李 蕓，孫秋寧，楊蓉婭，劉 瑋，劉玲玲，楊秀敏，夏文華，鄭 捷，徐金華，陳向東，許愛娥，陳柳青，賴 維，楊慧蘭，高興華，張 麗，李鐵男，郝 飛，刁慶春，李 利， 何 黎，劉曉明，沈 新，朱曉丹，王曼姬，V. SIBAUD，C. JEAN-DECOSTER，L. MISERY

敏感性皮膚、皮膚疾病或美容術(shù)后形成的高反應(yīng)性皮膚、受試者敏感性皮膚也被稱為高度反應(yīng)或不耐受性皮膚，是一種皮膚科常見的問題[1]。歐美、亞洲各國流行病學調(diào)查顯示敏感性皮膚的發(fā)生率已高達30%～50%[2]。由于敏感性皮膚臨床表現(xiàn)多樣且主觀性強，影響因素復雜，一直沒有明確的定義及診斷[3]。Escalas-Taberner 等根據(jù)以往文獻總結(jié)[4]，其具有以下特征： ①主觀敏感性高；②伴有或無其他臨床癥狀；③可單獨出現(xiàn)或者與其他皮膚疾患同時出現(xiàn)；④對健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQOL）有很大影響。本文通過多中心開放性試驗，采用不含防腐劑的雅漾舒緩特護面霜（avene tolerence extreme cream，以下簡稱TE 霜）。對862 例敏感性皮膚、皮膚疾病或美容術(shù)后形成的敏感性皮膚受試者進行觀察，首次使用敏感指數(shù)評估標尺（sensitive scale）評價敏感皮膚嚴重程度，以及使用皮膚病生活質(zhì)量問卷、受試者及觀察者滿意度評估、受試者的耐受性等多種方法評估此產(chǎn)品的輔助療效和耐受性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

北京協(xié)和醫(yī)院、北京軍區(qū)總醫(yī)院、空軍總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、上海第九人民醫(yī)院、上海華山醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、杭州第三人民醫(yī)院、武漢第一人民醫(yī)院、中山大學附屬第三醫(yī)院、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、沈陽第七人民醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、重慶第一人民醫(yī)院、第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院共20 家醫(yī)院，半年內(nèi)共納入 862 例（90.0%為女性患者）各類面部敏感性皮膚、皮膚疾病或美容術(shù)后形成的敏感性皮膚患者，以及伴有皮膚敏感性增高的皮膚病受試者，皮膚敏感受試者臨床表現(xiàn)為不同程度的紅斑、水腫、干燥、脫屑等客觀體征，伴有瘙癢、灼熱、刺痛及皮膚緊繃感等主觀癥狀。

1.2 入選標準

面部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、干燥、脫屑、表皮菲薄、毛細血管擴張等體征；自覺出現(xiàn)不同程度刺痛、燒灼、緊繃、瘙癢等癥狀；乳酸刺痛試驗分值≥3 分者[5]；受試者 3 d 前未接受過抗過敏治療。包括①單純皮膚敏感或皮膚高度不耐受的成人患者；②由特應(yīng)性皮炎、酒渣鼻、脂溢性皮炎等皮膚問題引起的皮膚敏感或高度不耐受的成人患者；③由于接受皮膚激光、注射等治療后出現(xiàn)皮膚敏感或不耐受的成人患者。

1.3 方法

1.3.1 試驗材料 0%防腐劑、無菌技術(shù)面霜由法國皮爾法伯雅漾護膚化妝品研制公司提供的TE 霜。

1.3.2 試驗方法 各中心皮膚科門診符合入選標準的受試者，在簽訂知情同意書以及采集基本信息及攝像后，每日2 次連續(xù)使用3 周TE 霜。治療方案包括單獨外用TE 霜724 例（占84%）、藥物治療聯(lián)合外用TE 霜112 例（占13%）(局部抗生素15%, 抗菌劑11%，糖皮質(zhì)激素15%, 其他40%)，TE 霜聯(lián)合其他化妝品26 例（占3%）。由觀察者及受試者在使用TE 霜前及3 周后研究結(jié)束時進行評價。包括受試者的敏感指數(shù)評估標尺（由14 個癥狀和10 個等級分數(shù)判斷敏感嚴重程度）、皮膚生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）評分、皮膚耐受性評估以及觀察者及受試者分別對TE 霜進行有效性總體評估和滿意度評估。

1.3.3 評價方法 敏感指數(shù)評估標尺是測試皮膚敏感程度的新量表。此量表使用一張10 cm 視覺模擬尺，受試者對其皮膚的敏感程度進行總體評價。然后對14 項敏感皮膚常見的主觀（皮膚刺激感、刺痛、燒灼感、熱感、緊繃感、瘙癢、疼痛、整體不適、潮紅）和客觀（紅腫、脫屑、水腫/腫脹、滲液、結(jié)痂）癥狀進行評價，每個癥狀通過0 ～10 分等級評分，相加得出個人專屬敏感指數(shù)。在研究開始及結(jié)束時，受試者進行DLQI[2]評估，其由10 個問題組成，涵蓋生活六大領(lǐng)域。耐受性（評分為0 ～3）評估：0（非常好），沒有主觀不適癥狀或客觀癥狀 ；1（好），少量暫時性主觀癥狀，但不導致停止使用產(chǎn)品，無客觀癥狀；2（一般）， 明顯或者持續(xù)的主觀不適癥狀或者客觀癥狀，但不導致停止使用產(chǎn)品。3（差），主觀不適和(或)客觀癥狀，導致停止使用產(chǎn)品。受試者及觀察者滿意度評估，包括所測試產(chǎn)品的有效性和總體滿意度、皮膚恢復正常狀態(tài)所需的時間（以日計算）。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SAS 9.2 統(tǒng)計軟件進行處理，所有癥狀均運用敏感指數(shù)評估標尺評分并將首次就診時與隨訪時每種癥狀進行對比，所有指標由均數(shù)±標準差描述。使用配對t 檢驗來檢驗治療前后療效有無變化，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

949 例受試者中共有862 例完成該項試驗，其中男86 例，女776 例，平均年齡33 歲（18 ～80 歲）。對可能影響敏感性皮膚的相關(guān)因素進行統(tǒng)計，包括氣候（占66.5%）、生活方式（占56.5%）、護膚品使用不當（占29.3%）、飲食（占40.0%）、心理因素（占23.1%）。治療前后受試者的臨床表現(xiàn)見圖2。

2.2 敏感指數(shù)評估

對比試驗前后14 項評價敏感皮膚嚴重程度的指標，862 例受試者臨床評估見表l。從表中可以看出，受試者使用產(chǎn)品后各種主觀癥狀與客觀癥狀均得到明顯改善（P ＜0.001）。單獨外用TE 霜的724 例受試者臨床評估見表2。受試者使用產(chǎn)品后各種主觀癥狀得到明顯改善（P ＜0.001），其中改善最明顯的是疼痛（ΔT 值-83%）；客觀癥狀也有明顯緩解，其中改善最明顯的水腫/腫脹（ΔT 值-81.2%），進行配對t 檢驗顯示差異均具有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.001）。

表1 862例受試者治療前后療效比較

表2 單獨使用TE霜的724例受試者治療前后療效比較

2.3 皮膚生活質(zhì)量評估

評分由治療前的8.6 降至治療后的2.7，下降幅度為-67.9%（P ＜0.01）（表1），受試者生活質(zhì)量在使用TE 霜后有明顯改善。

2.4 耐受性評估

96%的受試者認為產(chǎn)品的安全性及耐受性非常好或好（64%為非常好，32%為好），整個臨床觀察期間受試者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.5 受試者及觀察者滿意度評估

觀察者認為56%受試者使用TE 霜后癥狀和體征有明顯改善，28.9%的受試者一般改善，13.0%的受試者有輕微改善。觀察者中有97.1%對產(chǎn)品效果滿意，非常滿意占39.7%；受試者中有96.4%患者對產(chǎn)品效果滿意，其中非常滿意的患者占43.2%。

3 討論

敏感性皮膚的發(fā)生是由多種因素造成的[6,7]，護膚品使用不當、外用糖皮質(zhì)激素類制劑、紫外線暴露、無創(chuàng)或有創(chuàng)皮膚美容術(shù)等成為較常見的誘發(fā)因素。另外，脂溢性皮炎、痤瘡、口周皮炎、特應(yīng)性皮炎等皮膚疾病常伴隨敏感性皮膚。有研究顯示皮膚屏障的破壞導致表皮通透性增加，血管反應(yīng)性增高是敏感皮膚主要的病理生理表現(xiàn)。目前，敏感性皮膚主要是通過問卷或物理試驗進行診斷，如Querleux 等[8]設(shè)計的問卷、乳酸刺痛試驗等[5]。另外，封包壓力實驗結(jié)合經(jīng)皮水分流失（TEWL）、表皮含水量檢測儀、多普勒血流儀、色度檢測儀及pH 值檢測儀分別檢測皮膚屏障受損情況、皮膚含水量、皮膚血流量、皮膚表面紅斑的產(chǎn)生及pH 值的常用方法，可用于敏感性皮膚的輔助診斷與預測[6]。但這些方法尚不能快速且全面地診斷及評估敏感性皮膚的嚴重程度。本研究首次使用的敏感指數(shù)評估標尺，以14 項敏感皮膚常見的主觀和客觀癥狀，每個癥狀通過0 ～10 分等級評分，相加得出的個人敏感指數(shù)來評價敏感皮膚嚴重程度，此14 項評分基本可以反應(yīng)敏感性皮膚的特點。由于皮膚屏障受損，所以敏感性皮膚對于護膚品的成分及配方提出更高的安全需求。此面霜使用無菌技術(shù)從而不需添加易致敏的防腐劑，成分精簡，其中雅漾活泉水不僅能減輕炎癥反應(yīng)與不適感，還能促進創(chuàng)面愈合，不僅可用于各種炎癥性皮膚病，而且也可用于各種手術(shù)后的護理[9]。甘油，凡士林油等保濕成分能夠迅速恢復皮膚的舒適感；紅花油提取物富含人體皮膚所需的必需脂肪酸，與角鯊烷共同具有修復皮膚屏障的作用，以改善皮膚的敏感反應(yīng)[10]。

本研究對862 例面部敏感性皮膚及皮膚美容術(shù)后受試者進行了臨床研究，患者由開始的總分值34.67降至治療后的8.81，有明顯的改善，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.01）。DLQI 評分由治療前的8.6 降至治療后的2.7（P ＜0.01)，提示顯著提高了受試者生活質(zhì)量。單獨外用TE 霜的724 例受試者使用此醫(yī)學化妝品后各種主、客觀癥狀得到明顯改善（P ＜0.01），其中改善最明顯的是疼痛（ΔT 值-83%）和水腫/腫脹（ΔT值-81.2%），其余各項指標均有不同程度的改善（ΔT值-62.1%～-79%）。因此，臨床上舒護面霜對于敏感性皮膚均有很好的輔助治療和護理作用，尤其對因氣候、生活方式、護膚品使用不當、飲食、心理因素等各種內(nèi)外因素造成的皮膚敏感性升高，以及脂溢性皮炎、化妝品不耐受、痤瘡、毛細血管擴張、刺激性皮炎、接觸性皮炎等皮膚病均有較好的輔助治療作用。此外，TE 霜性質(zhì)溫和，易為受試者接受，使用過程中無1 例受試者因不能耐受而中斷治療。

圖1 面部敏感性皮膚患者治療前后臨床表現(xiàn)

（致謝：法國皮爾法伯雅漾護膚化妝品研制公司）

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