劉文武 汪培國(guó) 葉正洪 馬小兵 何嬌
(湖北省隨州市中醫(yī)醫(yī)院 隨州441300)
腎結(jié)石是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,體外沖擊波碎石(ESWL)由于療效好、非侵入性、安全、恢復(fù)快、費(fèi)用低、無(wú)需麻醉、可在門(mén)診進(jìn)行、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn),目前仍然是直徑小于2 cm或表面積小于300 mm2的腎結(jié)石的首選治療方法[1]。隨著ESWL技術(shù)的廣泛應(yīng)用,在治療中因沖擊波引起的腎損傷亦愈來(lái)愈引起重視,如何有效防治ESWL術(shù)后引起的腎損傷及排石的有效性問(wèn)題,已成為目前防治腎結(jié)石的一個(gè)研究熱點(diǎn)。我們通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,在ESWL術(shù)后加用我院自制藥理氣排石沖劑口服,取得了理想的療效?,F(xiàn)報(bào)告如下:
1.1 一般資料 選取2013年12月~2014年12月在我院門(mén)診進(jìn)行碎石的患者60例,西醫(yī)診斷參照2012年《泌尿系結(jié)石診治指南解讀》[2],中醫(yī)診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。按照入院的順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組 30例,年齡 24~56歲,平均年齡(40.3±9.37)歲;體重 50~68 kg,平均體重(60.13±7.52)kg;腎結(jié)石直徑 0.7~1.9 cm,平均結(jié)石直徑(1.25±0.34)cm。對(duì)照組30例,年齡23~54歲,平均年齡(39.5±9.12)歲;體重 51~73 kg,平均體重(59.43±6.47)kg;腎結(jié)石直徑0.6~1.8 cm,平均結(jié)石直徑(1.20±0.31 cm。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組患者的一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合腎結(jié)石中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)結(jié)石直徑 0.5~2.0 cm;(3)年齡 18~60 歲;(4愿意接受本治療方案者,且已簽署知情同意書(shū)者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)輸尿管狹窄、輸尿管梗阻、先天畸形、尿道狹窄、泌尿系腫瘤者;(2)近1周有服用Ca2+拮抗劑者;(3)妊娠和哺乳期婦女;(4)有慢性腎病或腎功能衰竭者;(5)精神病或不能合作者;(6)合并心、肝、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者,過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。凡研究過(guò)程中患者出現(xiàn)病情惡化、嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)及不良事件者均應(yīng)中止研究。
1.4 治療方法 應(yīng)用碎石機(jī)(三德醫(yī)療器械[南京有限公司,型號(hào):XK3000-X)治療,碎石過(guò)程在X線監(jiān)視下進(jìn)行,震波頻率80次/min,震波能量6~級(jí),沖擊次數(shù)2 500~3 500次,平均2 900次,電壓6~10 kV,透視下顯示結(jié)石均粉碎滿(mǎn)意。兩組患者在ESWL術(shù)后均囑每天飲水量在2 L以上,口服左氧氟沙星片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040091)0.25 g,1次 /d,共d。治療組在此基礎(chǔ)上予我院自制理氣排石沖劑(金錢(qián)草、橘核、荔枝核、小茴香、生雞內(nèi)金、海金沙、琥珀、黃芪、654-2等)口服,每次12 g,3次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予鹽酸坦索羅辛膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681)0.2 mg,1 次 /d,口服。兩組均以 2 周為1療程,安排3次隨訪,分別在碎石當(dāng)天、碎石后7 d、碎石后14 d,隨訪內(nèi)容包括檢查尿常規(guī)、腎臟B超、主癥、次癥及舌脈的改變、結(jié)石排盡的時(shí)間等,并記錄可能與藥物有關(guān)的副作用。
1.5 療效評(píng)定 (1)臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定。痊愈:結(jié)石排出,臨床癥狀體征消失,B超或KUB平片示結(jié)石陰影消失,腎積水減輕或消失,自覺(jué)癥狀完全改善;好轉(zhuǎn):部分結(jié)石明顯移動(dòng),或者腎積水減輕,自覺(jué)癥狀明顯改善;無(wú)效:結(jié)石無(wú)移動(dòng),自覺(jué)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),腎積水無(wú)改善或加重。(2)對(duì)尿常規(guī)中紅細(xì)胞、蛋白尿的影響。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效及結(jié)石排盡時(shí)間比較 治療組在促進(jìn)排石方面的療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效及結(jié)石排盡時(shí)間比較(±s)
表1 兩組臨床療效及結(jié)石排盡時(shí)間比較(±s)
注:兩組總有效率比較,χ2=4.04,*P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組結(jié)石排盡時(shí)間比較,t=3.11,△P<0.01,差異有顯著性意義。
組別 n 痊愈(例) 好轉(zhuǎn)(例) 無(wú)效(例) 總有效率(%) 結(jié)石排盡時(shí)間(d)治療組對(duì)照組30 30 17 14 12 10 16 96.67*80.00 4.2±2.1△6.1±2.6
2.2 兩組尿常規(guī)紅細(xì)胞、蛋白尿改善情況比較 兩組治療后均優(yōu)于治療前,治療組優(yōu)于對(duì)照組,提示中藥理氣排石沖劑在防治ESWL術(shù)后腎損害方面療效顯著。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后尿常規(guī)紅細(xì)胞、蛋白尿改善情況比較(±s)
表2 兩組治療前后尿常規(guī)紅細(xì)胞、蛋白尿改善情況比較(±s)
注:與治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。
組別 n 時(shí)間 紅細(xì)胞(個(gè)/Hp) 蛋白(mg/L)治療組對(duì)照組30 30治療前治療后治療前治療后14.93±8.17 1.81±1.01△#14.61±8.91 2.23±1.83△29.51±16.85 14.14±7.17△#28.43±15.31 24.58±10.43△
腎結(jié)石采用ESWL后因高能沖擊波對(duì)腎組織有一定的損傷,常見(jiàn)的并發(fā)癥有血尿、蛋白尿、疼痛、輸尿管梗阻以及梗阻導(dǎo)致的感染等。Evan等[5]研究表明,沖擊波導(dǎo)致腎損傷的機(jī)理主要有:(1)產(chǎn)生大量自由基,導(dǎo)致腎小管損傷;(2)缺血再灌注引起鈣超載,同時(shí)凝血纖溶系統(tǒng)失衡加重腎損傷;(3)大量?jī)?nèi)皮素釋放,使腎小球?yàn)V過(guò)率降低。另外ESWL治療腎結(jié)石的療效取決于碎石及排石兩個(gè)方面,碎石效果受結(jié)石成分、大小、部位、碎石機(jī)的效能、操作技巧以及患者體型等多種因素的影響。腎結(jié)石ESW后結(jié)石能否順利排出排凈取決于碎石的大小、部位腎盞的解剖結(jié)構(gòu)以及輸尿管的因素包括輸尿管痙攣、水腫等。因此如何加快ESWL術(shù)后碎石的排出減輕對(duì)腎臟的損傷、減輕臨床癥狀,是目前值得進(jìn)一步探討的問(wèn)題。現(xiàn)代研究證實(shí)[6~7],輸尿管痙攣是阻礙結(jié)石排出的重要因素,坦索羅辛是高選擇性的α腎上腺素能受體阻滯劑,能同時(shí)阻斷α1A及α1D受體,降低輸尿管平滑肌蠕動(dòng)的頻率和幅度,減輕輸尿管平滑肌的痙攣,降低輸尿管壁的張力,但并不減弱輸尿管的自然蠕動(dòng);坦索羅辛還可使結(jié)石上下方輸尿管管腔內(nèi)的壓力梯度增加,即通過(guò)增加結(jié)石上部的尿流脈沖,相應(yīng)增加結(jié)石上方的壓力,同時(shí)抑制結(jié)石下方輸尿管蠕動(dòng),相應(yīng)降低結(jié)石下方的輸尿管阻力,在結(jié)石的上下方建立一個(gè)壓力梯度,形成一個(gè)較強(qiáng)的推力,從而促進(jìn)輸尿管結(jié)石從遠(yuǎn)端的排出。近年來(lái)大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明坦索羅辛可增加輸尿管結(jié)石的自然排出率,用于輸尿管結(jié)石ESWL術(shù)后具有良好的促排石作用,能夠提高結(jié)石排凈率,縮短結(jié)石排出時(shí)間,并能減少腎絞痛和石街的發(fā)生率。坦索羅辛是目前在治療ESWL術(shù)后促進(jìn)排石的一個(gè)重要藥物,因此我們選擇坦索羅辛作為對(duì)照組具有可比性。
腎結(jié)石以小溲澀痛不利,或排砂石而出為主證屬中醫(yī)學(xué)之“石淋”范疇,多由濕熱下注蘊(yùn)結(jié)下焦,化火灼陰,煎熬津液,凝結(jié)為石,腎內(nèi)產(chǎn)生的砂石不能及時(shí)排出體外,久之有形之物聚而阻礙氣機(jī),使氣血運(yùn)行不暢,致氣滯血瘀,不通則痛,從而出現(xiàn)腰腹部疼痛;氣化失司,水濕之邪排出不暢,故見(jiàn)腎或輸尿管積水。另ESWL術(shù)后因沖擊波導(dǎo)致腎臟、輸尿管的經(jīng)絡(luò)受損,血溢脈絡(luò),離經(jīng)之血外溢,故見(jiàn)血尿;腎絡(luò)受損,精微不固,因而出現(xiàn)蛋白尿。
本院自制中藥理氣排石沖劑具有通淋排石、解痙止痛、益氣護(hù)腎之功效。方中金錢(qián)草、雞內(nèi)金、海金沙共用為君藥,三者均入腎、膀胱經(jīng),具有清熱利濕通淋排石功效,用于溶石排石,亦有防石護(hù)腎之功效。其中金錢(qián)草甘、咸、寒,利水通淋、解毒祛濕,尤善消結(jié)石,藥理研究表明[8]:金錢(qián)草是通過(guò)增加輸尿管壓力增加尿量,促進(jìn)輸尿管的蠕動(dòng),推動(dòng)結(jié)石排出抑制草酸鈣的形成;降低血尿酸含量;消炎抗菌,修復(fù)受損腎細(xì)胞,防止結(jié)石的復(fù)發(fā)。海金沙甘寒,利尿通淋止痛,《本草綱目》中記載治“濕熱腫滿(mǎn)、小便熱淋、膏淋、血淋、石淋、莖痛,解熱?!苯疱X(qián)草、海金沙具有顯著的清利濕熱、利尿通淋的功效,能抗菌消炎,明顯增加尿量,對(duì)結(jié)石起到?jīng)_刷和消石的作用。另雞內(nèi)金化堅(jiān)消石,張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中謂:雞內(nèi)金“雞之脾胃也,其中原含有稀鹽酸,故其味酸而性微溫,中有瓷、石、銅、鐵皆能消化,其善化瘀積可知。”臣以琥珀甘平,歸膀胱經(jīng),具有利尿通淋、散瘀止血之功效,現(xiàn)代研究顯示[9]:琥珀具有抑制結(jié)石局部的炎癥、水腫和松懈結(jié)石局部黏連,使結(jié)石結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,發(fā)生破裂,促進(jìn)結(jié)石的排出。佐以具有行氣止痛之功效的橘核、荔枝核、小茴香等聯(lián)合西藥654-2可增強(qiáng)輸尿管蠕動(dòng),從而推動(dòng)結(jié)石下移,亦有明顯的止痛的作用。使以黃芪補(bǔ)中益氣、雞內(nèi)金固精止遺,兩者聯(lián)用能消除尿中蛋白,兼有利尿,達(dá)到氣行則血亦行的目的。虞燕波等[10]研究發(fā)現(xiàn)黃芪能抑制過(guò)度炎癥反應(yīng),維持細(xì)胞膜的完整性,減少腎臟中免疫復(fù)合物沉積,減輕腎功能損害程度;同時(shí)能有效抑制血小板聚集,降低血液黏度及紅細(xì)胞聚集性,促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力,擴(kuò)張腎血管,改善微循環(huán),增加腎血流量,提高腎小球?yàn)V過(guò)率,從而改善腎功能。
本研究結(jié)果表明,在ESWL術(shù)后運(yùn)用具有通淋排石、解痙止痛、益氣護(hù)腎之功效的理氣排石沖劑在促進(jìn)結(jié)石的排出、降低蛋白尿及血尿等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示其可有效地減輕和修復(fù)ESWL術(shù)后對(duì)腎臟的損傷以及對(duì)殘存結(jié)石的排出有促進(jìn)作用,為臨床治療腎結(jié)石提供了新的治療思路,值得推廣運(yùn)用。
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