李輝 鄧錫源 馬蘇美730000甘肅省蘭州大學(xué)第一醫(yī)院超聲科

實(shí)時(shí)組織彈性成像對(duì)肝臟腫瘤診斷價(jià)值的M eta分析

李輝 鄧錫源 馬蘇美
730000甘肅省蘭州大學(xué)第一醫(yī)院超聲科

目的：用Meta分析方法評(píng)價(jià)實(shí)時(shí)組織彈性成像（RTE）對(duì)肝臟腫瘤的診斷價(jià)值。方法：檢索Pubmed、CNKI、VIP、Cochrane library、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間由建庫(kù)至2014年12月。用QUADAS工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。用Meta-disc1.4軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)算獲取合并敏感度、特異度以及診斷比值比，分析、綜合受試者工作特征（SROC）曲線。結(jié)果：最終納入9個(gè)研究，共1 192例患者。Meta分析結(jié)果顯示合并敏感度、特異度及診斷比值比分別為87％（95％CI0.85～0.89）、87％（95％CI0.84～0.90）、44.80（95％CI32.02～62.69）；SROC曲線下面積（AUC）0.934 0。結(jié)論：實(shí)時(shí)組織彈性成像對(duì)肝臟腫瘤良惡性具有較高的鑒別診斷價(jià)值，但仍需開展更多高質(zhì)量的研究驗(yàn)證其臨床價(jià)值。

實(shí)時(shí)組織彈性成像；肝臟腫瘤；Meta分析

肝臟腫瘤是臨床常見的消化系統(tǒng)腫瘤，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道肝癌是全球第5常見的癌癥，在我國(guó)是第二常見的癌癥[1]。早期進(jìn)行肝臟腫瘤良惡性的鑒別對(duì)患者治療方案的選擇及預(yù)后評(píng)價(jià)有著重要的意義。超聲作為篩查肝臟腫瘤的首選方法，其新技術(shù)的出現(xiàn)一直倍受臨床關(guān)注。實(shí)時(shí)組織彈性成像（real-time tissue elastography，RTE）作為一種超聲新技術(shù)，現(xiàn)已在臨床陸續(xù)開展應(yīng)用，其可通過檢測(cè)組織硬度這一獨(dú)特方式對(duì)病灶性質(zhì)進(jìn)行鑒別。本文采用Meta分析的方法，搜集、匯總目前RTE診斷肝臟腫瘤的相關(guān)研究，綜合定量評(píng)價(jià)其在肝臟腫瘤良惡性鑒別診斷方面的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

文獻(xiàn)檢索：檢索PubMed、Cochrane library、萬(wàn)方、CNKI、VIP等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2014年12月，同時(shí)應(yīng)用Google、百度等搜索引擎在網(wǎng)上檢索有關(guān)RTE與病理檢查結(jié)果相比較診斷肝臟腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞為“實(shí)時(shí)組織彈性成像”、“超聲”、“肝臟腫瘤/腫物/占位”；英文檢索詞為“RTE”、“ultrasonography” 及 “hepatic tumor/lesions/neoplasms”。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：a.有關(guān)RTE評(píng)價(jià)肝臟腫瘤良惡性的診斷性臨床研究；b.中文和英文文獻(xiàn)；c.文獻(xiàn)中能夠明確病例數(shù)（且病例數(shù)≥50例）及病灶數(shù)；d.采用5分彈性評(píng)分法鑒別肝臟腫瘤良惡性，彈性評(píng)分為1～2分則判定為良性，彈性評(píng)分≥3分則判定為惡性；e.以病理結(jié)果作對(duì)照，能夠從文獻(xiàn)中獲取RTE鑒別肝臟腫瘤良惡性的相關(guān)真陽(yáng)性數(shù)（TP）、假陽(yáng)性數(shù)（FP）、真陰性數(shù)（TN）、假陰性數(shù)（FN）。②排除標(biāo)準(zhǔn)：a.以綜述、個(gè)案報(bào)告及會(huì)議論文等形式發(fā)表的文獻(xiàn)；b.不能夠明確病例數(shù)（或病例數(shù)＜50 例）及病灶數(shù)的文獻(xiàn)；c.無法獲取TP、FP、TN、FN的文獻(xiàn)；d.不以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；e.重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

資料提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：由2名評(píng)判員分別獨(dú)立對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，兩人意見不合時(shí)通過討論達(dá)成一致。所提取入選文獻(xiàn)的基本資料包括：第一作者、發(fā)表年份、病例數(shù)、病灶數(shù)、患者年齡、TP、FP、TN、FN、金標(biāo)準(zhǔn)等。然后采用QUADAS工具中的14項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所入選文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用Meta-disc 1.4軟件進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)與定量合并。①測(cè)量指標(biāo)：敏感度（SEN）、特異度（SPE）、陽(yáng)性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、診斷比值比（DOR）、SROC曲線下面積（AUC）及Q指數(shù)。②異質(zhì)性檢驗(yàn)與合并統(tǒng)計(jì)量：通過計(jì)算SEN對(duì)數(shù)與“1-SPE”對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)及觀察受試者工作特征（ROC）平面散點(diǎn)圖是否存在“肩臂狀”結(jié)構(gòu)，以此判斷是否有閾值效應(yīng)引起的異質(zhì)性；對(duì)于其他原因引起的異質(zhì)性，則通過χ2檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)p=0.05）獲取I2系數(shù)（各研究間總變異的百分比）來分析，若I2＞50％則認(rèn)定各研究具有異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，若I2＜50％則認(rèn)定各研究間異質(zhì)性不明顯，則采用固定效應(yīng)模型。選擇合適效應(yīng)模型計(jì)算合并SEN、SPE、+LR、-LR和DOR，繪制SROC曲線，計(jì)算AUC和Q指數(shù)。

結(jié)果

入選文獻(xiàn)：遵照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出9篇文獻(xiàn)[2～10]；共有1192例患者、1 324個(gè)病灶納入研究，所有患者均具有病理檢查結(jié)果；采用QUADAS工具評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，所有納入文獻(xiàn)質(zhì)量均評(píng)價(jià)為B級(jí)。納入文獻(xiàn)基本特征，見表1。

Meta分析結(jié)果：ROC平面散點(diǎn)圖不呈“肩臂狀”分布，計(jì)算SEN對(duì)數(shù)與“1-SPE”對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)0.118（P=0.762），表明不存在閾值效應(yīng)。對(duì)于其他原因引起的異質(zhì)性，經(jīng)χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示：SEN：χ2值18.00（I2=55.5％，P=0.021）；SPE：χ2值1.39（I2=0.0％，P= 0.994）；+LR：χ2值1.36（I2=0.0％，P= 0.995）；-LR：χ2值12.07（I2=33.7％，P= 0.148）；DOR：χ2值6.58（I2=0.0％，P= 0.582）；據(jù)此選擇合適的效應(yīng)模型（SEN選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，SPE、+LR、-LR、DOR選擇固定效應(yīng)模型）進(jìn)行定量合并，所得合并SEN為87％（95％CI 0.85～0.89），合并SPE為87％（95％CI 0.84～0.90），合并+LR為6.76（95％CI 5.29～8.65），合并-LR為0.15（95％CI 0.13～0.18），合并DOR為44.80（95％CI 32.02～62.69）。分析SROC曲線后計(jì)算獲得AUC 0.934 0，Q指數(shù)0.870 0。

討論

肝臟腫瘤已是我國(guó)常見腫瘤之一，因超聲檢查因具有無創(chuàng)、安全、方便的優(yōu)點(diǎn)而成為臨床篩檢肝臟腫瘤的首選方法。目前常規(guī)超聲主要通過肝臟腫瘤邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲、血流信號(hào)等方面來判定良惡性，但效果欠佳[3]。超聲彈性成像作為一項(xiàng)新技術(shù)，其主要原理是給組織施加一個(gè)內(nèi)部或外部的激勵(lì)，使之產(chǎn)生形變，用計(jì)算機(jī)檢測(cè)形變大小，并進(jìn)行相關(guān)特殊計(jì)算，獲取組織硬度信息，進(jìn)而判定組織性質(zhì)。惡性腫瘤通常質(zhì)地較硬，而良性腫瘤通常質(zhì)地較軟。超聲彈性成像技術(shù)通過了解組織硬度的方式來判定組織性質(zhì)，為肝臟腫瘤良惡性的鑒別提供了新思路。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

本研究篩選出9篇國(guó)內(nèi)已發(fā)表的關(guān)于RTE診斷肝臟腫瘤的文獻(xiàn)，進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并選擇 SEN、SPE、+ LR、-LR、DOR、AUC、Q指數(shù)等作為診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)。經(jīng)Meta分析定量合并所納入文獻(xiàn)，合并SEN為0.87；合并SPE為0.87，合并DOR為44.80，AUC 0.934 0，Q指數(shù)0.870 0，均說明RTE對(duì)鑒別肝臟腫瘤良惡性具有較高的價(jià)值。另外，本研究中合并+LR和-LR分別為6.76和0.15，而流行病學(xué)認(rèn)為+LR＞10 及-LR＜0.1有較高的診斷價(jià)值，+LR 5.0～10.0及-LR 0.1～0.2，有中等度的診斷價(jià)值，+LR＜5.0及-LR 0.2～0.5診斷價(jià)值較低[11]，可見本研究所示似然比指標(biāo)并非十分理想，提示RTE鑒別診斷肝臟腫瘤良惡性還需結(jié)合其他資料綜合分析。

本研究局限性：①盡管進(jìn)行了廣泛搜索，但未能獲得尚未發(fā)表的文獻(xiàn)，因此不能排除潛在的發(fā)表偏倚；②受納入各文獻(xiàn)提供的信息及樣本量的限制，未能進(jìn)行Meta回歸及相關(guān)亞組分析；③檢索文獻(xiàn)時(shí)語(yǔ)種限定為中文和英文，不能查全其他語(yǔ)種的相關(guān)文獻(xiàn)，因此不能排除語(yǔ)種偏倚可能；④超聲診斷結(jié)果因操作醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)水平的差異而有所不同，會(huì)直接或間接地對(duì)Meta分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，RTE對(duì)肝臟腫瘤良惡性具有較高的鑒別診斷價(jià)值，可作為常規(guī)超聲及其他檢查手段的有效補(bǔ)充，其應(yīng)用前景廣闊，但還需開展更多前瞻性、多中心研究，完善此類Meta分析，以進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床價(jià)值。

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Meta analysis o f diagnostic value of real-tim e tissue elastography on liver tum or

LiHui,Deng Xiyuan,Ma Sumei
DepartmentofUltrasound,the FirstHospitalofLanzhou University,Gansu Province 730000

Objective：To use Meta analysismethod to evaluate the diagnostic value of real-time tissue elastography（RTE）on liver tumor.Methods：We searched Pubmed,CNKI,VIP,Cochrane library,Wanf and other databases.The retrieval time was from constructing database time to December 2014.The literature qualitywas evaluated by using QUADAS tool.We used Meta-disc1.4 software to analyze the data,calculated and obtained combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratio,and analyzed the working characteristics（SROC）curve of the subjects.Results：It eventually included 9 studies with a total of 1192 patients.Meta analysis resultshowed that the combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratiowere 87％（95％CI0.85～0.89）,87％（95％ CI 0.84～0.90）,44.80（95％CI 32.02～62.69）,and the area under the SROC curve（AUC）was 0.9340.Conclusion：The real-time tissueelastography hasahigher differentialdiagnostic valueon benign andmalignant liver tumors.

Real-time tissueelastography；Liver tumor；Metaanalysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.62