劉少敏517000廣東省河源市源城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科

原發(fā)性高血壓患者腎病早期損害指標(biāo)的探討

劉少敏
517000廣東省河源市源城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科

目的：探討原發(fā)性高血壓患者腎臟早期損害的診斷方法。方法：2011年4月-2012年8月收治高血壓病患者181例，高血壓腎病組（DN組）83例和高血壓非腎病組（NDN組）98例，另設(shè)健康對照組（N組）100例。采用免疫散射比濁法測定血清胱抑素C（CYS-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、速率法測定血清尿素（UREA）、酶法測定肌酐（CR）、尿酸酶法測定血清尿酸（UA）。結(jié)果：83例原發(fā)性高血壓患者腎損傷組（DN）CYS-C明顯高于98例非高血壓患者腎損傷組（NDN）和正常對照組（P＜0.01）；同時(shí)測定β2-MG可提高原發(fā)性高血壓患者腎病早期損害的異常檢出率（90％）。結(jié)論：CYS-C在臨床上可作為腎小球?yàn)V過率（GFR）的判斷指標(biāo)，有助于高血壓腎病的早期診斷。

高血壓腎??；血清胱抑素C；腎小球?yàn)V過率

近年來，國內(nèi)學(xué)者相繼報(bào)道了胱抑素C（CYS-C）作為一種較理想的反映腎小球?yàn)V過率變化的指標(biāo)敏感性較好，用于腎病診斷[1]。高血壓腎病是高血壓最常見的并發(fā)癥之一，也是引起高血壓患者的死亡原因之一。我們通過181例高血壓患者進(jìn)行CYS-C、β2微球蛋白（β2-MG）等指標(biāo)對腎功能早期診斷進(jìn)行探討。

資料與方法

2011年4月-2012年8月收治高血壓患者181例，男86例，女95例，年齡40～70歲；高血壓腎病組（DN組）83例和高血壓非腎病組（NDN組）98例，均符合2010年世界衛(wèi)生組織專家評估報(bào)告的高血壓分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他原發(fā)性腎臟疾病和各種慢性腎臟疾病患者。另設(shè)健康對照組（N組）100例。男、女各50例，年齡40～70歲，均為我院門診體檢者，肝、腎功能，血脂，血糖正常；無肝、腎等臟器疾病，無糖尿病、高血壓及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

試劑與方法：CYS-C、β2-MG采用免疫散射比濁法。尿素（UREA）采用速率法、肌酐（CR）采用酶法、尿酸（UA）采用尿酸酶法。

檢測儀器：儀器用日立7180全自動(dòng)生化分析儀。參數(shù)設(shè)定和校準(zhǔn)、標(biāo)本檢測均按儀器說明書嚴(yán)格操作。每批檢測均同時(shí)作室內(nèi)質(zhì)控。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用萬道軟件（SDAS）作各項(xiàng)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

3組指標(biāo)檢測結(jié)果比較顯示：高血壓患者腎損傷組（DN組）血清CYS-C明顯高于NDN組和N組（P＜0.01）；血清β2-MGDN組高于N組（P＜0.05），傳統(tǒng)的腎功能項(xiàng)目UREA、CR、UADN組和NDN組及N組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

本文對高血壓病DN組和NDN組CYS-C等5項(xiàng)腎功能指標(biāo)進(jìn)行異常率統(tǒng)計(jì)，CYS-C等5項(xiàng)腎功能指標(biāo)高于N組上限2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差即為異常：CYS-C（+2s）1.07mg/L；β2-MG（+2 s）3.41 mg/L；UREA（+2 s）7.08mmol/L；CR（+2 s）111μmol/L；UA（+2 s）394μmol/L）。CYS-CDN組明顯高于NDN組，而且異常率83.1％高于β2-MG、UREA、CR和UA，見表2。

討論

隨著社會(huì)生活水平提高，高血壓患者數(shù)不斷增加，約1/3患者可發(fā)展為腎衰竭及需要腎透析，因此如何及早發(fā)現(xiàn)DN成為了當(dāng)前臨床研究重點(diǎn)。過去認(rèn)為通過GFR及微量白蛋白尿的評估可早期發(fā)現(xiàn)DM患者的腎臟改變，但晝夜排泄量不同，運(yùn)動(dòng)、尿路感染、高血壓、心功能不全及急性發(fā)熱均能影響其結(jié)果。新近研究表明CYS-C檢出高血壓腎病的靈敏度為可達(dá)40％，特異性可達(dá)100％[2]，較微量白蛋白尿更具有敏感度高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)。

表1 3組指標(biāo)檢測結(jié)果比較±s）

表1 3組指標(biāo)檢測結(jié)果比較±s）

組別 例數(shù) Cys-c（mg/L） β2-MG（mg/L） UREA（mmol/L） CR（μmol/L） UA（μmol/L）N組 100 0.87±0.1 1.85±0.78 4.82±1.13 75.6±17.7 267.0±63.5 DN組 83 1.95±1.53 5.2±3.98 7.41±3.62 101.1±84.5 354.9±121.4 NDN組 98 0.97±0.24 2.47±1.13 5.22±1.44 82.6±14.8 297.3±75.6

表2 兩組指標(biāo)異常統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較

胱抑素C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，能在幾乎所有的有核細(xì)胞表達(dá)，無組織學(xué)特異性，因此機(jī)體胱抑素C產(chǎn)生率相當(dāng)恒定。并可在近曲小管重吸收，而且重吸收后可被完全代謝分解，不返回血液[3]，因此，其血中濃度由腎小球?yàn)V過決定，而不依賴任何外來因素，濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病的干擾[4]。本組結(jié)果顯示，DN組和NDN組CYS-C的濃度顯著升高，與正常對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。而且CYS-C的濃度與腎臟損傷的程度成正相關(guān)。在本文的分組中，DN組的中有83.1％CYS-C異常，與β2-MG同時(shí)測定異常率可達(dá)90％，與文獻(xiàn)報(bào)道相接近[5]，而BUN、CR、UA的異常檢出率很低，這表明腎小球?yàn)V過功能輕微損傷的患者中，血清CYS-C的濃度比BUN、CR、UA濃度更能夠反映腎小球?yàn)V過功能的損害，是早期診斷腎小球?yàn)V過功能受損的敏感指標(biāo)。CYS-C是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的理想標(biāo)志物。

傳統(tǒng)習(xí)慣一般把尿素氮、肌酐和尿酸作為常規(guī)腎功能的檢測項(xiàng)目，但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，只有在嚴(yán)重腎小球損害，腎小球?yàn)V過率降低至50％以下時(shí)，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高[6]。本研究BUN、CR、UA的異常檢出率無明顯變化，說明了BUN、CR 和UA反映腎小球功能較遲鈍。在DN組和NDN組CYS-C的濃度與BUN、CR、UA濃度高度相關(guān)，說明血清CYS-C濃度在不同腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)能準(zhǔn)確地判斷。本文數(shù)據(jù)DN組與NDN組比較CR、UA和BUN的異常檢出率都顯著升高也證明了這一觀點(diǎn)。CYS-C的濃度幾乎不受腎前因素的影響，能自由通過腎小球?yàn)V過，沒有腎小管的重吸收和排泄，也沒有腎外的排泄途徑。因而CYS-C是一種反映腎臟損傷的敏感標(biāo)志物，可以替代操作繁瑣的CCR來反映腎小球?yàn)V過功能。在常規(guī)CCR、BUN、CR、UA的基礎(chǔ)上聯(lián)合CYS-C的檢測是很有必要的，臨床對CCR、BUN、CR、UA正常而CYS-C處于正常值上限的高?；颊咭ㄆ趶?fù)查，密切注意腎功能的改變。

β2-MG是一種分子量相對較小的蛋白質(zhì)，進(jìn)入血液循環(huán)的β2-MG可以從腎小球自由濾過，約99.9％被近端腎小管重吸收，繼而全部在腎臟分解代謝，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能減退時(shí)，血清β2-MG即開始上升，與GFR呈直線負(fù)相關(guān)[7]，能較早反映腎小球?yàn)V過功能的損傷，然而，由于腫瘤、燒傷或炎癥等多種因素也會(huì)引起血清β2-MG值增高。所以，血清β2-MG作為腎功能指標(biāo)，其特異性并不高[8]，但兩者聯(lián)合檢測可提高其異常檢出率。

本文研究表明，CYS-C較血清BUN、CR、UA有更高的敏感性和特異性，對于評價(jià)腎小球?yàn)V過率有非常重要的價(jià)值，目前較多采用的顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，技術(shù)已趨于成熟，操作簡便，干擾因素少，對高血壓腎病早期的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。

[1]章毅,王永志.根據(jù)血清胱抑素C濃度推測腎小球常規(guī)濾過率的臨床應(yīng)用[J].中國血液凈化雜志,2004,3（12）：655-657.

[2]Mojiminyi OA,Abdella N,George S.Evaluation of serum cystatin C and chromogran in A asmarkersof nephropathy in patientswith type 2 diabetesmellitus[J].Scand JClin LabInvest,2000,60（6）：483-489.

[3]Fanos V,Mussap M,Plebanim,et al.Cystaitin C in paediatric nephrolopy.Present situation and prospecfs[J].Minerva pediatr,1999,51（5）：167-177.

[4]李海霞,徐國賓.血清胱蛋白酶抑制劑C與肌酐在評價(jià)糖尿病患者腎小球?yàn)V過率功能中的比較[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2002,28（6）：602.

[5]羅威.胱抑素C在腎功能不同損害期的比較研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（19）：2083-2084.

[6]王鴻利,仲仁前.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：118.

[7]Brahamson M,Olafsson I,Palsdottir A,et al.Structure and expression of the human cystatin C gene[J].Biochem J,1990,（268）：287-294.

[8]孫紅,陳莎,段藝,等.血清胱抑素C在兒童腎臟疾病中的應(yīng)用研究[J].微循環(huán)學(xué)雜志, 2005,15（4）：31-32.

D iscussion on the nephropathy early dam age indexes of patientsw ith prim ary hypertension

Liu Shaomin
The Second Departmentof InternalMedicine,Chengyuan DistrictPeople'sHospitalofHeyuan City,Guangdong Province 517000

Objective：To discuss the diagnostic method of kidney early damage in patients with primary hypertension.Methods：181 cases ofprimary hypertension were selected from April 2011 to August 2012,including 83 cases of hypertensive nephropathy（DN group）and 98 cases of non hypertensive nephropathy（NDN group）.100 cases of health control group（N group）were selected.The serum cystatin C（CYS-C）andβ2-MG were measured by immune scatter turbidity；the serum urea was measured by velocitymethod；the creatinine（CR）wasmeasured by enzymicmethod；the serum uric acid（UA）wasmeasured by uric acid enzymatic method.Results：CYS-C of the kidney injury of patients with primary hypertension group（DN）in 83 cases was significantly higher than thatofno kidney injury of patientswith hypertension group（NDN）and normal controlgroup（P＜0.01）.At the same timemeasuringβ2-MG can improve the anomaly detection rate（90％）of the nephropathy early damage indexes in patientswith primary hypertension.Conclusion：CYS-C can be used as the judgment index of the glomerular filtration rate（GFR）in the clinical,helpful to the early diagnosisofhypertensive nephropathy.

Hypertensive nephropathy；Serum cystatin C；Glomerular filtration rate

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.61