張意仲 周翔 葉帆310000武警浙江總隊杭州醫(yī)院

雷公藤多苷治療糖尿病腎病并蛋白尿的療效觀察

張意仲 周翔 葉帆
310000武警浙江總隊杭州醫(yī)院

目的：探討雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期的療效及治療前后炎性因子水平，初步探討其機制。方法：2014年1-7月收治糖尿病腎病蛋白尿期患者40例，按照數(shù)字隨機法分為觀察組和對照組各20例。對照組給予常規(guī)降血糖藥物治療，試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片。用藥10周后，比較兩組患者治療前后蛋白尿緩解情況以及腎功能、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平變化。結(jié)果：觀察組完全緩解5例，有效10例，無變化5例；對照組完全緩解1例，有效3例，無變化16例；觀察組24h蛋白尿緩解率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組24h尿微量白蛋白、BUN、Scr較治療前顯著降低（P＜0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組TNF-α、CRP較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：雷公藤多苷可降低糖尿病腎病患者體內(nèi)炎性反應，減少24h尿蛋白，且不良反應較小。

雷公藤多苷；糖尿病腎病；蛋白尿

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見并發(fā)癥之一。目前的臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應和免疫損傷在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[1]。雷公藤多苷為新型免疫抑制劑，具有獨特的抗炎、免疫抑制作用[2]，本文通過觀察雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期的療效及治療前后炎性因子水平，初步探討其作用機制及安全性。

資料與方法

2014年1-7月收治糖尿病腎病蛋白尿期患者40例，男18例，女22例，臨床診斷符合美國糖尿病學會（ADA）1999糖尿病診斷標準國際公認的Mogensen診斷分期標準，患者為MogensenⅢ期，并且24h尿蛋白定量＞500mg。排除急性心、肝、腎功能損害以及其他原因引起的腎病患者。

治療方法：所有患者均嚴格執(zhí)行糖尿病飲食，每天監(jiān)測血糖、血壓并使其控制在正常范圍內(nèi)，待穩(wěn)定2周后進入臨床干預階段。對照組維持原治療，觀察組口服雷公藤多苷片20mg，3次/d，連續(xù)治療4周，然后減量至10mg維持治療3個月，療程結(jié)束后復查血、尿常規(guī)、血糖、肝腎功能等，觀察并記錄治療不良反應。

評價標準：所有患者開始干預前抽取空腹肘靜脈血，記錄治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、CRP，TNF-α水平變化，檢測過程均使用日立7600型全自動生化分析儀，CRP、TNF-α均采用ELISA法測定。囑患者在留尿前24h不進食高蛋白，不劇烈運動，留24h尿，7600型化學發(fā)光分析儀測定尿白蛋白。根據(jù)其變化評估療效：①完全緩解：24h尿蛋白＜150mg；②有效：24h尿蛋白150～500 mg，或自基線值上降低30％～50％；③無變化：24h尿蛋白仍＞500mg，或降低幅度未超過基線值30％。相關(guān)試劑購自北京中杉金橋生物有限公司，所有試驗步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。

統(tǒng)計學處理：研究數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0軟件分析，兩組計量資料采用±s）表示，組間對比采用t檢驗，療效等計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

臨床療效及腎功能（BUN、Scr）、尿微量白蛋白變化：觀察組完全緩解5例，有效10例，無變化5例；對照組完全緩解1例，有效3例，無變化16例；觀察組24h蛋白尿緩解率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組24 h尿微量白蛋白、BUN、Scr較治療前顯著降低（P＜0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但觀察組治療過程中1例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常并伴有白細胞輕度減少，1例發(fā)生腹脹、惡心的胃腸道反應，予以保肝及對癥處理后好轉(zhuǎn)，其余未見明顯不良反應，見表1。

兩組患者治療前后炎性因子水平變化：經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組TNF-α、CRP較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

討論

DN主要以血管損害為主，早期腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態(tài)，尿中開始出現(xiàn)微量白蛋白，隨著疾病進展及病程延長開始出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，臨床研究發(fā)現(xiàn)尿蛋白排出量與糖尿病腎病的病程相關(guān)，24h尿白蛋白量可有效反映腎臟損傷程度，并可評估患者預后的重要指標。本次研究中觀察組使用雷公藤多苷治療，24h蛋白尿緩解率高于對照組，提示雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期有效。免疫反應與炎性反應在DN的進展中具有重要作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)炎性因子、急性期反應物、趨化因子等均參與該病的發(fā)生發(fā)展。徐梅華、Samaropoulos等學者研究發(fā)現(xiàn)DN患者中血清TNF-α、CRP顯著升高[3-4]，且尿微量白蛋白水平與CRP水平呈正相關(guān)性。

表1 兩組患者治療前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr變化±s）

表1 兩組患者治療前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr變化±s）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 尿微量白蛋白（mg/24h） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）觀察組 治療前 229.3±29.2 6.9±1.3 123.4±20.6治療后 69.27±20.1?# 6.1±1.1?# 112.5±17.2?#對照組 治療前 253.4±35.2 7.0±1.4 125.8±21.4治療后 227.2±40.7 6.6±1.6 120.1±19.7

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP水平變化±s）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP水平變化±s）

注：與治療前比較，?為P＜0.05；與對照組比較，#為P＜0.05。

組別 時間 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）觀察組 治療前 35.2±8.3 7.4±2.8治療后 24.9±7.8?# 4.7±2.1?#對照組 治療前 35.4±7.5 7.2±2.5治療后 35.5±7.1 7.1±2.8

雷公藤多苷提取自雷公藤植物根中，主要為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組CRP、TNF-α較對照組顯著下降，且該組患者腎功能獲得顯著改善，而對照組上述指標變化不明顯，說明雷公藤多苷可減輕糖尿病腎病患者炎癥反應、改善腎功能，可能抑制細胞及體液免疫功能，通過抑制炎性細胞分泌CRP、TNF-阿爾法等降低炎性反應，從而改善腎小球基底膜電荷狀態(tài)，降低白蛋白高濾出狀態(tài)，從而減少尿蛋白，延緩疾病進展。

[1]姚建,陳名道.糖尿病腎病及其早期防治[J].中華內(nèi)分泌雜志,2012,18（4）：330-331.

[2]馬瑞霞,徐巖,等.雷公藤甲素聯(lián)合厄貝沙坦對2型糖尿病大鼠足細胞損傷的協(xié)同保護作用[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51（2）：117-122.

[3]徐梅華,蔡克銀.2型糖尿病腎病患者血IL-6、TNF-α、hs-CRP檢測的臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2012,34（22）：3401-3402.

[4]SamaropoulosXF,LightL,AmbrosiusWT,et al.The effect of intensive risk factor management in type 2 diabetes on inflammatory biomarkers[J].Diabetes Res ClinPract,2012,95（3）：389-398.

[5]鄔宏劍,劉成國,劉金耀.雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的機制及安全性探討[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2011,23（4）：389-391.

表1 平片組與填充組手術(shù)時間、術(shù)后最高體溫、住院時間對比±s）

表1 平片組與填充組手術(shù)時間、術(shù)后最高體溫、住院時間對比±s）

組別 手術(shù)時間（min/側(cè)） 術(shù)后最高體溫（℃） 住院時間（d）平片組（n=35） 45±6 38.1±0.5 3.7±0.7填充組（n=85） 48±4 38.0±0.5 3.8±0.5合計 47±4 38.0±0.5 3.8±0.4

表2 平片組與填充組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生與預后情況比較[n（％）]

[2]許成謀.疝環(huán)充填式和平片式無張力疝修補術(shù)治療腹股溝疝臨床療效對比分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7（6）：135-137.

Observationonthetherapeuticeffectoftripterygiumglycosidesintreatmentofdiabeticnephropathyandproteinuria

ZhangYizhong,ZhouXiang,YeFan
HangzhouHospitalofZhejiangArmedPoliceCorps310000

Objective：Toinvestigatetheefficacyoftripterygiumglycosidestreatedonalbuminuriastageofdiabeticnephropathy, anditsinflammatoryfactorlevelsbeforeandaftertreatment,inordertopreliminarystudyofitsmechanism.Methods：40patients withalbuminuriastageofdiabeticnephropathywereselectedfromJuly2014toJanuary2014.Theywererandomlydividedinto theobservationgroupandthecontrolgroupwith20casesineach.Patientsinthecontrolgroupweregivenconventional hypoglycemicdrugtreatment,whileintheobservationgroupweregiventripterygiumglycosidestabletonthebasisofconventional therapy.Aftertreatedfor10weeks,wecomparedtheremissionofproteinuriaandrenalfunction,tumornecrosisfactor（TNF-a）,and Creactiveprotein（CRP）levelchangeintwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results：Intheobservationgroup,therewere5 casesofcompleteremission,10casesofeffective,and5caseshadnochange；whileinthecontrolgroup,therewas1casesof completeremission,3casesofeffective,and16caseshadnochange；proteinuriaremissionratewithin24hoftheobservationgroup washigherthanthatofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant（P＜0.05）.Theurinaryalbumin,BUNandScrin 24hoftheobservationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsohadstatisticallysignificant differenceswhencomparedwiththecontrolgroupaftertreatment（P＜0.05）.Afterthetreatment,theTNF-alphaandCRPofthe observationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsosignificantlylowerthanthecontrol group（P＜0.05）.Conclusion：Tripterygiumglycosidescanreducetheinflammatoryreactioninpatientswithdiabeticnephropathy, anddecreaseurinaryproteinwithin24h,anditalsohaslessadversereactions.

Tripterygiumglycosides；Diabeticnephropathy；Proteinuria

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.20