頭暈分別減少42.25％、47.50％、11.23％、23.01％，其中便秘和惡心嘔吐兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合用藥在總體生活質(zhì)量上較單藥改善更為明顯。我們采用鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌痛，單藥組和聯(lián)合組總有效率分別為77.27％與86.36％，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)主要是輕度便秘和輕度惡心嘔吐，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；皮膚瘙癢和消化道出血、潰瘍和穿孔兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與上述文獻(xiàn)資料比較結(jié)果相似。分析文獻(xiàn)并結(jié)合筆者的研究結(jié)果，筆者認(rèn)為鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌痛，止痛效果好。

［1］張?zhí)鞚?，徐光?腫瘤學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998：2725-2730.

［2］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：226-227.

［3］薛向生，劉菊名.觀察鹽酸輕考酮控釋片治療中重度癌痛的療效［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（26）：433-434.

［4］李寧，高植明，李華，等.羥考酮控釋片治療中重度癌痛的有效性和安全性觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，12（17）：25-26.

［5］李慧莉.鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛臨床觀察及護(hù)理［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志（護(hù)理版），2007，3（1）：30-31.

［6］陳琦，何斌，王云華，等.塞來昔布聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察［J］.實用骨科雜志，2010，16（12）：894-896.

［7］阮小燕.全髖關(guān)節(jié)置換圍術(shù)期應(yīng)用塞來昔布超前鎮(zhèn)痛的療效評估［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（20）：81-83.

［8］蔡訊，薛鵬，宋衛(wèi)峰，等.硫酸嗎啡控釋片聯(lián)合塞來昔布個體化治療中重度癌痛的臨床療效及安全性［J］.中國癌癥雜志，2009，19（4）：270-273.

Curative effect observation of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain

Wang Xian，LiHaiyan，Yang Bo，LiQiuyu，Xiong Dun
Oncology Department，the People's Hospital of PuerCity，Yunnan Province 665000

Objective：To explore the analgesic effectand adverse reaction of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain.Methods：44 patients of terminal cancer from April to August 2014 were divided into the single drug group and the united group with 22 cases in each.The single drug group were treated with oral administration of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets 20 mg，12 h/time.The united group were treated with oral administration of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets 20 mg，12 h/time；100 mg celecoxib capsule oral，12 h/time.After 2 weeks of treatment，we evaluated the efficacy of the two groups.Results：In the single drug group，the total efficiency was 77.27％（17/22）.In the combined group，the total efficiency was 86.36％（19/22）.The difference was not statistically significant（P＞0.05）.Themain adverse reactions were mild constipation and nausea and vomiting；compared the two groups，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Comparison of skin pruritus，gastrointestinal bleeding，ulceration and perforation of the two groups，there was no significant difference（P＞0.05）.Conclusion：Oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain is safe and effective.Itcan improve patient toleranceand quality of life，and itisworthy of further promotion.

Objective：To explore the analgesic effect and adverse reaction of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain.Methods：44 patients of terminal cancer from

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.42