曾芳玲410000湖湘中醫(yī)腫瘤醫(yī)院（湖南省長(zhǎng)沙市）

轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌中低劑量阿司匹林與Capox方案聯(lián)合時(shí)增效作用

曾芳玲
410000湖湘中醫(yī)腫瘤醫(yī)院（湖南省長(zhǎng)沙市）

目的：對(duì)比不同給藥方案對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌（mCRC）的療效。方法：收治mCRC患者87例，依據(jù)用藥方案分為觀察組44例和對(duì)照組43例，對(duì)照組被給予Capox方案治療，觀察組被給予Capox方案聯(lián)合低劑量阿司匹林治療，對(duì)比兩組療效。結(jié)果：兩組OR分別為48.8％與54.5％，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組DCR分別為67.4％與88.6％，組間統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1年期存活率分別為55.8％與79.5％，3年期存活率分別為34.9％與61.4％，組間統(tǒng)計(jì)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)無明顯差異。結(jié)論：mCRC患者采用Capox方案聯(lián)合低劑量阿司匹林治療，可有效增其療效而不加重不良反應(yīng)。

轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌；中低劑量阿司匹林；Capox方案

結(jié)腸癌是發(fā)生在結(jié)腸上的一種消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國(guó)僅次于肺癌和胃癌，位居第3位［1-2］。該病在老年群體中較為多發(fā)，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新增結(jié)腸癌患者接近百萬，且有50％左右患者確診時(shí)已處于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，根本不能借助手術(shù)治療，臨床對(duì)該類患者常采用聯(lián)合化療手段?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑（Capox）方案是mCRC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案［3］。近幾年相關(guān)研究中部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)了阿司匹林具有抗癌的作用。本研究收治mCRC患者87例，分別給予了Capox方案與將其聯(lián)合低劑量阿司匹林的治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年1月-2011年1月收治mCRC患者87例，依據(jù)用藥方案差異予以分組，其中43例給予Capox方案治療設(shè)為對(duì)照組，其余44例給予Capox方案聯(lián)合中低劑量阿司匹林治療設(shè)為觀察組，兩組男、女性例數(shù)分別為46例、41例，年齡60～81歲，平均（63.2±2.1）歲。兩組均合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)病，均給予常規(guī)降壓降糖治療。所有患者在確定治療方案前均存在可測(cè)量病灶，且經(jīng)常規(guī)、肝腎功能、心電圖與電解質(zhì)檢查后均無異常，不存在化療禁忌證，預(yù)計(jì)其生存期均＞90d。兩組上述差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

治療方法：兩組均在化療前簽署化療方案知情同意書，均須至少完成期的治療。每完成1個(gè)周期均進(jìn)行血與大便常規(guī)檢查，以及心電肝腎等功能的檢查。若存在骨轉(zhuǎn)移的患者每1個(gè)月均給予1次唑來膦酸治療。①對(duì)照組：采用Capox方案治療。2次/d，口服卡培他濱1 000mg/（m2·d），d1～14；每天持續(xù)靜滴2h奧沙利鉑130mg/m2。1個(gè)周期21d，每完成2個(gè)周期進(jìn)行1次效果評(píng)定。②觀察組：給予Capox方案聯(lián)合低劑量阿司匹林治療。化療期口服75mg阿司匹林，20mg奧美拉唑。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：將生存期（OS）與客觀有效率（OR）確定為主要與次要療效指標(biāo)。療效按世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］。①完全緩解（CR）：全部病灶均已消失。②部分緩解（PR）：病灶最大長(zhǎng)徑縮?。?0％。③疾病進(jìn)展（PD）：多個(gè)靶病變最大徑相加所增加值＞20％。④疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大長(zhǎng)徑變化情況處于PR與PD之間?？陀^有效率（OR）=CR+PR；病癥控制率（DCR）=CR+PR+SD。將化療引起的不良反應(yīng)依據(jù)1998年WHO制定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS 16.0軟件處理后組建數(shù)據(jù)庫，將％作為計(jì)數(shù)資料并行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

結(jié)果

兩組OR與DCR對(duì)比：兩組患者均完成了超過2個(gè)周期的化療治療。觀察組與對(duì)照組的OR分別為48.8％與54.5％，組間統(tǒng)計(jì)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組與對(duì)照組的DCR分別為67.4％與88.6％，組間統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

兩組OS對(duì)比：兩組1年期存活率分別為55.8％與79.5％，3年期存活率分別為34.9％與61.4％，組間統(tǒng)計(jì)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組OR與DCR對(duì)比表［例（％）］

表2 兩組OS對(duì)比表［例（％）］

討論

結(jié)腸癌作為消化道最常見的惡性腫瘤之一，影響其的預(yù)后因素仍不明確［5］。臨床當(dāng)前對(duì)不能通過手術(shù)治療或術(shù)后癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者通常采用聯(lián)合化療的方式。西妥昔單抗與卡培他濱、奧沙利鉑等均為臨床化療mCRC的藥物，但西妥昔單抗因其價(jià)位較高從而限制了其在臨床的應(yīng)用，而卡培他濱與奧沙利鉑可有選擇的作用于癌細(xì)胞，具一定的靶向性，臨床當(dāng)前已將其作為治療該病的首選藥物。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具抗癌功效，在結(jié)腸癌的預(yù)防中效果尤為顯著。

觀察組采用了Capox方案聯(lián)合低劑量阿司匹林進(jìn)項(xiàng)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的OR、DCR、1年與3年OS都明顯較單用Capox方案的對(duì)照組理想（P＜0.05），由此可看出阿司匹林對(duì)mCRC的治療的確具有增效作用。因阿司匹林對(duì)胰島素抵抗具一定改善作用，采用低劑量的阿司匹林可有效防止患者心腦血管疾病的發(fā)生，故選擇低劑量的阿司匹林聯(lián)合Capox方案治療mCRC較為安全，這也是我們本次選擇合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)病mCRC患者的主要原因。而本次研究中我們發(fā)現(xiàn)增加阿司匹林后兩組患者的不良反應(yīng)并無明顯差異，再加上同時(shí)服用了保護(hù)胃黏膜的奧美拉唑，患者也未見消化道出血癥狀，由此可見，臨床對(duì)mCRC的治療可將該種聯(lián)合化療方案作為今后研究的一個(gè)方向。

總之，給予mCRC患者采用Capox方案聯(lián)合低劑量阿司匹林治療，可有效增其療效而不加重不良反應(yīng)。

［1］王潤(rùn)紅.50例進(jìn)展期結(jié)直腸癌新輔助化療的療效及對(duì)預(yù)后的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（10）：26-27.

［2］黃寶強(qiáng).藥物治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的最新研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（11）：62-63.

［3］左新年，丁江華，鄒國(guó)輝，等.Capox方案聯(lián)合阿司匹林治療老年轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（6）：74-76.

［4］吳洋東.多西他賽聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析［J］.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，8（7）：44.

［5］于鵬，馬進(jìn)元，朱步東，等.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身治療原則、現(xiàn)狀和進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（9）：168-169.

Synergistic effect of metastatic colorectal cancer treated with Capox regimen combined with moderate and low dose aspirin

Zeng Fangling
Huxiang Cancer Hospital of Traditional Chinese Medicine（Changsha City，Hunan Province）410000

Objective：To explore the different dosing regimens for metastatic colorectal cancer（mCRC）effect.Methods：87mCRC patients were selected.On the basis of regimen，they were divided into the observation group with 44 cases and the control group with 43 cases.The control group were given Capox regimen treatment，and the observation group were given the Capox regimen combined with low dose aspirin treatment.We compared the treatment effect.Results：OR of the two groups respectively was48.8％ and 54.5％，and there was no significant difference（P＞0.05）.DCR of the two groups respectively was 67.4％and 88.6％，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.In the two group，1 year survival rate respectively was 55.8％and 79.5％；3 years survival rate respectively was 34.9％and 61.4％；the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference between the two groups of adverse reaction.Conclusion：Capox regimen combined with low dose aspirin therapy in patients with mCRC can significantly increase the efficacy and notincrease adverse reactions.

Metastatic colorectal cancer；Moderateand low doseaspirin；The Capox scheme

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.38